雷公藤多甙聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征的療效分析

侯雁輝

（大同市第一人民醫(yī)院兒童重癥醫(yī)學(xué)科 山西 大同 037000）

腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)屬于慢性代謝障礙疾病范疇，是一種因腎小球?yàn)V過膜對(duì)血漿蛋白的通透性變大，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)病理生理性改變的臨床綜合征，臨床主要表現(xiàn)為水腫、蛋白尿、高脂血癥等。有研究指出，基因和環(huán)境是誘發(fā)NS 的重要因素，在疾病發(fā)展過程中具有主要作用，而NS 也是兒童最常見的腎小球疾病之一。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)泌尿系統(tǒng)疾病住院患兒中，NS 人數(shù)占比高達(dá)20%左右，且76%以上的NS 患兒屬于微小病變型，對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感性強(qiáng)，因此西醫(yī)臨床治療以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主，其見效快、療效優(yōu)。雷公藤作為一種衛(wèi)矛科植物，其根部提取物具有抗炎、免疫抑制等多種功效。高彥彥，李連朝等學(xué)者[1]研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多甙應(yīng)用于腎病綜合征治療中，可以降低患者蛋白尿水平，但由于該藥腎功能毒性較大，若大劑量使用導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝腎功能異常、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。因此，臨床多聯(lián)合用藥，以降低雷公藤毒的不良反應(yīng)。本文使用雷公藤多甙聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征，療效顯著，有一定臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月—2020 年6 月收治60例小兒腎病綜合征患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組各30例。對(duì)照組患兒男17例，女13例，年齡2.08～6.83 歲，平均年齡（4.98±0.51）歲；研究組患兒男16例，女14例，年齡2.17～6.75 歲，平均年齡（4.83±0.72）歲。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合小兒腎病綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒意識(shí)清醒，無(wú)生命危險(xiǎn)；③家屬知情且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性因素誘發(fā)疾病；②患兒合并患有其他重大臟器疾病。

1.2 方法

兩組患兒入院后給予降壓、抗感染、抗凝、消腫利尿等對(duì)癥治療。對(duì)照組患兒采用潑尼松中長(zhǎng)程療法，初始劑量2 mg/（kg·d），最大劑量不超過60 mg/d，患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰后再持續(xù)鞏固治療2 周，劑量調(diào)整為隔日2～3 mg/kg 晨頓服；此后每2～4 周定期減少藥物劑量2.5～5 mg，直至停藥，整個(gè)治療療程約6 個(gè)月。研究組患兒則在此基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多甙治療，初始劑量1 mg/（kg·d），每日最大劑量30 mg，分3 次口服，4 周為1 療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：根據(jù)小兒腎病綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，科學(xué)評(píng)估患兒臨床治療療效。經(jīng)過積極治療后，患兒臨床癥狀消失，尿常規(guī)檢查結(jié)果正常，且24 h 尿蛋白定量正常，血漿白蛋白明顯上升，則判定為顯效；患兒臨床癥狀基本改善，病情有較大緩解，尿常規(guī)檢查結(jié)果顯示尿蛋白為弱陽(yáng)性，24 h 尿蛋白定量下降50%以上，則判定為有效；若治療后患兒臨床病癥基本無(wú)改善或是病情加重，則判定為無(wú)效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總有效例數(shù)×100%。（2）腎功能：治療前后抽取患兒空腹靜脈血4 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）進(jìn)行檢測(cè)；采取24 h 尿液，測(cè)定24 h 尿蛋白定量（24 h Upr）。（3）不良反應(yīng)：觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，包括感染、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞降低、藥物性肝損害等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)、百分比（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對(duì)比

研究組患兒臨床治療總有效率93.33%高于對(duì)照組的86.67%，但差異不顯著（P＞0.05）；研究組復(fù)發(fā)率3.57%低于對(duì)照組的23.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患兒腎功能指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組患兒腎功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但經(jīng)過積極治療后，兩組患兒腎功能指標(biāo)均有所改善，且研究組患兒指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比（）

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組患兒在治療中有2例出現(xiàn)白細(xì)胞升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；研究組患兒有1例出現(xiàn)白細(xì)胞降低，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3.討論

在臨床泌尿系統(tǒng)疾病中，小兒腎病綜合征較為常見，主要是腎小球?yàn)V過膜的通透性增加，使得尿液中含有大量的血漿蛋白，其臨床主要表現(xiàn)為低蛋白血癥、蛋白尿、高脂血癥等，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，病例種類也呈多樣化，單獨(dú)使用激素治療雖然可有效控制病情，但復(fù)發(fā)率較高，倘若延長(zhǎng)激素療程會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，若治療不及時(shí)還可能發(fā)展成為終末期腎病，是當(dāng)前兒科醫(yī)生臨床所面臨的一大難題[2]。所以，急需探尋一種更加高效不易反復(fù)發(fā)作、不良反應(yīng)小的治療方案，提高小兒腎病綜合征的臨床療效。

目前，在誘導(dǎo)蛋白尿消失上，激素是最為有效的藥物，因此通常被作為小兒腎病綜合征的首選藥物，其具有免疫抑制作用，可以有效降低腎小球?yàn)V過膜的通透性，減少尿蛋白泌出[3]。同時(shí)，激素還能抑制炎癥，從而影響腎小球基底膜的通透性，起到利尿功效。一般臨床選用潑尼松等中效制劑進(jìn)行治療，不僅可以快速誘導(dǎo)和緩解病情，還適用于中長(zhǎng)程療法，通過循序漸進(jìn)治療，減少?gòu)?fù)發(fā)率。但激素一旦停用或減少劑量，很多患者都會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，而長(zhǎng)期使用激素類藥物，容易出現(xiàn)依賴性，難免會(huì)產(chǎn)生各種并發(fā)癥，因此臨床亟待需求一種更有效、更安全的治療方案。雷公藤多甙作為一種雷公藤的提取物，一方面保留了生物免疫抑制功效，另一方面提取物毒性成分被提取出[4]；聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征，可以更好地緩解病情，尤其是對(duì)一些激素依賴導(dǎo)致的復(fù)發(fā)病例，具有良好的療效。

雷公藤多甙是經(jīng)過提取雷公藤根，并進(jìn)行反復(fù)精制而成，是雷公藤生藥的有效成分，對(duì)細(xì)胞免疫的抑制作用非常明顯。近年有研究提示雷公藤多甙可對(duì)氧自由基活化作用進(jìn)行抑制，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而阻斷腎病的進(jìn)展。與此同時(shí)，雷公藤還能將RhoA 信號(hào)通路恢復(fù)，從而起到抗蛋白尿、抗腎小球纖維化的作用[5]。且臨床研究表明，雷公藤累積量不超過150 mg/kg的情況下，并不會(huì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成影響。本文結(jié)果顯示，研究組患兒臨床治療總有效率高于對(duì)照組，但差異不顯著（P＞0.05）。研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患兒腎功能指標(biāo)值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，雷公藤多甙抗炎性好，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，能夠有效改善小兒腎功能，緩解病情，減輕痛苦，值得臨床應(yīng)用。本次兩種治療方法總有效率無(wú)顯著差異，可能與選擇的病例和樣本較小有關(guān)，還需繼續(xù)觀察。