二甲雙胍對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者生存期影響的研究

王丙乙，林翔，黃超雄

福建省腫瘤醫(yī)院放療科，福建 福州 350014

肺癌屬于臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率與病死率[1]。肺癌根據(jù)組織病理類(lèi)型不同分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩種，其中非小細(xì)胞肺癌患者數(shù)量在肺癌患者整體數(shù)量中約占90%[2]。非小細(xì)胞肺癌患者疾病早期時(shí)臨床癥狀無(wú)特異性，所以在確診時(shí)基本已處于晚期狀態(tài)，錯(cuò)失最佳手術(shù)根治時(shí)機(jī)，轉(zhuǎn)而采取姑息化療[3-4]。臨床上經(jīng)常將二甲雙胍用于2型糖尿病的治療，該藥物為一種雙胍類(lèi)衍生物，臨床應(yīng)用過(guò)程中已經(jīng)被證實(shí)具有較好抗癌活性作用[5-6]。糖尿病患者合并肺癌、腺癌及乳腺癌等惡性腫瘤的概率較高，同時(shí)惡性腫瘤患者若合并糖尿病，其生存率會(huì)明顯降低[7]。糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍治療，相關(guān)研究已證實(shí)該藥物能夠降低其罹患某些惡性腫瘤的概率[8-9]。但是，當(dāng)前臨床關(guān)于二甲雙胍和非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者生存期影響方面的研究報(bào)道較少，缺乏大樣本、大規(guī)模深入研究[10]。鑒于此，該次將2018年1月—2020年12月期間在該院接受治療的100例晚期非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者作為研究對(duì)象，重點(diǎn)分析患者化療期間加用二甲雙胍治療對(duì)生存期等影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院接受治療的100例晚期非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者作為研究對(duì)象，行隨機(jī)分組法將其分為兩組，對(duì)照組和研究組患者各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)檢查、組織學(xué)檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺癌，合并糖尿病，正在有規(guī)律使用降糖類(lèi)藥物；ECOG評(píng)分≤2分，評(píng)估能完成姑息性化療計(jì)劃；患者及親屬了解研究?jī)?nèi)容后自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法完成隨訪者；心腦肝腎等器官?lài)?yán)重性功能異常、無(wú)法糾正的骨髓抑制、正在接受其他抗腫瘤治療者；精神智力異常，溝通掌握者；基礎(chǔ)資料不全，研究中途退出或死亡者。對(duì)照組患者中男28例，女22例；年齡40～70歲，平均（54.10±1.40）歲。研究組患者中男30例，女20例；年齡40～69歲，平均（54.05±1.50）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)研究。

1.2 方法

兩組患者全部接受化療，化療方案相同，化療期間由護(hù)士常規(guī)監(jiān)測(cè)其心電圖、肝腎功能、血糖水平等，根據(jù)患者血糖水平及時(shí)調(diào)整用藥劑量，患者每14天接受1次影像學(xué)檢查。

研究組患者加用二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H22020483；規(guī)格：0.25 g）進(jìn)行口服治療，500 mg/次，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比患者臨床效果 主要根據(jù)患者4～6周期化療前后CT檢查變化結(jié)果，評(píng)估近期臨床效果，患者治療后病灶吸收面積＞50%評(píng)價(jià)為顯效；治療后，患者病癥吸收面積＜50%評(píng)價(jià)為有效；治療后，病灶未見(jiàn)任何變化，病灶面積甚至增加評(píng)價(jià)為無(wú)效。臨床效果=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.3.2 對(duì)比患者不良反應(yīng)情況 不良反應(yīng)包括肝腎毒性、消化道反應(yīng)、骨髓抑制。

1.3.3 對(duì)比患者生存質(zhì)量 生存質(zhì)量借助QLQ-30量表進(jìn)行評(píng)價(jià)。QLQ-30量表由6個(gè)方面內(nèi)容組成，分別為生活質(zhì)量評(píng)價(jià)、軀體功能評(píng)價(jià)、情緒狀況評(píng)價(jià)、角色狀況評(píng)價(jià)、認(rèn)知狀況評(píng)價(jià)、社會(huì)功能評(píng)價(jià)，每個(gè)方面條目30條，使用0～100分評(píng)價(jià)，評(píng)分越高代表生存質(zhì)量越理想。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n（%）]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對(duì)比

研究組臨床效果高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝11.947，P＝0.001）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

研究組肝腎毒性、消化道反應(yīng)、Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組患者生存質(zhì)量對(duì)比

研究組生存質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表3 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別對(duì)照組（n=50）研究組（n=50）t值P值生活質(zhì)量32.35±5.15 47.25±7.20 11.920＜0.001軀體功能情緒狀況角色狀況30.22±5.07 45.87±7.00 12.779＜0.001 31.23±4.87 45.25±5.52 13.467＜0.001 30.30±5.00 47.58±7.33 13.771＜0.001認(rèn)知狀況 社會(huì)功能33.65±5.10 45.58±7.22 9.543＜0.001 36.63±5.00 47.85±7.14 9.102＜0.001

3 討論

非小細(xì)胞肺癌屬于常見(jiàn)的一種肺癌，其病情急驟且生長(zhǎng)速度快，臨床化療初期階段中具有較高敏感度，而且極易發(fā)生耐藥問(wèn)題[11]。當(dāng)前臨床針對(duì)非小細(xì)胞肺癌主要采取化療方式進(jìn)行治療[12-13]。非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病臨床治療時(shí)要積極治療原發(fā)病，同時(shí)還需找尋積極有效的血糖控制方案，從而才能延緩病情發(fā)展，提高化療效果[14-15]。

非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者通常采取全身化療方式來(lái)延長(zhǎng)自己的生存周期，化療有明顯的藥物毒性，不良反應(yīng)率較高[16]。該次研究數(shù)據(jù)顯示，研究組臨床效果（76.00%）高于對(duì)照組（42.00%）（P＜0.05）。該次研究組患者加用二甲雙胍治療，該藥物屬于常見(jiàn)降糖類(lèi)藥物，對(duì)干腫瘤細(xì)胞抑制方面效果突出，而且具有提高腫瘤病灶對(duì)化療藥物敏感度效果，對(duì)化療藥物耐藥性能夠逆轉(zhuǎn)，從而提高化療效果。相關(guān)臨床研究顯示，糖尿病患者使用二甲雙胍治療，其發(fā)生肺癌的概率較低，化療加用二甲雙胍可快速消退腫瘤病灶，具有顯著抗癌效果[17]。研究組患者化療期間加用二甲雙胍治療，化療效果得到顯著提升。同時(shí)，研究組肝腎毒性、消化道反應(yīng)、Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果進(jìn)一步表明，加用二甲雙胍不會(huì)對(duì)患者機(jī)體正常細(xì)胞產(chǎn)生任何不良作用，耐受性得到保障。李曉通[18]對(duì)小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者行二甲雙胍聯(lián)合化療，研究中患者部分緩解率（97.10%）明顯高于對(duì)照組（79.40%）（P＜0.05），且不良反應(yīng)率（11.80%）明顯低于對(duì)照組（35.30%）（P＜0.05）。同該次研究結(jié)果一致。

相關(guān)研究顯示，肺癌合并糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍治療，該藥物具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用，穩(wěn)定病情，不會(huì)對(duì)患者生存期造成影響[19]。二甲雙胍具有價(jià)格低廉、安全性高、藥物耐受性和有效性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，在臨床上被公認(rèn)為是糖尿病首選治療藥物，降糖的同時(shí)能夠?qū)σ葝u素敏感性進(jìn)行改善，減輕胰島素抵抗，外周組織對(duì)葡萄糖攝取得到增加，糖異生減少，促進(jìn)糖酵解。該次研究數(shù)據(jù)顯示，研究組生存質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，研究組非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者化療期間加用二甲雙胍治療，該藥物不僅能夠抑制腫瘤發(fā)生，在提高放化療敏感性、延緩耐藥性發(fā)生，逆轉(zhuǎn)放化療藥物耐壓性方面效果也較為突出，能夠有效延長(zhǎng)患者生存期，提高生存質(zhì)量。但是該次研究仍存在一定局限性，因納入研究例數(shù)少，無(wú)法對(duì)不同肺癌病理分型和預(yù)后展開(kāi)研究，后續(xù)需要加大納入研究對(duì)象例數(shù)來(lái)驗(yàn)證相關(guān)結(jié)論。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者化療期間加用二甲雙胍治療，臨床效果初步優(yōu)于單純化療，且不良反應(yīng)率低，對(duì)患者生存期影響較小，可有效提高生存質(zhì)量。但仍需要大樣本隨機(jī)臨床研究進(jìn)一步明確二甲雙胍的抗腫瘤藥效，以望該藥物在臨床上具有積極推廣的意義。