腦小血管病患者高同型半胱氨酸和頸部血管斑塊的相關性研究

徐建華,趙永賢

腦小血管病在臨床中較為常見，然而因為臨床癥狀輕重不一，導致臨床醫(yī)生重視程度不夠[1]。目前針對腦小血管病的研究較多，重點關注的是腦小血管病的危險因素，預期通過控制危險因素減少腦小血管病的發(fā)生[2]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)與腦血管病的發(fā)生密切相關[3]，同時高Hcy可能與頸部血管動脈粥樣硬化密切相關[4]，然而關于高Hcy與腦小血管病關系方面的研究尚不多見[5]。為此，課題組針對腦小血管病患者探討高Hcy與頸部血管動脈粥樣硬化之間的相關性，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月在新鄉(xiāng)市封丘縣人民醫(yī)院神經(jīng)內科門診篩查的432例腦小血管病患者，其中男性259例，女性173例，年齡45～75歲，平均(59.12±10.08)歲。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①患者均符合腦小血管病診斷標準[6]；②年齡在45～75歲的患者；③能夠配合完成相關檢查者；④知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①患有心、肝、腎等嚴重疾病者；②患有精神抑郁類疾病者；③在溝通方面存在障礙者。

1.3 檢測方法

彩色多普勒超聲檢查方法：對頸部動脈進行掃描，探頭頻率為6.0 HMz，重點探測雙側頸部總動脈、頸內動脈。Hcy檢查方法：患者入院后第2天抽取其空腹靜脈血4 mL，常規(guī)離心后取血清放入-20℃環(huán)境中進行保存?zhèn)錂z，使用酶聯(lián)免疫法對血漿中Hcy濃度進行檢測。采用問卷詢問患者吸煙史、飲酒史、家族史、是否肥胖、是否患有高血壓、糖尿病、血脂異常等情況。

1.4 檢測指標評價方法

根據(jù)患者頸動脈檢查結果判定其斑塊性質，當IMT值>1.4 mm時，判斷為頸動脈斑塊。

Hcy診斷標準：血液中Hcy濃度≥20 μmol/L定義為觀察組共267例，<20 μmol/L定義為對照組共165例。吸煙判斷標準：每日抽煙支數(shù)大于1支，抽煙年限大于1年；飲酒史判斷標準：每周有4 d飲酒，每次飲酒量超過50 g；肥胖診斷標準：BMI指數(shù)超過24；高血壓診斷標準： 收縮壓超過140 mmHg或者舒張壓高于95 mmHg；糖尿病診斷標準：已經(jīng)在醫(yī)院確診糖尿病。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 觀察組與對照組患者的臨床基本資料比較

基線資料比較顯示，觀察組(高Hcy組)吸煙者明顯多于對照組(P<0.05)，高血脂患者也明顯多于對照組(P<0.05)。結果詳見表1。

表1 觀察組與對照組患者的臨床基本資料比較

2.2 多因素Logistic回歸分析結果

經(jīng)多因素Logistic回歸分析結果顯示，吸煙、高血脂與腦小血管病的發(fā)生密切相關(P<0.05)。結果詳見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

腦小血管病是臨床常見疾病，主要包括：腦萎縮、腦微出血、血管周圍間隙擴大、腔隙性腦梗死和腦白質病變，步態(tài)異常、情感失控、認知功能障礙及尿便控制異常是臨床常見癥狀[7]。Hcy屬于半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程中的一個重要中間產物，參與到動脈粥樣硬化的形成[8]。隨著研究的日益增多，同行專家均認為高Hcy已成為動脈粥樣硬化形成的一個獨立危險因子，已經(jīng)成為研究的熱點，希望能夠通過控制Hcy來降低動脈粥樣硬化的形成[9]。

有研究顯示高Hcy與腦小血管病具有顯著相關性(OR=1.315，P<0.001)，而高Hcy與大血管粥樣硬化并沒有顯著相關性(OR=1.058，P=0.075)[10]。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy導致顱內小血管損害的濃度遠低于其在大血管損害所需要的濃度，這個結果提示腦小血管對于高Hcy更加敏感，損害性更加顯著[11]。本文關注重點在于高Hcy導致腦小血管病的相關危險因素，是否有伴發(fā)因素會對腦小血管病有促發(fā)作用，本研究顯示吸煙和高血脂與腦小血管病的發(fā)生密切相關。吸煙是目前腦血管病的危險因素[12]。陳英道等[13]的研究顯示合并有高血壓、糖尿病、吸煙及 Hcy 升高更容易發(fā)生腦小血管病，臨床上可以通過控制這些危險因素來進行對腦小血管病的預防。高血脂也是腦小血管病的重要風險因素，降血脂的治療有助于改善患者的血脂水平和認知功能，顯著提高生活品質，且安全性較高[14]。結合本研究的結果，我們認為高Hcy、吸煙、高血脂可能是聯(lián)合致病，當腦小血管內膜遭到破壞，血脂進入血管內皮，來自于吸煙產生的煙堿可促進腎上腺素增高，收縮血管內皮細胞，聚集血小板，從而導致血液粘度增高和血栓的形成[15]。同時，高Hcy可以對血管內皮細胞中的凝血酶調節(jié)蛋白造成一定的干擾，從而降低蛋白C與因子VI、VII抗血栓活性，導致V與Xa因子活性水平升高，促進患者機體血栓的發(fā)生率[16]；同時高Hcy還可造成平滑肌細胞增殖，主要是促進膠原蛋白合成，改變血管壁彈力，增加膠原纖維比重、改變糖蛋白分子結構，進而導致血管壁順應性下降，造成動脈粥樣硬化斑塊形成[17-18]。

綜上所述，高Hcy患者人群中吸煙和高血脂可能是腦小血管病發(fā)病的重要危險因素，同時高Hcy水平會影響斑塊形成及其性質，臨床上更應該關注高Hcy合并吸煙和高血脂患者，早期積極治療可以預防斑塊的形成。