DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床研究

魏澤敏

（遼寧省撫順市中心醫(yī)院糖尿病內(nèi)分泌科，遼寧 撫順 113000）

2型糖尿病是一種典型的慢性疾病，好發(fā)于老年群體，若不及時治療，則會損害腎、眼部等，且易引發(fā)多種大血管和微血管并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可能危及生命[1]。據(jù)相關(guān)研究[2]證實，2型糖尿病多由內(nèi)分泌代謝性出現(xiàn)問題引起的，故有效控制患者自身血糖、血脂水平是治療的關(guān)鍵。平格列美脲為新一代磺酰脲類降糖藥物，具有起效迅速、作用半衰期長的特點(diǎn)，對治療2型糖尿病具有重要意義[3]。近年來，有研究[4]發(fā)現(xiàn)，DPP-4抑制劑是一種新型降糖藥物，具有降低血糖及調(diào)節(jié)血脂的作用，在治療2型糖尿病中療效顯著。但關(guān)于DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的研究較少?；诖?，本研究旨在探討DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效及對甲狀腺功能的影響，以期為該治療方案在2型糖尿病患者中的運(yùn)用提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年7月本院收治的2型糖尿病患者122例，按入院先后順序分為研究組和對照組，各61例。對照組男23例，女38例；年齡50～73歲，平均年齡（62.64±7.32）歲；病程2～12年，平均病程（7.34±3.26）年；BMI 25～33 kg/m2，平均BMI（28.34±2.86）kg/m2。研究組男24例，女37例；年齡51～75歲，平均年齡（62.73±7.40）歲；病程2～12年，平均病程（7.03±3.31）年；BMI 25～32 kg/m2，平均BMI（28.29±2.91）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國糖尿病防治指南》[5]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；無嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥、手術(shù)創(chuàng)傷等應(yīng)激因素；均為首次診斷的2型糖尿病患者；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有感染性疾病者；存在嚴(yán)重精神疾病，依從性差者；合并心、腎等重要器官疾病者。

1.2 方法 治療前，兩組均食用低鹽、低脂、低蛋白的飲食，控制蛋白質(zhì)的攝入量為0.8 g/（kg·d），使用胰島素控制血糖含量＜7.0 mmol/L，且做適當(dāng)運(yùn)動。

對照組予以格列美脲（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20031079）口服治療，每天1次，每次4 mg。研究組在對照組基礎(chǔ)上予以磷酸西格列?。∕erck Sharp&Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字H20100051）口服治療，每天1次，每次100 mg。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①于干預(yù)前與干預(yù)1個月后抽取患者空腹靜脈血，采用日立全自動生化分析儀檢測患者TC、TG、FBG、LDL-C、HbAlc及2 h BG水平。②參照《中國新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，療效評價標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀完全消失，血糖、血脂水平恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀基本消失，血糖、血脂水平基本恢復(fù)正常；無效：病情無明顯變化甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。③記錄治療期間發(fā)生低血糖、頭暈、心慌、憋氣不適、出汗癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝變化情況比較 治療前，兩組糖代謝指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組FBG、2 h BG及HbAlc水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖代謝變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of changes in glucose metabolism between the two groups(±s)

表1 兩組糖代謝變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of changes in glucose metabolism between the two groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；2 h BG，餐后2 h血糖；HbAlc，糖化血紅蛋白。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別對照組（n=61）研究組（n=61）t值P值FBG（mmol/L）治療前8.81±1.27 8.84±1.30 0.13 0.90治療后7.13±0.99a 6.09±0.98a 5.88 0.00 2 h BG（mmol/L）治療前14.29±2.17 14.25±2.19 0.10 0.92治療后9.09±1.19a 8.08±1.17a 4.77 0.00 HbAlc（mU/L）治療前8.71±2.06 8.75±2.09 0.11 0.91治療后7.23±1.18a 6.08±1.16a 5.47 0.00

2.2 兩組脂代謝變化情況比較 治療前，兩組脂代謝水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，研究組TG、TC及LDL-C水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組脂代謝變化情況比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of changes in lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組脂代謝變化情況比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of changes in lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

注：TC，總膽固醇；TG，甘油三酯；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別對照組（n=61）研究組（n=61）t值P值TC治療前2.69±0.91 2.70±0.84 0.06 0.94治療后2.39±0.47a 1.99±0.46a 4.79 0.00 TG治療前5.71±1.01 5.74±0.97 0.17 0.87治療后4.84±0.59a 4.19±0.29a 7.79 0.00 LDL-C治療前5.71±1.76 5.75±1.79 0.21 0.84治療后3.08±1.26a 2.23±1.08a 5.94 0.00

2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.08%，高于對照組的78.69%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均未出現(xiàn)低血糖；研究組出現(xiàn)心慌10例，而對照組出現(xiàn)頭暈2例、心慌1例、憋氣不適2例、出汗1例，共6例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（16.39%）與對照組（9.84%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.31，P=0.13）。

3 討論

2型糖尿病屬于非胰島素依賴型糖尿病，具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多、病程長等特點(diǎn)。近年來，隨著人口老齡化的加劇，我國2型糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為目前面臨的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題，故探尋更加有效的治療方案對減輕家庭、社會負(fù)擔(dān)具有重要意義[7]。

據(jù)相關(guān)研究[8]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病主要與胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷有關(guān)，臨床癥狀以胰島素分泌障礙及胰高糖素分泌增多為主，存在雙激素缺陷，而DPP-4抑制劑具有葡萄糖依賴性，可有效預(yù)防機(jī)體高血糖與低血糖，此外其還可抑制胰島B細(xì)胞的凋亡，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為95.08%，高于對照組的78.69%（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥增強(qiáng)療效，不僅可改善胰島素抵抗，還可加強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞對葡萄糖的攝取利用，最終達(dá)到有效控制血糖的目的。

研究[9]表明，血糖、血脂水平是反映臨床治療效果的重要指標(biāo)，因此，通過有效治療對控制患者血糖、血脂水平具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FBG、2 h BG及HbAlc水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組TG、TC及LDL-C水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），說明DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療能有效調(diào)節(jié)患者血糖和血脂水平。分析原因為，格列美脲通過結(jié)合磺酰脲受體，造成細(xì)胞膜去極化，引起鉀通道閉合、鈣通道開放，通過Ca2+內(nèi)流，刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，最終達(dá)到降糖效果，而DPP-4抑制劑可有效延長胰高糖素樣生長因子1半衰期，降低其失活，進(jìn)而增加葡萄糖依賴性胰島素的分泌，故兩者聯(lián)用可發(fā)揮相互促進(jìn)的作用[10]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲安全性高，分析原因為，DPP-4抑制劑避免了降糖藥物導(dǎo)致低血糖反應(yīng)的發(fā)生，不增加心血管事件的發(fā)生，對肝腎功能無損害。

綜上所述，DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病療效顯著且安全可靠，不僅能有效調(diào)節(jié)血糖、血脂水平，還能避免降糖藥物導(dǎo)致低血糖反應(yīng)的發(fā)生，有助于患者康復(fù)。