頭孢克肟聯(lián)合甲硝唑?qū)β匝乐苎谆颊哐乐苤笜?biāo)及齦溝液IL-1β和TNF-α水平的影響

曾宇

（遼陽市第二人民醫(yī)院口腔科，遼寧 遼陽 111000）

慢性牙周炎是累及牙周支持組織的一種破壞性、炎癥性疾病，會(huì)導(dǎo)致牙齒出現(xiàn)遷移與松動(dòng)[1]。該病主要是由細(xì)菌感染所致，早期無明顯癥狀，隨著疾病進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)牙齦出血、口中持久金屬味、口臭、牙列缺損等，嚴(yán)重影響患者日常生活和工作[2-3]。目前，臨床上主要采用抗生素治療該病，甲硝唑是一種硝基咪唑類的衍生物，具有較強(qiáng)的抗氧菌作用，頭孢克肟屬于第三代頭孢菌素藥物的代表，對(duì)抑制革蘭細(xì)菌效果較好。但對(duì)于慢性牙周炎的應(yīng)用較少，臨床療效尚不明確?；诖耍狙芯恐荚谔接戭^孢克肟聯(lián)合甲硝唑?qū)β匝乐苎谆颊哐乐苤笜?biāo)及齦溝液白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2019年12月本院收治的慢性牙周炎患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。對(duì)照組男18例，女23例；年齡32～58歲，平均年齡（44.36±5.63）歲；文化程度：高中及以下10例，大專23例，本科及以上8例；病程8～22個(gè)月，平均病程（16.22±2.36）個(gè)月。觀察組男17例，女24例；年齡31～57歲，平均年齡（44.60±5.68）歲；文化程度：高中及以下9例，大專25例，本科及以上7例；病程9～21個(gè)月，平均病程（16.06±2.24）個(gè)月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：首次接受治療；患牙≥2個(gè)，探診療深度＞4 mm；本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤者；對(duì)本研究所使用藥物過敏者；合并全身系統(tǒng)性疾病或其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。

1.3 方法 所有患者均給予常規(guī)牙周治療，刮治牙菌斑，平整根面。牙周袋使用0.9%氯化鈉溶液清洗，并將適量的鹽酸米諾環(huán)術(shù)軟膏注射于牙周袋內(nèi)。對(duì)照組口服甲硝唑片（河南金華隆制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020109）治療，每次0.6 g，每天3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用頭孢克肟分散片（浙江巨泰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173078）治療，每次100 mg，每天2次。兩組均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療1周后牙周指標(biāo)、齦溝液炎性因子水平及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。牙周指標(biāo)：包括牙齦菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦指數(shù)（GI）、探診出血指數(shù)（BOP）、牙周袋深度（PD）。PLI、GI、BOP指數(shù)均為0～5分，評(píng)分越高表明牙周狀況越差。采用牙周針測(cè)量PD。齦溝液炎性因子水平：取患者右下第一磨牙，輕柔去除牙齦上大塊結(jié)石，放置無菌濾紙于牙頰側(cè)近中、中央、遠(yuǎn)中3個(gè)位點(diǎn)的牙周袋內(nèi)，30 s取出放入加入200μg PBS緩沖液中，放入-70℃儲(chǔ)存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α水平和IL-1β。不良反應(yīng)：包括惡心、皮膚瘙癢和食欲減退。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組牙周指標(biāo)比較 治療前，兩組PLI、GI、BOP、PD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組PLI、GI、BOP、PD均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組牙周指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of periodontal indicators between the two groups(±s)

表1 兩組牙周指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of periodontal indicators between the two groups(±s)

注：PLI，牙齦菌斑指數(shù)；GI，牙齦指數(shù)；BOP，探診出血指數(shù)；PD，牙周袋深度

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值PLI治療前2.59±0.34 2.60±0.33 0.135 0.893治療后1.46±0.78 1.03±0.69 2.644 0.010 GI治療前1.69±0.62 1.71±0.63 0.145 0.885治療后1.38±0.59 1.09±0.53 2.341 0.022 BOP治療前3.71±0.56 3.72±0.54 0.082 0.935治療后1.51±0.51 1.18±0.49 2.988 0.004 PD（mm）治療前3.64±0.71 3.67±0.72 0.190 0.850治療后1.41±0.55 1.11±0.42 2.776 0.007

2.2 兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-1β、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組IL-1β、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups(±s)

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups(±s)

注：IL-1β，白介素-1β；TNF-α，腫瘤壞死因子-α

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值IL-1β（pg/ml）治療前0.63±0.13 0.64±0.14 0.335 0.738治療后0.29±0.08 0.12±0.04 12.170 0.000 t值14.262 22.868 P值0.000 0.000 TNF-α（ng/ml）治療前6.50±1.81 6.51±1.82 0.025 0.980治療后5.69±1.41 4.13±1.22 5.982 0.000 t值2.425 3.539 P值0.018 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組發(fā)生惡心2例，皮膚瘙癢2例，食欲減退2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.63%（6/41），觀察組發(fā)生惡心1例、皮膚瘙癢1例，食欲減退1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%（3/41），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.499，P=0.289）。

3 討論

近年來，慢性牙周炎患病率不斷升高，若治療不及時(shí)，致使大量微生物菌斑滋生，破壞牙周組織，影響口腔健康[4]。臨床上常規(guī)療法主要通過刮治牙菌斑進(jìn)行治療，但牙周組織形態(tài)復(fù)雜，刮治時(shí)易損傷牙周組織，且難以徹底清除菌斑，單純使用刮治效果不佳[5-6]。因此，應(yīng)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用抗生素治療，以消除炎癥反應(yīng)，阻止疾病進(jìn)展，促進(jìn)重建牙周健康。以往臨床上主要采用阿莫西林和甲硝唑聯(lián)合治療，能有效抑制好氧和厭氧菌，進(jìn)而改善患者牙周組織狀況。但部分患者對(duì)青霉素過敏，應(yīng)用受限。

有研究[7-9]表明，伴放線放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌等其他細(xì)菌物種的持續(xù)存在是導(dǎo)致慢性牙周炎進(jìn)展的重要因素。頭孢克肟對(duì)伴放線放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌具有良好的抑制作用，可作為阿莫西林的替代藥物治療青霉素過敏患者。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組PLI、GI、BOP、PD、IL-1β、TNF-α均低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明頭孢克肟聯(lián)合甲硝唑治療慢性牙周炎效果較佳，能改善牙周狀況，降低炎性因子水平，且安全性較高。IL-1β、TNF-α是齦溝液中常見的炎癥因子，是由于病原菌激活宿主的防御系統(tǒng)，致使其大量釋放，且其含量越高，牙周炎癥狀越嚴(yán)重，是臨床上判斷牙周炎發(fā)生的重要因子。治療后，觀察組IL-1β、TNF-α明顯下降，提示頭孢克肟聯(lián)合甲硝唑能有效降低炎性因子水平，增強(qiáng)抗菌效果。陶亞東等[10]研究表明，頭孢克肟與環(huán)丙沙星、阿莫西林等常用抗生素相比，對(duì)核梭桿菌、伴放線放線桿菌等均具有良好抑制效果。提示頭孢克肟在慢性牙周炎治療中發(fā)揮重要作用，能有效抑制相關(guān)細(xì)菌滋生，是治療慢性牙周炎有效的抗生素。治療后，觀察組PLI、GI、BOP、PD均降低，提示頭孢克肟聯(lián)合甲硝唑能增強(qiáng)抗菌效果，改善牙周狀況，增強(qiáng)治療效果。此外，頭孢克肟安不良反應(yīng)短暫而輕微，安全可靠。

綜上所述，頭孢克肟聯(lián)合甲硝唑治療慢性牙周炎效果較佳，對(duì)降低炎性因子水平、改善牙周狀況具有積極的作用，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。