拉貝洛爾結(jié)合硫酸鎂對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者凝血與纖溶指標(biāo)及母嬰結(jié)局的影響

趙敏，劉聰

（新鄉(xiāng)市婦幼保健院 產(chǎn)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

重度子癇前期為妊娠期特有疾病，可引起患者血壓異常升高，并伴有不同程度手腳水腫等，若不及時(shí)控制，可導(dǎo)致機(jī)體凝血異常，影響胎盤血液循環(huán)，進(jìn)而導(dǎo)致不良母嬰結(jié)局的發(fā)生；另外，因早發(fā)型重度子癇前期主要發(fā)生于孕34周前，病情可隨孕周推移而進(jìn)行性加重，故及早治療尤為重要［1-2］?；诖耍狙芯刻接懤惵鍫柭?lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型重度子癇前期對(duì)患者凝血與纖溶指標(biāo)及母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2020年8月我院收治的早發(fā)型重度子癇前期患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各43例。對(duì)照組年齡24～37歲，平均年齡（31.92±2.15)歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI)23～29 kg/m2，平均BMI（26.18±1.49)kg/m2；孕周26～33周，平均孕周（30.05±1.12)周；孕次1～5次，平均孕次（2.47±0.39)次；生育情況：初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。觀察組年齡22～37歲，平均年齡（31.89±2.13)歲；BMI 23～29 kg/m2，平均BMI（26.21±1.52)kg/m2；孕周25～33周，平均孕周（30.02±1.11)周；孕次1～5次，平均孕次（2.48±0.37)次；生育情況：初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中早發(fā)型重度子癇前期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：血壓≥160/110 mm Hg，孕34周前發(fā)病，伴有不同程度蛋白尿、浮腫等癥狀；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前存在高血壓者；肝腎障礙嚴(yán)重者；凝血系統(tǒng)缺陷者；對(duì)硫酸鎂、拉貝洛爾過敏者。

1.3 治療方法兩組均予以基礎(chǔ)治療和指導(dǎo)，包括利尿擴(kuò)張、必要時(shí)吸氧、臥床休息等。同時(shí)，對(duì)照組采用硫酸鎂注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20057636)治療，于100 mL葡萄糖溶液內(nèi)加入20 mL硫酸鎂靜滴，30 min內(nèi)滴完，后于500 mL葡萄糖溶液內(nèi)加入60 mL硫酸鎂持續(xù)靜滴，滴速1.5～2.0 g/h，不超過25 g/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32026121)治療，于250 mL葡萄糖溶液內(nèi)加入50～100 mg拉貝洛爾靜滴，滴速維持1.5～3.5 mg/min，1次/d，待血壓穩(wěn)定后改為口服鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32026120)治療，50～100 mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組治療前及治療7 d后的凝血與纖溶指標(biāo)。采集兩組患者空腹血5 mL，3 000 r/min離心10 min后，以凝血分析儀測定凝血酶原時(shí)間（PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT)、纖維蛋白原（FIB)和D二聚體（DD)變化。②隨訪至分娩，記錄兩組的胎兒窘迫、胎盤早剝、新生兒窒息、產(chǎn)后出血等不良母嬰結(jié)局發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血與纖溶指標(biāo)治療前，兩組的PT、APTT、FIB、DD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)；治療7 d后，觀察組的PT、APTT均長于對(duì)照組，F(xiàn)IB、DD均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見表1。

表1 兩組的凝血與纖溶指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組的凝血與纖溶指標(biāo)比較（±s）

時(shí)間 組別 n PT（s) APTT（s) FIB（g/L)DD（mg/L)治療前 觀察組 43 10.48±1.35 30.25±2.14 5.19±0.87 2.55±0.34對(duì)照組 43 10.51±1.37 30.31±2.18 5.22±0.89 2.57±0.36 t 0.102 0.129 0.158 0.265 P 0.919 0.898 0.875 0.792治療7d后 觀察組 43 13.62±1.43 35.63±3.02 3.01±0.42 1.43±0.22對(duì)照組 43 11.89±1.38 32.14±2.89 4.19±0.67 2.04±0.28 t 5.709 5.475 9.785 11.233 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 母嬰結(jié)局觀察組的不良母嬰結(jié)局發(fā)生率為4.65%，低于對(duì)照組的18.60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見表2。

表2 兩組的不良母嬰結(jié)局比較［n（%）］

3 討論

子癇前期發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為是由血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、子宮-胎盤血管結(jié)構(gòu)異常等多種因素綜合作用下所致，可引起全身小血管痙攣，升高機(jī)體血壓水平，從而減少多器官臟器血流量，久之則導(dǎo)致胎盤供血障礙，促使胎兒發(fā)育所需營養(yǎng)物質(zhì)及氧供不足，誘發(fā)多種不良母嬰結(jié)局［4］。硫酸鎂是目前臨床治療重度子癇前期的首選藥物，可減弱患者肌肉收縮、舒張機(jī)體血管平滑肌，以發(fā)揮良好的解痙降壓作用，從而緩解相關(guān)臨床癥狀，減少不良母嬰結(jié)局，但長期用藥發(fā)現(xiàn)，單用硫酸鎂降壓幅度小，長時(shí)間使用還可導(dǎo)致鎂離子蓄積，引起鎂中毒事件［5-6］。拉貝洛爾為水楊酸氨衍生物，可阻斷腎上腺素受體，減緩竇性心律，從而降低外周阻力，促進(jìn)機(jī)體血壓恢復(fù)平穩(wěn)，且該藥安全性較好，適用于妊娠期患者［7-8］。兩種藥物聯(lián)用可協(xié)同增效，彌補(bǔ)單用硫酸鎂的不足，利于血壓穩(wěn)定控制，并降低鎂中毒風(fēng)險(xiǎn)。

PT、APTT、FIB、DD是臨床監(jiān)測機(jī)體凝血狀態(tài)的重要指標(biāo)，其中PT、APTT可反映凝血所需時(shí)間，當(dāng)二者降低時(shí)提示血液處于高凝狀態(tài)，血液流速減慢，機(jī)體多器官可能出現(xiàn)灌注不足現(xiàn)象；FIB、DD可反映纖溶活性，F(xiàn)IB于凝血酶作用下能轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，DD為交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，二者水平上升則全血黏度升高［9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的PT、APTT均長于對(duì)照組，F(xiàn)IB、DD均低于對(duì)照組，不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，表明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂在改善患者機(jī)體血液高凝狀態(tài)、減少不良母嬰結(jié)局方面具有顯著效果。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型重度子癇前期效果顯著，可有效解除患者機(jī)體血液高凝狀態(tài)，減少不良母嬰結(jié)局的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。