銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對(duì)老年急性輕中度腦梗死的療效觀察

李欣欣，袁 婷，彭婉慧

（1 南京市浦口醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科 江蘇 南京 211800）

（2 南通大學(xué)附屬南京江北醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 南京 210048）

急性腦梗死，又叫急性缺血性腦卒中，是指因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織的缺血性壞死，占我國(guó)腦卒中的69.6%～70.8%[1-2]。腦梗死具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率特點(diǎn)，給整個(gè)社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)，因此，早期積極治療恢復(fù)患者神經(jīng)缺損功能有重要意義。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液能特異性拮抗血小板活化因子，起到抗血小板聚集、保護(hù)血腦屏障、清除異常蛋白的作用[3]。然而，對(duì)于銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液在老年急性腦梗死的治療療效及其機(jī)制研究較少，本文旨在探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療老年急性輕中度腦梗死的療效及對(duì)血清超敏C 反應(yīng)蛋白變化影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月—2020 年12 月南京江北醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的老年急性輕中度腦梗死患者89例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組45例，觀察組44例。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60 歲；②首次發(fā)病，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③發(fā)病時(shí)間1～72 h 內(nèi)，NIHSS 評(píng)分＜15 分；④頭顱CT 或MRI 證實(shí)急性腦梗死；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥；②行阿替普酶或尿激酶靜脈溶栓患者；③行機(jī)械取栓者；④合并感染者；⑤精神疾病、癡呆不能配合者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予神經(jīng)內(nèi)科護(hù)理及常規(guī)治療，如阿司匹林抗血小板聚集、阿托伐他汀調(diào)脂、降壓、降糖等治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字67688）25 mg 加入0.9%氯化鈉溶液250 mL 中，靜脈滴注，1 次/d；兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）和mRS 評(píng)估患者治療效果。NIHSS 量表評(píng)分總分為42 分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)受損程度越重；采用改良Rankin 量表（mRS）衡量腦卒中后患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況，評(píng)分0～6 分，評(píng)分越高，提示患者神經(jīng)功能恢復(fù)越差；（2）血液測(cè)定：所有患者治療前及治療后14 d 采用免疫比濁法檢測(cè)Hs-CRP 水平；（3）安全性檢測(cè)：觀察兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

治療前，兩組患者NIHSS、mRS 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組患者NIHSS、mRS 評(píng)分較治療前均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，分）

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，分）

2.2 兩組患者治療前后Hs-CRP 比較

兩組患者治療前Hs-CRP 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 周后，兩組Hs-CRP 較治療前均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后Hs-CRP 比較（,mg/L）

表3 兩組患者治療前后Hs-CRP 比較（,mg/L）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療期間，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。僅觀察組出現(xiàn)1例頭暈、惡心，1例皮疹，予對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。

3.討論

我國(guó)已進(jìn)入老年化社會(huì)，在老年人中，腦梗死發(fā)病率越來(lái)越高，且老年人常合并其他基礎(chǔ)疾病，其神經(jīng)損傷程度更嚴(yán)重[4]，因此，選取及時(shí)有效的治療方案極為重要。目前臨床上常用的治療有溶栓、取栓、抗血小板聚集、抗凝、神經(jīng)保護(hù)藥等。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是一種新型的銀杏葉提取物制劑，其含有豐富的銀杏內(nèi)酯A、B、C、K 等成分，因其具有神經(jīng)保護(hù)和抗炎特性，而廣泛用于中風(fēng)等心腦血管疾病[5]。

在腦缺血發(fā)生時(shí)，血小板活化因子（PAF）可以激活和聚集血小板，并釋放血管活性物質(zhì)如組織胺、白三烯等，進(jìn)一步加重腦水腫以及血管栓塞，PAF 可以使神經(jīng)元膜內(nèi)外離子失衡，導(dǎo)致其功能紊亂，產(chǎn)生細(xì)胞源性腦水腫，同時(shí)可以阻斷神經(jīng)元內(nèi)線粒體的氧化磷酸化作用，導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡[6]。銀杏二萜內(nèi)酯是天然的PAF 抗體拮抗劑，具有抗血小板聚集的作用。王奎龍等[7]研究發(fā)現(xiàn)，在血小板內(nèi)，銀杏二萜內(nèi)酯A，B 和K 通過(guò)提高受PAF 抑制的cAMP 水平，進(jìn)而抑制釋放及后續(xù)的血小板聚集。徐君等[8]研究發(fā)現(xiàn)銀杏二萜內(nèi)酯可以抑制谷氨酸導(dǎo)致的神經(jīng)元凋亡而起到神經(jīng)保護(hù)作用。

研究發(fā)現(xiàn)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可通過(guò)修復(fù)血腦屏障、清除自由基、改善離子轉(zhuǎn)運(yùn)，減少急性腦缺血后細(xì)胞內(nèi)鈣超載和興奮性氨基酸的釋放降低局灶性腦缺血再灌注后大鼠腦組織的梗死范圍，改善神經(jīng)功能[9]。彭金亮等[10]對(duì)缺血再灌注損傷大鼠尾靜脈注射銀杏二萜內(nèi)酯葡胺1 mg/kg 發(fā)現(xiàn)，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺可通過(guò)降低海馬的丙二醛表達(dá)含量，提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，還通過(guò)上調(diào)大鼠海馬神經(jīng)元氧糖剝奪復(fù)氧模型后磷酸化蛋白激酶B、磷脂酰肌醇-3 激酶、雷帕霉素靶蛋白的蛋白表達(dá)水平，改善缺血再灌注損傷大鼠腦氧化應(yīng)激和減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。一項(xiàng)納入26 項(xiàng)研究共2 332例腦梗死患者M(jìn)eta分析[11]顯示，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死的總體臨床療效由于單純常規(guī)西藥治療，同時(shí)能夠顯著改善患者的日常生活活動(dòng)能力和神經(jīng)功能缺損程度。急性腦梗死觸發(fā)炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎癥因子，且炎癥因子水平與急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度、腦梗死面積及預(yù)后有關(guān)[12-13]。Hs-CRP 是一種敏感的反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)蛋白，是引起心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清Hs-CRP 水平升高和血管病變密切相關(guān)[14-15]。本文結(jié)果顯示，對(duì)于老年急性腦梗死患者，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療2 周，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯減低，且降低了患者Hs-CRP 水平，提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可通過(guò)改善老年急性腦梗死患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，老年急性腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液，能明顯改善患者神經(jīng)功能缺損，且不良反應(yīng)少，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用。