膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者血清TNF-α及IL-1β水平變化及其臨床意義

錢余鋒 江琴 王晨鳴

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種多發(fā)性、非特異性的慢性炎性骨科疾病，常見于中老年群體，主要因膝關(guān)節(jié)負重或勞累過度、遺傳、外傷等相關(guān)因素誘發(fā)，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)退行性病理改變，伴膝關(guān)節(jié)功能受限、疼痛、腫脹等臨床表現(xiàn)，生活質(zhì)量較低［1-2］。研究表明，細胞因子參與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的病程進展，與軟骨下病變、關(guān)節(jié)軟骨及滑膜病變密切相關(guān)，可破壞滑膜、關(guān)節(jié)軟骨［3］。其中，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）能夠促使T細胞釋放各種炎癥因子，加快炎癥反應(yīng)發(fā)生并加重機體炎癥反應(yīng)［4］。本研究通過檢測膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α及IL-1β水平并進行相關(guān)性分析，為該病的臨床診治提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年6月至2020年5月本院收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者72例作為觀察組。其中，男39例，女33例；年齡42～77歲，平均（59.24±5.71）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）為20.00～30.27 kg/m2，平均（25.19±3.30）kg/m2；病程為6個月～8年，平均（4.56±2.03）年。（1）納入標準：符合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的診斷［7］；年齡≥40歲；簽署知情同意書。（2）排除標準：伴糖尿病、肝腎功能障礙、心血管等內(nèi)科慢性疾病者；存在膝關(guān)節(jié)外傷者；伴有嚴重感染性疾病、腫瘤和傳染性疾病者；伴有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其他膝關(guān)節(jié)相關(guān)疾病者；30天內(nèi)接受過激素藥物、免疫抑制劑治療者。依據(jù)LequesneMG評分分為輕度組（1～4分，16例），中度組（5～7分，35例）和重度組（≥8分，21例）。另選取同期于本院進行健康體檢的60例正常人作為健康對照組。其中，男32例，女28例；年齡41～79歲，平均（59.52±5.53）歲；BMI為19.97～30.32 kg/m2，平均（25.27±3.21）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 患者入院后，于次日早晨空腹抽取上肢靜脈血5 mL。健康對照組，則于體檢當(dāng)天早晨空腹抽取上肢靜脈血5 mL。獲取的血液標本均行離心處理15 min（3000 r/min），提取血清，放于-70 ℃環(huán)境下冷藏，待測。經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組的血清TNF-α、IL-1β水平，嚴格按照試劑說明書操作。同時，觀察并記錄不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的LequesneMG評分，分析血清TNF-α、IL-1β水平與病情嚴重程度的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗；采用Pearson相關(guān)性分析血清TNF-α、IL-1β水平與病情嚴重程度的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的血清TNF-α、IL-1β水平比較 觀察組的血清TNF-α、IL-1β水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的血清TNF-α、IL-1β水平比較（±s）

表1 兩組的血清TNF-α、IL-1β水平比較（±s）

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2.2 不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平比較 中、重度組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平比較（±s）

表2 不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平比較（±s）

注：與輕度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05

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2.3 不同嚴重程度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的LequesneMG評分比較 輕度組、中度組、重度組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的LequesneMG評分分別為（2.84±0.63）分、（6.13±0.42）分、（12.26±3.95）分。中、重度組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的LequesneMG評分均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2.4 血清TNF-α、IL-1β水平與病情嚴重程度地相關(guān)性分析 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平與LequesneMG評分均呈正相關(guān)（r=0.586、0.647、0.759，P＜0.05）。

3 討論

目前，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制尚未闡明，多認為與種族、體質(zhì)量、遺傳、創(chuàng)傷、年齡等因素相關(guān)，以膝關(guān)節(jié)畸形、腫脹、活動受限、晨僵等為主要臨床表現(xiàn)［5］。該病的臨床診斷多依據(jù)癥狀表現(xiàn)結(jié)合影像學(xué)檢查判定，缺乏敏感且特異的診斷方法。有研究指出，細胞因子與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，細胞因子包括分解性細胞因子和合成性細胞因子，兩者相互作用維持關(guān)節(jié)代謝平衡，若兩者表達失衡則可導(dǎo)致軟骨基質(zhì)降解，誘發(fā)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎［6-7］。細胞因子為多種細胞釋放的多肽分子，廣泛作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)細胞相互作用、效應(yīng)功能和增殖分化［8］。常見的TNF-α能夠引起軟骨組織降解，使關(guān)節(jié)軟骨破壞減少，引起滑膜成纖維細胞不斷增生，其中滑膜成纖維細胞能加快軟骨組織的降解，而且TNF-α還能導(dǎo)致纖維蛋白溶酶原向纖維蛋白溶酶轉(zhuǎn)化，加重關(guān)節(jié)損傷，使糖蛋白合成減少，強化糖蛋白分解能力，對軟骨組織造成破壞［9-10］。IL-1β作為感染細胞因子，在免疫應(yīng)答、組織修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用，其水平增高能使滑膜細胞釋放基質(zhì)金屬蛋白酶增加，促進軟骨組織降解，并刺激滑膜細胞相關(guān)前列腺素E2的生成，誘發(fā)慢性滑膜炎，導(dǎo)致炎性反應(yīng)加重，提高破骨組織的活性，增加骨吸收［11］。

本研究結(jié)果顯示，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平均高于健康人群，提示TNF-α、IL-1β參與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病，可見檢測血清TNF-α、IL-1β水平對該病的臨床診斷有指導(dǎo)作用。其中，重度組、中度組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平及LequesneMG評分均高于輕度組，且重度組高于中度組。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平與LequesneMG評分均呈正相關(guān)，說明隨著膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的病情加重，血清TNF-α、IL-1β水平會不斷增高。由此可見，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的血清TNF-α、IL-1β水平可以反映病情的嚴重程度及進展情況，積極監(jiān)測患者的血清TNF-α、IL-1β水平變化可幫助臨床合理制定治療方案［12］。