生長(zhǎng)抑素聯(lián)合非諾貝特治療脂源性胰腺炎的臨床效果觀察

李達(dá)華，李曉梅

（1.臺(tái)山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科；2.臺(tái)山市人民醫(yī)院功能科，廣東江門(mén) 529200）

近年來(lái)，飲食結(jié)構(gòu)的多樣化，使得急性胰腺炎的發(fā)病率逐年提升，該種疾病由胰蛋白酶消化異常引起，隨著人們高脂肪飲食習(xí)慣的形成，高脂血癥成為了引發(fā)胰腺炎的危險(xiǎn)因素，兩者會(huì)相互影響，導(dǎo)致惡性循環(huán)[1]?？梢?jiàn)血脂控制不理想是脂源性胰腺炎控制不佳及病情加重的主要因素，因此，治療急性胰腺炎的同時(shí)，還要嚴(yán)格控制患者血脂水平，以防疾病反復(fù)發(fā)作。臨床多采用貝特類藥物治療高血脂，其為氯貝丁酸衍生物，可抑制低密度脂蛋白及三酰甘油（TG）的生成，還能增加載脂蛋白，使得高密度脂蛋白含量得以增高[2]。但是，其治療效果并不理想，尤其對(duì)慢性脂源性胰腺炎患者，雖然能降脂、抗炎，但是治療周期久，患者腹痛、腹脹、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間明顯較長(zhǎng)，所以，臨床多給予聯(lián)合治療。生長(zhǎng)抑素廣泛用于臨床，可抑制胰酶的生物活性，并起到良好的抑制炎性因子釋放的效果[3]?；诖耍敬窝芯窟x取82例脂源性胰腺炎患者進(jìn)行研究，探討生長(zhǎng)抑素聯(lián)合非諾貝特的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2019年2月至2021年5月臺(tái)山市人民醫(yī)院收治的82例脂源性胰腺炎患者進(jìn)行前瞻性研究，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表的方式分成兩組，并分別命名為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組41例，男性25例，女性16例；年齡22~65歲，平均年齡（47.45±5.23）歲；病情分類：輕度22例，中度19例。觀察組41例，男性26例，女性15例；年齡24~63歲，平均年齡（47.22±5.18）歲；病情分類：輕度24例，中度17例。兩組患者以上資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書(shū)，本研究得到臺(tái)山市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[4]中的診斷要求，且經(jīng)CT檢查顯示胰腺腫大，周圍滲出或壞死，符合胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌囊认傺?；②肝腎功能不全者；③其他膽道相關(guān)疾病；④近期服用影響研究效果的藥物。

1.2 治療方法 所有患者入院后均接受常規(guī)治療措施，嚴(yán)格禁食禁水，減輕其胃腸壓力，加強(qiáng)腸外營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧及補(bǔ)液，以糾正患者電解質(zhì)紊亂情況，維持機(jī)體酸堿平衡。同時(shí)給予抗感染藥物治療，監(jiān)測(cè)患者血糖水平，并及時(shí)給予降糖藥物治療。在以上基礎(chǔ)上，對(duì)照組治療方法如下：待患者腹痛減輕，腸道功能恢復(fù)后，于餐前30 min口服非諾貝特（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020989，規(guī)格：0.2 g）治療，1次/d，0.2 g/次。觀察組治療方法：生長(zhǎng)抑素聯(lián)合非諾貝特治療，非諾貝特的用法用量與對(duì)照組一致，同時(shí)泵注6 mg生長(zhǎng)抑素（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054015，規(guī)格：3.0 mg）治療，用微量泵24 h持續(xù)靜脈注射。兩組患者均連續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)：治療前及治療7 d后，取患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒由貝克曼公司提供；采用日立7180全自動(dòng)生化儀，檢測(cè)患者TG水平；采用速率法，對(duì)患者血清淀粉酶（AMY）及脂肪酶（LPS）水平進(jìn)行檢測(cè)。②觀察并記錄患者腹痛緩解、胃腸道功能恢復(fù)、血淀粉酶恢復(fù)及住院時(shí)間等信息。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0 軟件完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CRP及TG結(jié)果比較 治療前后兩組患者的CRP及TG均低于治療前，且觀察組以上指標(biāo)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后CRP及TG結(jié)果比較（±s）

表1 兩組患者治療前后CRP及TG結(jié)果比較（±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) CRP（mg/L） TG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 149.23±58.83 58.67±15.56* 12.18±3.08 3.45±1.18*對(duì)照組 41 148.65±58.78 74.45±18.34* 12.23±3.11 5.32±1.23*t值 0.045 4.201 0.073 7.025 P值 0.965 0.000 0.942 0.000

2.2 兩組患者治療前后AMY及LPS比較 治療前后兩組患者的AMY及LPS均低于治療前，且觀察組以上指標(biāo)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后AMY及LPS比較（±s）

表2 兩組患者治療前后AMY及LPS比較（±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.05。AMY：血清淀粉酶；LPS：脂肪酶。

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2.3 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)情況比較 與對(duì)照組比較，觀察組腹痛緩解時(shí)間更短、胃腸道功能恢復(fù)及血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間更快，住院天數(shù)更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)情況比較（±s）

表3 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)情況比較（±s）

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3 討論

脂源性胰腺炎的發(fā)生與三酰甘油增多有關(guān)，三酰甘油會(huì)導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，游離的脂肪酸在胰腺及其周圍大量沉積，進(jìn)而影響胰腺組織的正常血流，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。同時(shí)非脂肪細(xì)胞產(chǎn)生脂毒性作用，使得游離的脂肪酸沉積，進(jìn)而引發(fā)血栓，不利于炎癥腺細(xì)胞的分泌，進(jìn)而影響胰腺微循環(huán)，使得疾病反復(fù)發(fā)作[5]。因此，除消除炎癥反應(yīng)外，還需要控制三酰甘油水平，以解決患者的血液高凝情況，減少疾病的復(fù)發(fā)。非諾貝特是臨床常用的降三酰甘油藥物，作為氯貝丁酸衍生物類藥物，其能增加脂蛋白脂肪酶活性，促進(jìn)脂肪的β-氧化，抑制游離脂肪酸合成三酰甘油，使得患者血液中三酰甘油水平得以下降[6]。同時(shí)該種藥物還能激活過(guò)氧化物酶受體，減輕局部炎性反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體微循環(huán)[7]。生長(zhǎng)抑素可抑制胰腺內(nèi)分泌激素的釋放，是治療急性胰腺炎的核心藥物，還能抑制腸道胰酶及胃酸的分泌，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，有效緩解患者腹痛及腹脹等癥狀，使其胃腸功能得以盡快恢復(fù)[8]。同時(shí)，生長(zhǎng)抑素還能改善胰腺毛細(xì)血管血液循環(huán)，減少對(duì)胰腺的損傷，并促進(jìn)胰腺組織的快速恢復(fù)，與非諾貝特聯(lián)合使用，可更好地調(diào)節(jié)患者血脂水平，改善其胃腸功能，使得疾病從根本上得以控制，提高患者的生活質(zhì)量[9]。

CRP可反應(yīng)機(jī)體炎癥程度，也可反映胰腺損傷程度，進(jìn)而幫助醫(yī)師判斷病情輕重。AMY是由胰腺分泌的淀粉酶，發(fā)生胰腺炎后，其水平會(huì)顯著增高，而LPS由胰腺腺泡合成，在胰腺組織廣泛存在，其在健康群體中的水平極低，胰腺發(fā)炎時(shí)，胰腺濾泡細(xì)胞受損，使得胰腺阻塞嚴(yán)重，進(jìn)而導(dǎo)致LPS反流，血液中的LPS濃度得以提升。以上指標(biāo)對(duì)于判斷胰腺炎的治療效果靈敏度較高。

本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者CRP、TG、AMY及LPS均低于治療前，且觀察組下降幅度更大，可見(jiàn)生長(zhǎng)抑素聯(lián)合非諾貝特治療能改善患者胰腺指標(biāo)，這與呂飛[10]的研究結(jié)果相符。另外，本次研究結(jié)果還顯示，與對(duì)照組比較，觀察組腹痛緩解、胃腸道功能恢復(fù)及血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間更快，住院天數(shù)更短，表明聯(lián)合用藥可幫助患者降低三酰甘油水平，控制疾病發(fā)展進(jìn)程，改善其預(yù)后。然而本次研究仍存在局限性，雖樣本經(jīng)過(guò)篩選，但其是否合理還有待商榷，且樣本數(shù)量有限，要得到更準(zhǔn)確的研究結(jié)果，還需要擴(kuò)大樣本數(shù)。

綜上所述，采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合非諾貝特治療脂源性胰腺炎的患者，可顯著改善其血清學(xué)指標(biāo)，促使其胃腸道功能在短時(shí)間內(nèi)得以恢復(fù)，臨床使用價(jià)值高。