經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合藥物治療帕金森病的臨床療效觀察

王詩梅

（徐州仁慈醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 徐州 221001）

帕金森病是較常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于50 歲以上的中老年人[1]。臨床研究報(bào)道顯示：我國60 歲以上人群中，帕金森病的發(fā)病率約為1.7%，與其他國家的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)接近[2]。帕金森病的主要臨床癥狀有運(yùn)動遲緩、肌肉僵直、靜止性震顫、姿勢步態(tài)異常等，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[3]。臨床以藥物治療為主，但部分患者藥物療效不佳。本文在臨床中應(yīng)用經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合口服藥物治療帕金森病，患者接受度較高，臨床療效較滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年5 月—2021 年4 月帕金森病患者80例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。因藥品不良反應(yīng)、不耐受經(jīng)顱磁刺激治療、不能堅(jiān)持全程治療、不配合隨訪、后期聯(lián)系不上等原因，觀察組退出3例，對照組退出2例。觀察組男20例，女17例，年齡57～71 歲，平均年齡（64.33±7.34）歲，病程0.5～7 年，平均（5.15±1.91）年；對照組男20例，女18例，年齡56～70 歲，平均年齡（63.17±7.56）歲，病程0.5～7 年，平均（5.31±1.76）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依照中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）[4]擬定：（1）必備運(yùn)動遲緩，至少存在肌強(qiáng)直或靜止性震顫2 個癥狀之一，癥狀須是顯而易見，且與其他因素?zé)o關(guān)；（2）不存在絕對排除指征；（3）至少符合2 條支持指征；（4）不存在任何警示征象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②能按計(jì)劃堅(jiān)持全程治療并配合隨訪者；③自愿參與并簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②存在明確的小腦性共濟(jì)失調(diào)者；③發(fā)病3 年后仍局限于下肢的帕金森樣癥狀者；④有嚴(yán)重原發(fā)疾病或精神病者；⑤突觸前多巴胺系統(tǒng)功能正常者；⑥多巴胺受體阻滯劑或者耗竭劑誘導(dǎo)的帕金森??；⑦依從性較差，不能堅(jiān)持全程治療、不接受隨訪、失聯(lián)者。經(jīng)我院倫理委員會審查并批準(zhǔn)實(shí)施（倫理審批號：2019-倫理-005）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

觀察組患者予以經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合藥物治療，藥物及服用方法：多巴絲肼片（0.25 g×40 片，上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10930198），1 片/次，3 次/d；鹽酸金剛烷胺片（0.1 g×100 s，江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023575），1 片/ 次，2 次/d；鹽酸普拉克索片（0.25 mg×30 片，德國勃林格殷格翰制藥公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140917），1 片/次，3 次/d。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療：經(jīng)顱磁刺激儀器（型號CCY-Ⅱ，雙線圈B9076，武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司），刺激點(diǎn)選擇在患側(cè)運(yùn)動皮層M1 區(qū)，設(shè)置強(qiáng)度為10 Hz 低頻脈沖，治療20 min/次，2 次/d，連續(xù)治療5 d/周，休息2 d。藥物服用8 周及經(jīng)顱磁刺激治療8 周后，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)評定。對照組僅用藥物治療，不使用經(jīng)顱磁刺激治療。藥物的種類、使用方法、劑量、療程等，同觀察組保持一致。

1.3 觀察指標(biāo)

運(yùn)動功能評分[5-6]：使用帕金森病運(yùn)動功能評分量表（MDRSPD），對治療前和治療8 周后的運(yùn)動功能等內(nèi)容進(jìn)行評定打分。包括語言、走路、寫字動手能力等項(xiàng)目，總計(jì)13 各項(xiàng)目，4 級評分法，每項(xiàng)0～4 分，最高52 分，分?jǐn)?shù)越高代表運(yùn)動功能越差。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照統(tǒng)一帕金森病評分量表[7-8]減分率進(jìn)行評定：無效：減分率＜5%；有效：減分率5%～29%；顯效：減分率≥30%?？傆行?（有效例+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者運(yùn)動功能比較

治療前，兩組患者言語語調(diào)語速、坐起、走路姿勢、寫字、動手能力等方面評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者言語語調(diào)語速、坐起、走路姿勢評分比治療前明顯降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；寫字及動手能力方面，兩組內(nèi)治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后運(yùn)動功能比較（，分）

表3 兩組患者治療前后運(yùn)動功能比較（，分）

注：t1、P1 為治療后組間比較。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況

觀察組中1例接受經(jīng)顱磁刺激后出現(xiàn)頭暈、心慌等不適，1例服藥1 周后出現(xiàn)胃痛等不適，停止治療和停藥后癥狀緩解；對照組中2例服藥過程中出現(xiàn)胃痛、便秘等不適，停藥后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。

3.討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚未闡明帕金森病的病因，臨床治療多采用綜合方法，能部分延緩病程進(jìn)展，但無法徹底治愈，嚴(yán)重影響工作及生活[9]。隨著醫(yī)療技術(shù)的逐步提升，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激越來越多地被應(yīng)用于帕金森病的治療，刺激部位和刺激頻率的選擇不盡相同，因此，進(jìn)一步研究經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病具有一定的臨床意義。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為[10]：重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激運(yùn)動皮層M1 區(qū)，可調(diào)節(jié)被刺激部位的功能，也可使神經(jīng)遞質(zhì)興奮性下降，進(jìn)而調(diào)整大腦皮層功能，長期重復(fù)良性經(jīng)顱磁刺激，可改善內(nèi)源性調(diào)節(jié)功能，從而改善帕金森病的運(yùn)動障礙。另有科學(xué)研究表明，重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺的降解，并可誘發(fā)多巴胺釋放，達(dá)到改善運(yùn)動功能的目的。

本文結(jié)果顯示：（1）經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合藥物組總有效率高于單純藥物組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？赡芘c觀察例數(shù)少有關(guān)。（2）治療8 周后，兩組言語語調(diào)及語速、坐起及走路姿勢評分比治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且此兩方面評分觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示兩組均能改善言語語調(diào)及語速、坐起及走路姿勢，但觀察組改善更顯著。（3）治療8 周后，寫字及動手能力方面，兩組治療前后組內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組組間差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩組對寫字及動手能力方面的改善不明顯，具體原因有待進(jìn)一步研究探索。

綜上所述，經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合藥物治療帕金森病的療效確切，可明顯改善言語語調(diào)語速、坐起走路姿勢，無明顯副作用，安全性也較高。值得臨床應(yīng)用。