錢余鋒 江琴 王晨鳴
膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種多發(fā)性、非特異性的慢性炎性骨科疾病,常見于中老年群體,主要因膝關(guān)節(jié)負重或勞累過度、遺傳、外傷等相關(guān)因素誘發(fā),導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)退行性病理改變,伴膝關(guān)節(jié)功能受限、疼痛、腫脹等臨床表現(xiàn),生活質(zhì)量較低[1-2]。研究表明,細胞因子參與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的病程進展,與軟骨下病變、關(guān)節(jié)軟骨及滑膜病變密切相關(guān),可破壞滑膜、關(guān)節(jié)軟骨[3]。其中,腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)能夠促使T細胞釋放各種炎癥因子,加快炎癥反應(yīng)發(fā)生并加重機體炎癥反應(yīng)[4]。本研究通過檢測膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α及IL-1β水平并進行相關(guān)性分析,為該病的臨床診治提供參考,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 選擇2018年6月至2020年5月本院收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者72例作為觀察組。其中,男39例,女33例;年齡42~77歲,平均(59.24±5.71)歲;體 質(zhì) 量 指 數(shù)(BMI)為20.00~30.27 kg/m2,平均(25.19±3.30)kg/m2;病程為6個月~8年,平均(4.56±2.03)年。(1)納入標準:符合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的診斷[7];年齡≥40歲;簽署知情同意書。(2)排除標準:伴糖尿病、肝腎功能障礙、心血管等內(nèi)科慢性疾病者;存在膝關(guān)節(jié)外傷者;伴有嚴重感染性疾病、腫瘤和傳染性疾病者;伴有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其他膝關(guān)節(jié)相關(guān)疾病者;30天內(nèi)接受過激素藥物、免疫抑制劑治療者。依據(jù)LequesneMG評分分為輕度組(1~4分,16例),中度組(5~7分,35例)和重度組(≥8分,21例)。另選取同期于本院進行健康體檢的60例正常人作為健康對照組。其中,男32例,女28例;年齡41~79歲,平均(59.52±5.53)歲;BMI為19.97~30.32 kg/m2,平均(25.27±3.21)kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 研究方法 患者入院后,于次日早晨空腹抽取上肢靜脈血5 mL。健康對照組,則于體檢當(dāng)天早晨空腹抽取上肢靜脈血5 mL。獲取的血液標本均行離心處理15 min(3000 r/min),提取血清,放于-70 ℃環(huán)境下冷藏,待測。經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組的血清TNF-α、IL-1β水平,嚴格按照試劑說明書操作。同時,觀察并記錄不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的LequesneMG評分,分析血清TNF-α、IL-1β水平與病情嚴重程度的相關(guān)性。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗;采用Pearson相關(guān)性分析血清TNF-α、IL-1β水平與病情嚴重程度的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組的血清TNF-α、IL-1β水平比較 觀察組的血清TNF-α、IL-1β水平均高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組的血清TNF-α、IL-1β水平比較(±s)
表1 兩組的血清TNF-α、IL-1β水平比較(±s)
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2.2 不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平比較 中、重度組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平均高于輕度組,且重度組高于中度組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平比較(±s)
表2 不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平比較(±s)
注:與輕度組比較,aP<0.05;與中度組比較,bP<0.05
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2.3 不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的LequesneMG評分比較 輕度組、中度組、重度組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的LequesneMG評分分別為(2.84±0.63)分、(6.13±0.42)分、(12.26±3.95)分。中、重度組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的LequesneMG評分均高于輕度組,且重度組高于中度組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2.4 血清TNF-α、IL-1β水平與病情嚴重程度地相關(guān)性分析 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平與LequesneMG評分均呈正相關(guān)(r=0.586、0.647、0.759,P<0.05)。
目前,膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制尚未闡明,多認為與種族、體質(zhì)量、遺傳、創(chuàng)傷、年齡等因素相關(guān),以膝關(guān)節(jié)畸形、腫脹、活動受限、晨僵等為主要臨床表現(xiàn)[5]。該病的臨床診斷多依據(jù)癥狀表現(xiàn)結(jié)合影像學(xué)檢查判定,缺乏敏感且特異的診斷方法。有研究指出,細胞因子與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),細胞因子包括分解性細胞因子和合成性細胞因子,兩者相互作用維持關(guān)節(jié)代謝平衡,若兩者表達失衡則可導(dǎo)致軟骨基質(zhì)降解,誘發(fā)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎[6-7]。細胞因子為多種細胞釋放的多肽分子,廣泛作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),調(diào)節(jié)細胞相互作用、效應(yīng)功能和增殖分化[8]。常見的TNF-α能夠引起軟骨組織降解,使關(guān)節(jié)軟骨破壞減少,引起滑膜成纖維細胞不斷增生,其中滑膜成纖維細胞能加快軟骨組織的降解,而且TNF-α還能導(dǎo)致纖維蛋白溶酶原向纖維蛋白溶酶轉(zhuǎn)化,加重關(guān)節(jié)損傷,使糖蛋白合成減少,強化糖蛋白分解能力,對軟骨組織造成破壞[9-10]。IL-1β作為感染細胞因子,在免疫應(yīng)答、組織修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用,其水平增高能使滑膜細胞釋放基質(zhì)金屬蛋白酶增加,促進軟骨組織降解,并刺激滑膜細胞相關(guān)前列腺素E2的生成,誘發(fā)慢性滑膜炎,導(dǎo)致炎性反應(yīng)加重,提高破骨組織的活性,增加骨吸收[11]。
本研究結(jié)果顯示,膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平均高于健康人群,提示TNF-α、IL-1β參與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病,可見檢測血清TNF-α、IL-1β水平對該病的臨床診斷有指導(dǎo)作用。其中,重度組、中度組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平及LequesneMG評分均高于輕度組,且重度組高于中度組。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平與LequesneMG評分均呈正相關(guān),說明隨著膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的病情加重,血清TNF-α、IL-1β水平會不斷增高。由此可見,膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平可以反映病情的嚴重程度及進展情況,積極監(jiān)測患者的血清TNF-α、IL-1β水平變化可幫助臨床合理制定治療方案[12]。