冬凌草化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

謝 濤，楊正強(qiáng)，徐文武，鄭大勇，于德紅*，李 偉，鞏合義*

冬凌草化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

謝 濤1，楊正強(qiáng)2，徐文武1，鄭大勇1，于德紅1*，李 偉1，鞏合義2*

1. 華北理工大學(xué)，河北 唐山 063210 2. 山東省腫瘤防治研究院，山東 濟(jì)南 250117

冬凌草為唇形科植物碎米椏的干燥地上部分。其主要化學(xué)成分有單萜、二萜、三萜等萜類化合物，此外還含有揮發(fā)油、甾體、黃酮、生物堿、氨基酸、有機(jī)酸、單糖等成分。現(xiàn)代藥理研究表明冬凌草具有抗腫瘤、抗菌消炎、抗氧化、免疫增強(qiáng)等作用?；诮陙砉_發(fā)表的文獻(xiàn)，對(duì)冬凌草的化學(xué)成分、主要藥理作用進(jìn)行綜合分析，并對(duì)臨床應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行整理和總結(jié)，旨在為冬凌草的深入研究和開發(fā)利用提供參考。

冬凌草；揮發(fā)油；甾體；黃酮；生物堿；氨基酸；有機(jī)酸；單糖；抗腫瘤；抗菌；消炎；抗氧化

冬凌草為唇形科（Labiatae）植物碎米椏(Hemsl.) Hara的干燥地上部分，又名碎米椏、冰凌草、破血丹、延命草、彩花草等，主要分布于黃河流域及以南的廣大地區(qū)，以河南省為主產(chǎn)地[1-3]?！吨袊幍洹?020年版記載其味苦、甘，性微寒；歸肺、胃、肝經(jīng)；有清熱解毒、活血止痛的功效。臨床上主要用于治療咽喉腫痛、扁桃體炎、蛇蟲咬傷及食道癌等疾病[4-6]。最早見于《救荒本草》，濟(jì)源當(dāng)?shù)孛耖g用于治療食管癌已有近40年的歷史[7]。冬凌草在中醫(yī)藥學(xué)中應(yīng)用歷史悠久，應(yīng)用廣泛，療效顯著。近現(xiàn)代以來，冬凌草的研究基本明確了其傳統(tǒng)功效的物質(zhì)基礎(chǔ)，也為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帶來新的啟發(fā)。本文對(duì)冬凌草的化學(xué)成分、藥理作用進(jìn)行綜述，并對(duì)冬凌草及其制劑臨床應(yīng)用進(jìn)行分析，為其進(jìn)一步研究開發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

冬凌草化學(xué)成分復(fù)雜，主要含有單萜、二萜、三萜等萜類化合物，同時(shí)還含有揮發(fā)油、甾體、黃酮、生物堿、氨基酸、有機(jī)酸、單糖等成分。

1.1 二萜類成分

二萜類成分是冬凌草的主要成分，目前已知冬凌草中有200多個(gè)二萜類化合物，其中主要骨架構(gòu)型包括對(duì)映貝殼杉烷型（ent-kaurane）和螺斷貝殼杉烷型（seco-ent-kaurane）2大類，見表1，結(jié)構(gòu)見圖1。

1.2 生物堿類

冬凌草所含的生物堿類有冬凌草堿、aurantiamide acetate、-(2-氨甲?；?苯基)-2-羥基苯甲酰胺-5--β--阿洛糖苷、2-氨基-3-苯丙基2-苯甲酰氨基-3-利膽醇酯等，見表2，主要生物堿結(jié)構(gòu)見圖2。

1.3 單萜及揮發(fā)油

冬凌草中含有大量揮發(fā)油，多為單萜及長(zhǎng)鏈烴類，見表3。

1.4 三萜和甾體類成分

冬凌草中含有三萜類成分，如烏蘇烷型的熊果酸，齊墩果烷型的齊墩果酸等。李珊珊等[17]首次從冬凌草中分離并鑒定了三萜類成分betulin、betulinic acid，首次從香茶菜屬分離得到古柯二醇。甾體類主要包括β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷、豆甾醇等，見表4。

1.5 氨基酸及黃酮類

冬凌草為藥食同源植物，其含有豐富的氨基酸，人體必需的8種氨基酸，冬凌草就含有7種。冬凌草中的氨基酸成分主要有谷氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、脯氨酸等，其中谷氨酸含量最高[7]。冬凌草中所含有的黃酮類成分有槲皮素、5, 4′-二羥基- 6,7,8,3′-四甲氧基黃酮、薊素、胡麻素、5, 3′, 4′-三羥基-6,7-二甲氧基黃酮、大黃素-8--β--葡萄糖苷、大黃素甲醚、苜蓿素等[4-8]。

1.6 有機(jī)酸及糖類成分

冬凌草中含有的有機(jī)酸主要有1, 5-二-(3, 4-二羥基苯基)-乙烯醚、3-(3, 4-二羥基苯基)-2-異丙氧基-丙酸、鄰苯二甲酸雙-(2-乙基己基)酯、咖啡酸、水楊酸、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、阿魏酸、丹參素甲正丁酯、3, 4-二羥基苯乳酸、香草酸、原兒茶醛、(10, 14)-9, 16-二羰基-10, 12, 14-三烯-十八碳酸等[4-6, 8-9]。冬凌草中糖類成分有α--呋喃果糖、葡萄糖、甘露糖等單糖及大量多糖等[4,8]。

表1 冬凌草中二萜類化合物

Table 1 Diterpenoids of Rabdosia rubescens

圖1 冬凌草中二萜類化合物結(jié)構(gòu)式

Fig. 1 Chemical structures of diterpenoids inR. rubescens

表2 冬凌草中生物堿類化合物 Table 2 Alkaloid compounds inR. rubescens 編號(hào)化合物文獻(xiàn) 58冬凌草堿8 592-氨基-3-苯丙基2-苯甲酰氨基-3-利膽醇酯18 60N-(2-氨甲?；?苯基)-2-羥基苯甲酰胺-5-O-β-D-阿洛糖苷19 61aurantiamide acetate19-20 622′-乙酰氨基-3′-苯基丙基-2-苯甲酰氨基-3-苯基丙酸酯19-20 634-乙酰氨基丁酸19-20 64黃嘌呤20 657-羥基-4 (1H) -喹啉酮20

2 藥理作用

現(xiàn)代研究表明，從冬凌草分離得到的化合物具有多種藥理作用，如抗腫瘤、抗菌消炎、抗氧化、免疫增強(qiáng)等活性[21-24]。

綜上所述，初中體育高效課堂構(gòu)建，應(yīng)該將系統(tǒng)性、目的性、預(yù)判性以及藝術(shù)性完美融合。在設(shè)計(jì)課堂教學(xué)活動(dòng)時(shí)，要緊緊圍繞教學(xué)內(nèi)容，結(jié)合初中學(xué)生的認(rèn)知特點(diǎn)、年齡特征、興趣愛好等等，對(duì)教學(xué)活動(dòng)進(jìn)行不斷優(yōu)化，從而提升課堂教學(xué)效率與質(zhì)量。

圖2 冬凌草中主要生物堿結(jié)構(gòu)圖 Fig. 2 Main alkaloid structure diagram inR. rubescens

表3 冬凌草中單萜及揮發(fā)油 Table 3 Monoterpenes and volatile oils inR. rubescens 編號(hào)化合物文獻(xiàn) 66α-蒎烯8-10 67β-蒎烯8-10 68角鯊烯8-10 691, 8-桉葉素8-10 70對(duì)-聚傘花素8-10 71壬醛8-10 72癸醛8-10 73β-欖香烯8-10 74棕櫚酸8-10 75三十三烷8-10 76檸檬烯8-10,15

表4 冬凌草中三萜和甾體類成分 Table 4 Triterpenesand steroidsnR. rubescens 編號(hào)化合物文獻(xiàn) 77熊果酸8-9 78齊墩果酸8-9 79β-谷甾醇8-9 80β-胡蘿卜苷8-9 81豆甾醇8-9 822β-羥基齊墩酸8-9 83β-香樹脂醇8-9 84α-香樹脂醇8-9 85α-香樹脂素8-9 86木栓酮8-9 87betulin17 88betulinic acid17 89古柯二醇17

2.1 抗腫瘤作用

抗腫瘤作用是冬凌草最重要的藥理作用，冬凌草甲素和冬凌草乙素中是冬凌草中分離的二萜類成分，對(duì)多種腫瘤具有抗癌活性。Han等[25]報(bào)道冬凌草甲素對(duì)黏液表皮樣癌有較好抗癌活性，作用機(jī)制為調(diào)控骨髓細(xì)胞白血病因子（Myeloid cell leukemia-1，MCL-1）的蛋白水平，抑制了MCL-1的表達(dá)，顯著提高了MCL-1下游靶點(diǎn)截?cái)嗟谋磉_(dá)水平，降低線粒體膜電位。Liu等[26]研究了冬凌草甲素對(duì)結(jié)腸癌的抗癌活性，發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素對(duì)SW620細(xì)胞有抗增殖作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，增加p53總水平和磷酸化水平，降低了小鼠腫瘤的生長(zhǎng)速度。Xu等[27]報(bào)道冬凌草甲素在裸鼠模型中能抑制腫瘤的生長(zhǎng)，其作用機(jī)制為抑制局部黏著斑激酶-細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2信號(hào)通路和小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的遷移和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而抑制H1688細(xì)胞增殖。Zhang等[28]研究合成了冬凌草金納米顆粒，并分析了其對(duì)肺癌A549細(xì)胞系的抗癌活性，結(jié)果表明，25、50 mg/mL冬凌草金納米顆粒均具有較強(qiáng)的抗腫瘤和凋亡作用。Zhang等[29]報(bào)道冬凌草乙素對(duì)包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種癌癥中表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗癌活性。研究表明，冬凌草乙素能通過抑制蛋白激酶B/激酶GSK-3β/Snail通路來抑制促炎性細(xì)胞因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移。Zhang等[30]研究冬凌草甲素對(duì)鼻咽癌的抗癌活性及其作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素能增強(qiáng)活性氧自由基的生成，抑制鼻咽癌細(xì)胞活力，降低細(xì)胞集落形成，提高鼻咽癌細(xì)胞凋亡率。Bao等[31]研究冬凌草甲素對(duì)體內(nèi)外膽囊癌的抑制作用，發(fā)現(xiàn)其抗膽囊癌活性的作用機(jī)制為通過線粒體途徑調(diào)控，抑制SGC996和膽囊癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，阻滯S期，降低細(xì)胞集落形成，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。Xia等[32]研究冬凌草素對(duì)卵巢癌細(xì)胞抗增殖作用，發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素顯著降低了卵巢癌細(xì)胞增殖能力，其作用機(jī)制為通過抑制雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信號(hào)通路抑制卵巢癌細(xì)胞的遷移和侵襲。Bi等[33]研究冬凌草甲素對(duì)胃癌細(xì)胞系SNU-216細(xì)胞的抗癌活性，發(fā)現(xiàn)冬凌草素以劑量依賴的方式選擇性地降低了SNU-216細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活，其作用機(jī)制為抑制SNU-216細(xì)胞中的（murine double minute 2）Mdm2而增強(qiáng)p53的表達(dá)。Zheng等[34]報(bào)道了冬凌草甲素能增強(qiáng)5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）對(duì)腎癌的抗腫瘤作用，研究表明冬凌草甲素能有選擇性地抑制腎癌細(xì)胞，通過增加谷胱甘或N-乙酰半胱氨酸的形成而誘導(dǎo)腎癌細(xì)胞壞死，且在體內(nèi)外均能增強(qiáng)5-FU的細(xì)胞毒性。Li等[35]報(bào)道了冬凌草甲素與丙戊酸對(duì)人白血病細(xì)胞具有協(xié)同抗增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用，其作用機(jī)制為冬凌草甲素聯(lián)合丙戊酸協(xié)同抑制HL-60細(xì)胞的增殖，并通過激活內(nèi)在凋亡通路誘導(dǎo)半胱氨酸蛋白酶依賴性凋亡。

2.2 抗菌消炎作用

冬凌草最主要的抗炎有效成分為冬凌草甲素，近年來諸多學(xué)者對(duì)冬凌草甲素的抗炎作用進(jìn)行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素在炎癥性疾病表現(xiàn)出較好的療效[36]。糾敏等[37]使用結(jié)晶紫染色法和掃描電鏡可以觀察到冬凌草甲素對(duì)金黃色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用，作用機(jī)制為降低試菌株eDNA的釋放量，抑制金黃色葡萄球菌生物膜形成相關(guān)基因的表達(dá)。Zhao等[38]研究發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素能降低在高劑量脂多糖誘導(dǎo)急性肺損傷小鼠死亡率，其機(jī)制是TLR4/MYD88/NF-kB軸抑制促炎細(xì)胞因子的釋放。Huang等[39]報(bào)道冬凌草甲素對(duì)脂多糖處理的腎近端小管上皮細(xì)胞表現(xiàn)出抗炎活性，作用機(jī)制為抑制末端激酶（c-Jun N-terminal kinase）磷酸化，防止活性氧的積累，降低小鼠單核巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞（RAW 264.7）對(duì)腎近端小管上皮細(xì)胞的趨化作用。He等[40]報(bào)道冬凌草的主要成分冬凌草甲素可共價(jià)結(jié)合NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）從而抑制NLRP3炎癥小體組裝和激活，且對(duì)NLRP3相關(guān)的一些疾病，比如2型糖尿病、痛風(fēng)等疾病有較好的預(yù)防和治療效果。Zhang等[41]報(bào)道冬凌草提取物合成的氧化銅納米粒子對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有明顯的抗炎和抗關(guān)節(jié)炎作用，研究表明，冬凌草提取物合成的氧化銅納米粒子治療的關(guān)節(jié)炎動(dòng)物顯示出體質(zhì)量增加、爪子體積減少，提高了抗氧化酶，減少了促炎標(biāo)志物。Li等[42]研究冬凌草甲素在糖尿病腎損傷中的保護(hù)作用及可能的抗炎機(jī)制。結(jié)果顯示，冬凌草甲素可顯著減輕糖尿病引起的腎損傷，并顯著降低大鼠尿蛋白排泄水平、血清肌酐濃度和血尿素氮濃度。

2.3 抗氧化作用

Duan等[43]報(bào)道不同干燥方法對(duì)冬凌草提取物生物活性成分含量、抗氧化活性和抗菌活性的差異，冷凍干燥條件下，抗氧化活性和抗菌活性較強(qiáng)。裴保河[44]報(bào)道冬凌草總黃酮對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)能力和抗氧化能力的影響，結(jié)果表明，冬凌草總黃酮可顯著增強(qiáng)小鼠體內(nèi)多種抗氧化酶的活性，延遲運(yùn)動(dòng)性疲勞的產(chǎn)生，作用機(jī)制為提高機(jī)體超氧化物歧化酶、過氧化氫酶的活性，并降低骨骼肌中丙二醛的含量，提高小鼠機(jī)體的抗氧化能力。劉文淵[45]通過建立大鼠離體肝切除聯(lián)合自體肝移植動(dòng)物模型，研究表明冬凌草甲素可減輕大鼠離體肝切除自體肝移植術(shù)后肝臟缺血再灌注損傷，其機(jī)制可能與激活Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1-核因子E2相關(guān)因子2/抗氧化反應(yīng)元件信號(hào)通路有關(guān)，增加II相酶和抗氧化酶的含量。

（2）招標(biāo)文件不規(guī)范，常出現(xiàn)下列一些現(xiàn)象：招標(biāo)文件工本費(fèi)過高，給投標(biāo)企業(yè)帶來經(jīng)濟(jì)損失；巨額的投標(biāo)保證金很難要回；有些建設(shè)單位要求投標(biāo)單位墊資，墊資愈多，評(píng)標(biāo)分?jǐn)?shù)愈高；評(píng)標(biāo)只看報(bào)價(jià)，報(bào)價(jià)最低者中標(biāo)，容易形成低價(jià)中標(biāo)、高價(jià)索賠；評(píng)標(biāo)辦法不明確；

2.4 免疫增強(qiáng)作用

Liu等[46]報(bào)道冬凌草多糖提取工藝對(duì)其免疫活性的影響，采用四甲基偶氮唑鹽（MTT）比色法測(cè)定顯示，經(jīng)乙醇分步沉淀法提取的多糖免疫活性較強(qiáng)。劉芳[47]報(bào)道冬凌草多糖能有效增強(qiáng)刀豆素A誘導(dǎo)淋巴T細(xì)胞的增殖反應(yīng)，不同的分離組分對(duì)細(xì)胞免疫大多具有增強(qiáng)作用。王一飛等[48]報(bào)道從冬凌草全草中分離得到冬凌草多糖對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有增強(qiáng)作用，采用MTT比色法可以觀察其對(duì)刀豆素A誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖以及脂多糖誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞增殖均有促進(jìn)作用。

3 臨床應(yīng)用

近現(xiàn)代研究表明，冬凌草具有較好的抗炎作用與抗腫瘤作用。目前，冬凌草被廣泛應(yīng)用于急、慢性咽喉炎，扁桃體炎及牙齦炎等疾病，并作為輔助治藥物應(yīng)用于食管癌、肺癌、結(jié)腸癌等癌癥的臨床治療。

3.1 抗癌

劉杰等[49]研究唐東昕教授治療結(jié)直腸癌用藥規(guī)律，其中高頻次的就有冬凌草。古今醫(yī)案云平臺(tái)由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所開發(fā)而成，基于此平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，在超過70%的醫(yī)案中，鱉甲、莪術(shù)、冬凌草、蜈蚣出現(xiàn)頻次居于前4位。冬凌草具有清熱解毒、活血止痛作用，是唐教授治療結(jié)直腸癌的核心組分。李娟等[50]基于中醫(yī)醫(yī)案知識(shí)服務(wù)與共享系統(tǒng)V1.1.92軟件，探討“國醫(yī)大師”劉尚義教授治療惡性腫瘤癌因性疲乏的臨床用藥特點(diǎn)。結(jié)果顯示，錄入的446則醫(yī)案數(shù)據(jù)中，使用頻次在200次以上的就有冬凌草，其常用的藥物組合就有“莪術(shù)-冬凌草”“冬凌草-鱉甲”“貓抓草-冬凌草”等，劉教授常用抗癌藥的核心組合為鱉甲與莪術(shù)、冬凌草與貓爪草。周麗等[51]應(yīng)用冬凌草糖制劑治療老年晚期食管癌患者發(fā)現(xiàn)，治療組6、12個(gè)月生存率顯著增加，不良反應(yīng)輕微，且均自行消失，未發(fā)現(xiàn)肝臟、腎臟、心臟及骨髓毒性，對(duì)老年晚期食管癌具有一定的臨床療效。樊青霞等[52]應(yīng)用冬凌草制劑治療食管癌患者發(fā)現(xiàn)，對(duì)于早期食管癌患者，冬凌草能控制疾病的進(jìn)一步發(fā)展延長(zhǎng)生存時(shí)間。對(duì)于晚期食管癌患者，冬凌草制劑配合化療治療能顯著，增加化療效果增加生存率。暴希照等[53]采用冬凌草糖漿聯(lián)合5-FU和奧沙利鉑治療食管癌患者，經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥顯著增強(qiáng)了抗癌作用，其有效率明顯高于單純化療組。丁向東等[54]采用高能聚焦超聲熱療配合冬凌草煎液膀胱灌注治療膀胱癌患者，發(fā)現(xiàn)能顯著提高瘤體滅活率，不良反應(yīng)小，且對(duì)人體重要臟器如骨髓、肝、腎等無明顯損傷。

第一，托換樁及樁帽施工。平整場(chǎng)地，施做人工挖孔樁護(hù)壁，由上至下分段開挖成孔，挖至終孔標(biāo)高下鋼筋籠，澆筑灌注樁混凝土，后續(xù)施工樁帽。

3.2 抗菌消炎

鄧旭霞等[55]治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者發(fā)現(xiàn)，冬凌草滴丸和復(fù)方冬凌草含片均能明顯改善患者潰瘍數(shù)量、潰瘍面積、潰瘍疼痛等臨床癥狀，且冬凌草滴丸療效更好。為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療提供的新選擇。張新海[56]回顧性分析60例慢性咽喉炎患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用冬凌草膠囊治療。經(jīng)2周治療后，患者的各項(xiàng)指標(biāo)（咽部干燥、異物感、咽部脹緊、刺痛）均明顯改善，冬凌草膠囊輔助治療可夠抑制細(xì)菌的滋生，對(duì)于咽喉腫痛、感冒頭痛等癥狀有著顯著的療效。馬征等[57]應(yīng)用冬凌草水提物治療慢性咽炎患者發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組經(jīng)30 d治療后，主要臨床癥狀（咽痛、咽癢、咽干等）明顯緩解、咽喉體征顯著改善，未見不良反應(yīng)，表明冬凌草水提物對(duì)慢性咽炎患者安全有效。王文蘭等[58]應(yīng)用冬凌草煎劑聯(lián)合青霉素靜滴治療急性扁桃體炎患者發(fā)現(xiàn)，觀察組在進(jìn)行對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用冬凌草煎劑，治療1個(gè)月后發(fā)現(xiàn)觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，病情復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，且治療后沒有不良反應(yīng)。表明冬凌草煎劑能夠起到清熱、解毒、祛痛等良好的效果。馮子彥等[59]研究了復(fù)方冬凌草含片治療急性咽炎、扁桃體炎的療效，共納入200例患者，患者隨機(jī)被分成4組，每組50例，分別給予復(fù)方冬凌草含片、藥物霧化、羥氨芐青霉素、草珊瑚含片治療，用藥3 d后發(fā)現(xiàn)復(fù)方冬凌草含片組總有效率與其他3組藥物相似，但優(yōu)于草珊瑚含片組，且無不良反應(yīng)。Chen等[60]研究冬凌草滴丸與冬凌草片對(duì)牙齦炎的患者的療效，發(fā)現(xiàn)冬凌草滴丸能顯著改善牙齦紅腫、牙齦痛、牙齦出血等臨床癥狀，相對(duì)于冬凌草片療效顯著。任雯等[61]研究冬凌草滴丸治療復(fù)發(fā)性口瘡的臨床療效，發(fā)現(xiàn)冬凌草滴丸與冬凌草片不僅能改善患者潰瘍面積、潰瘍疼痛、潰瘍滲出等主要癥狀，而且對(duì)口氣熱臭、口干口渴、尿黃等癥狀也具有療效。2種劑型比較，冬凌草滴丸療效更好。

信陽師范學(xué)院充分挖掘大別山區(qū)紅色文化，教育引導(dǎo)大學(xué)生傳承革命傳統(tǒng)，傳承紅色基因，大力弘揚(yáng)中華優(yōu)秀傳統(tǒng)文化和革命傳統(tǒng)文化、社會(huì)主義先進(jìn)文化，深化黨史、國史、改革開放史和社會(huì)主義發(fā)展史的學(xué)習(xí)教育。積極探索實(shí)踐育人模式，打通了“講臺(tái)”到“舞臺(tái)”到“平臺(tái)”的通道，不斷夯實(shí)教育效果。信陽師范學(xué)院紅色文化育人的實(shí)踐表明，高校思想政治教育過程中要摒棄簡(jiǎn)單生硬的“大水漫灌”，不斷開辟新的路徑，以鮮活的事例感染學(xué)生，以實(shí)踐活動(dòng)使學(xué)生在參與中提升思想水平。高校思想政治教育要不斷提升親和力、覆蓋面和實(shí)效性，積極總結(jié)優(yōu)秀的個(gè)別經(jīng)驗(yàn)，不斷改進(jìn)成為可復(fù)制、高覆蓋的普遍經(jīng)驗(yàn)。

4 結(jié)語

冬凌草主產(chǎn)于河南省，是我國傳統(tǒng)中藥材。國家質(zhì)檢總局確定河南濟(jì)源冬凌草為地理標(biāo)志保護(hù)。冬凌草藥食兩用，民間有“日飲冰凌草一碗，防皺去斑養(yǎng)容顏，亮嗓清音苦后甘，驅(qū)除病魔身心安”之說，市場(chǎng)前景廣闊[7]?，F(xiàn)代研究表明，冬凌草的主要藥理成分為萜類化合物，其具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗氧化和免疫增強(qiáng)等藥理作用。

在冬凌草的藥用方面，藥理作用研究主要集中于冬凌草的抗腫瘤與抗菌抗炎研究。冬凌草中的二萜類成分具有抗癌活性，對(duì)這些二萜類成分及其結(jié)構(gòu)修飾物進(jìn)行抗癌研究是現(xiàn)今的研究熱點(diǎn)[62]。國內(nèi)外對(duì)冬凌草的抗菌抗炎研究廣泛，且結(jié)果顯著，發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種炎癥性疾病都表現(xiàn)出很好的療效。同時(shí)，冬凌草的黃酮類成分具有增強(qiáng)抗氧化酶活性、提高機(jī)體抗氧化能力的作用，其多糖類成分對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有增強(qiáng)作用，但鮮有對(duì)這些藥理作用的研究報(bào)道，在一定程度上限制了對(duì)冬凌草深入研究的方向，因此，應(yīng)該對(duì)冬凌草的其他有效成分的藥理作用進(jìn)行全面、系統(tǒng)的研究。在食用方面，主要為以冬凌草為原料研發(fā)生產(chǎn)保健茶、復(fù)合飲料，如配伍牛蒡子、冰糖的冬凌草茶，具有清熱解毒、活血止痛的作用，可用于緩解咽喉腫痛。冬凌草配伍決明草與夏枯草的保健品，降血壓、調(diào)血脂的效果顯著，但品種較少，且較為缺乏，對(duì)其食用方面的開發(fā)和研究力度仍然有待提高。

在我國，以冬凌草為原料研發(fā)生產(chǎn)了多種中成藥制劑。其中包括冬凌草滴丸、冬凌草片、冬凌草膠囊、冬凌草糖漿、復(fù)方冬凌草含片等，具有疏風(fēng)散熱、解毒利咽、消腫止痛的功效，主要用于治療慢性扁桃體炎、咽喉炎、口腔炎等疾病[63]。冬凌草滴丸采用固體分散技術(shù)，使難溶性固體藥物在制劑中高度分散，提高其溶出度，進(jìn)而提高藥物的生物利用度。通過對(duì)冬凌草制劑對(duì)相應(yīng)疾病的臨床應(yīng)用進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，冬凌草制劑對(duì)口腔潰瘍、咽炎、扁桃體炎、牙齦炎等疾病具有很好的療效，同時(shí)，冬凌草滴丸對(duì)比冬凌草片劑療效更好。華海嬰等[64]研究發(fā)現(xiàn)，在體外實(shí)驗(yàn)中，冬凌草滴丸對(duì)甲型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌具有明顯抗菌作用；在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，冬凌草滴丸對(duì)乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌具有很好的防治作用，且滴丸劑抗菌作用均明顯優(yōu)于片劑和糖漿劑。

綜上可見，盡管對(duì)冬凌草的化學(xué)成分和藥理作用取得了一些研究進(jìn)展，但研究尚存在不足。例如，冬凌草的藥理研究主要集中于冬凌草甲素與冬凌草乙素的抗癌與抗炎研究，冬凌草其他有效成分的藥理作用，鮮有研究報(bào)道，因此，應(yīng)該對(duì)冬凌草的其他有效成分的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行全面、系統(tǒng)的研究，拓展冬凌草的研究方向和思路。同時(shí)，冬凌草的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)還有待進(jìn)一步明晰，藥理作用及其機(jī)制研究不夠深入，因此，亟待繼續(xù)深入開展相關(guān)藥理活性及關(guān)鍵藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，為冬凌草的進(jìn)一步開發(fā)和探索提供理論支持。

互聯(lián)網(wǎng)經(jīng)濟(jì)的興起催生了新型經(jīng)營模式——免費(fèi)經(jīng)濟(jì)，即通過免費(fèi)導(dǎo)入流量，再以流量為資源深入開發(fā)，創(chuàng)造價(jià)值。互聯(lián)網(wǎng)期刊行業(yè)也是互聯(lián)網(wǎng)經(jīng)濟(jì)的一部分，自然不能免俗，免費(fèi)經(jīng)濟(jì)的嘗試也在進(jìn)行中。而對(duì)應(yīng)這一模式，企業(yè)會(huì)本能地壓低免費(fèi)部分的成本，同時(shí)抬高創(chuàng)造價(jià)值部分的效益。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical constituents, pharmacological effects and clinical application of Rabdosia rubescens

XIE Tao1, YANG Zheng-qiang2, XU Wen-wu1, ZHENG Da-yong1, YU De-hong1, LI Wei1, GONG He-yi2

1. North China University of Science and Technology, Tangshan 063210, China 2. Shandong Institute of Cancer Prevention and Treatment, Jinan 250117, China

Abstract: Rabdosia rubescens is a dry above-ground part of the Labiatae plant. Its main chemical components are monoterpenes, diterpenes, triterpenes and other terpenes, in addition, it also contains volatile oil, steroids, flavones, alkaloids, amino acids, organic acids, monosaccharides and other components. Modern pharmacological studies have shown that R.rubescent has anti-tumor, anti-bacterial, anti-inflammatory, anti-oxidant, immune enhancement and other effects. Based on the published literatures in recent years, the chemical constituents and main pharmacological effects of R. rubescens were comprehensively analyzed, and the current situation of clinical application was sorted out and summarized, aiming to provide reference for the in-depth research, development and utilization of R. rubescens.

Key words:Rabdosia rubescens (Hemsl.) Hara; volatile oil; steroids; flavones; alkaloids; amino acids; organic acids; monosaccharides;anti-tumor; anti-bacterial; anti-inflammatory; anti-oxidant

中圖分類號(hào)：R286

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：0253 - 2670(2022)01 - 0317 - 09

DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.01.036

收稿日期：2021-06-06

基金項(xiàng)目：華北理工大學(xué)博士啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目（28418499）；河北省科技支撐項(xiàng)目（13226805D）

作者簡(jiǎn)介：謝 濤（1994—），在讀碩士，研究方向藥物檢測(cè)與分析。E-mail: 1402249894@qq.com

*通信作者：于德紅（1971—），副教授，博士，研究方向?yàn)橹兴幩幮镔|(zhì)基礎(chǔ)。E-mail: ydh613@163.com

鞏合義（1971—），副主任醫(yī)師，博士，研究方向?yàn)樾夭磕[瘤的精確放療。E-mail: gongheyi163@163.com

[責(zé)任編輯 時(shí)圣明]