口服雙歧桿菌治療新生兒病理性黃疸臨床效果觀察

王 敏

（江蘇省宿遷市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科 江蘇 宿遷 223800）

新生兒黃疸包括生理性與病理性黃疸，生理性可通過光照、喂水而消退；病理性黃疸是新生兒出生不久，出現(xiàn)體內(nèi)膽紅素蓄積，引起血漿膽紅素激增而造成皮膚黃染的癥狀，此病的發(fā)生與新生兒膽紅素生成過度、肝腸循環(huán)異常、肝臟對膽紅素吸收力力低有關(guān)，病理性黃疸通常出現(xiàn)在新生兒出生24 h 內(nèi)，需找出病因，一旦黃疸不消退，可引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著患兒的生命健康，特別是膽紅素腦病的發(fā)生，還可能出現(xiàn)后遺癥。臨床上治療新生兒病理性黃疸多采用光照配合藥物治療，藍(lán)光照射、口服茵梔黃具有不錯的療效，但因個體差異，整體治療效果不佳。有研究證實，若在上述治療的同時口服雙歧桿菌可提升療效[1]。本文就雙歧桿菌應(yīng)用在新生兒病理性黃疸中的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月—2021 年1 月兒科收治的56例新生兒病理性黃疸患兒，采用交替分組法分為觀察組和對照組，每組各28例。觀察組男17例，女11例，胎齡35～41 周，平均（38.52±2.13）周，出生體重2 356～3 712 g，平均（2 716.58±157.34）g，Apgar 評分8～9 分，平均（8.91±1.07）分，總膽紅素13.5～22.8 mg/dL，平均（18.56±3.82）mg/dL；對照組男16例，女12例，胎齡36～40 周，平均（38.63±2.25）周，出生體重2 346～3 787 g，平 均（2 792.67±158.76）g，新生兒Apgar 評分8～9 分，平均（8.94±1.03）分，總膽紅素13.6～22.6 mg/dL，平均（18.51±3.91）mg/dL。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組新生兒均于出生24 h 內(nèi)出現(xiàn)黃疸；血清膽紅素水平＞102 μmol/L；血清結(jié)合膽紅素書評為35～340 μmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實驗室檢查確診為病理性黃疸患兒；②膽紅素＞13 Mg/dl；③患者及家屬知情并簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①生理性黃疸；②用藥禁忌者；③新生兒Apgar 評分＜7.5 分。

1.2 方法

兩組均給予退熱、抗感染治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予口服茵梔黃、藍(lán)光照射等常規(guī)治療，藍(lán)光照8 h,停16 h，7 d 為1 療程，治療后及時穿戴衣服，將消毒毛巾置于雙眼2～4 min，清洗患兒身體。茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司；國藥準(zhǔn)字：Z11020607），5 mL/次，3 次/d，當(dāng)患兒膽紅素＜7 mg/L 時，停止治療，治療期間密切觀察患兒生命體征。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌治療，金雙歧（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：S19980004），1 片/次，2 次/d，治療期間若患兒有不良反應(yīng)，及時停藥。兩組均持續(xù)治療1 個療程。治療前及出院前檢測黃疸指數(shù)，黃疸有反跳現(xiàn)象，囑咐患兒家屬讓患兒曬太陽，可適當(dāng)飲水，也可少量口服葡萄糖溶液。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療有效率；（2）治療不同時間的黃疸指數(shù)；（3）膽紅素水平黃疸消退。評價標(biāo)準(zhǔn)：參照（實用新生兒學(xué)）中相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行療效評價：（1）治愈：黃疸消退，膽紅素水平正常，皮膚紅潤；（2）有效：膽紅素水平降低，癥狀有所改善，皮膚微黃；（3）無效：臨床癥狀無改變，黃疸加重，有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 24.0 統(tǒng)計分析軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒治療有效率比較

治療后，觀察組總有效率97.78%高于對照組的78.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較（例）

2.2 兩組患兒黃疸指數(shù)比較

治療第1 天，兩組患兒黃疸指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療第3 天、第5 天觀察組的黃疸指數(shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒黃疸指數(shù)比較（）

表2 兩組患兒黃疸指數(shù)比較（）

2.3 兩組患兒黃疸消退情況比較

兩組患兒治療前膽紅素濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組膽紅素濃度低于對照組，黃疸消退時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒膽紅素水平黃疸消退情況比較（）

表3 兩組患兒膽紅素水平黃疸消退情況比較（）

3.討論

新生兒黃疸是常見的新生兒并發(fā)癥，臨床上將未滿28 d 發(fā)生的黃疸稱為新生兒黃疸，由于新生兒皮膚血管緊張豐富，膽紅素代謝異常，引起血膽紅素水平升高，皮膚色澤紅潤、鞏膜和黏膜黃染等，是常見的新生兒臨床問題。有生理性和病理性之分，生理性是單純是膽紅素代謝異常引起的暫時性黃疸，出生2～3 d 出現(xiàn)，4～6 d 達(dá)到高峰，7～10 d 可消退，以早產(chǎn)兒持續(xù)時間較長，除了有輕微食欲不振，無其他不適。病理性黃疸是出生24 h 出現(xiàn)的黃疸，每日血清膽紅素升高超過5 mg/dl，持續(xù)時間：早產(chǎn)兒＞4 周，足月兒＞2 周，或者繼續(xù)加重或病情反復(fù)的稱為病理性黃疸。病理性黃疸比生理性黃疸要嚴(yán)重很多，病理性黃疸發(fā)生的原因與膽紅素生成過多、肝臟膽紅素代謝障礙、膽汁排泄障礙有關(guān)，除了面部和驅(qū)干，手足、四肢均可黃染，合并膽紅素升高的以陰黃或暗綠色黃疸為主；若未合并膽紅素升高，以金黃色或橘黃色為主，表現(xiàn)為肝脾大、貧血、有出血點、水腫，多伴有發(fā)熱、感染等癥狀和體征，大便發(fā)白，尿液發(fā)黃，重癥可表現(xiàn)為肌張力低、厭食、精神萎靡、呼吸困難等等。臨床上可通過實驗室檢查進(jìn)行診斷，若新生兒病理性黃疸患兒得不到及時有效的治療，可導(dǎo)致膽紅素腦病，因此，盡早的治療就非常重要了。

病理性黃疸以感染性黃疸、濕熱型黃疸、阻塞性黃疸最為多見，不同原因造成的黃疸特異性不同，治療方式的選擇需具有針對性，臨床認(rèn)為此病的發(fā)生與先天性代謝酶有關(guān)，免疫因素所致紅細(xì)胞被破壞而誘發(fā)貧血，致使膽紅素過剩，臨床上治療新生兒病理性黃疸可通過光照、換血、藥物及支持治療[3]。光照療法是最常用的方法，也使降低血清未結(jié)合膽紅素最簡單、最有效的方法，450～460 nm 的光可吸收膽紅素，藍(lán)光波長425～475 nm，可有效治療病理性黃疸，患兒經(jīng)照射，未結(jié)合膽紅素吸收光子，自身發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，光化學(xué)產(chǎn)物，經(jīng)尿液和膽汁排出，從而降低血清膽紅素水平，治療期間注意不睡，以防脫水[4]。茵梔黃具有清熱利濕、退黃疸的作用，對于濕熱性黃疸有很強的針對性，方中黃芩、金銀花可清火解毒；梔子可清熱利濕，口服順應(yīng)性好，安全性高。但部分患兒經(jīng)藍(lán)光照射、茵梔黃治療后，效果不佳。有研究表明，若在藍(lán)光、茵梔黃治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用雙歧桿菌，可提升療效。雙歧桿菌是一種應(yīng)用于嬰兒腹瀉、黃疸的藥物，含有雙歧桿菌、糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌等多種有益菌，口服后可在腸道內(nèi)反之，促進(jìn)腸道菌群平衡，抑制β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減輕結(jié)合膽紅素的分解，進(jìn)入腸道內(nèi)結(jié)合膽紅素，將其轉(zhuǎn)化為糞膽原，經(jīng)大便排出，不但可以起到平衡腸道菌群的作用，還可減少膽紅素的重吸收，具有雙重治療作用。究其原因，雙歧桿菌可迅速建立腸道菌群，使之發(fā)揮正常生理功能；降低腸道β-葡萄糖醛酸苷酶活性，可減少膽紅素的腸肝循環(huán)，促進(jìn)肝酶活性，降低腸道pH 值，利于膽紅素從糞便中排出[5]。本研究對觀察組在藍(lán)光照射、茵梔黃治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用雙歧桿菌，可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，達(dá)到明顯退黃的效果。研究結(jié)果顯示，觀察組有效率高于對照組，治療第3 天、第5 天觀察組黃疸指數(shù)均低于對照組，膽紅素濃度低于對照組，黃疸消退時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可見雙歧桿菌在新生兒病理性黃疸的治療中，發(fā)揮著重要的作用。

綜上所述，在新生兒病理性黃疸的治療中，采用雙歧桿菌，可提升療效，降低膽紅素水平，促進(jìn)黃疸消退，值得臨床應(yīng)用。