安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響

蔡秋玲，馮梓賢

（廉江市人民醫(yī)院腫瘤血液科，廣東 湛江 524400)

肺癌是一種最為常見的惡性腫瘤疾病，其中超過85%的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)，此類患者因早期無典型表現(xiàn)，一旦確診往往處于晚期階段，對患者的生活質(zhì)量造成巨大影響，嚴(yán)重者甚至威脅生命安全［1］。針對晚期NSCLC目前主要應(yīng)用化療治療，化療藥物多為鉑類或紫杉醇，而常規(guī)化療治療容易引起耐藥情況并造成諸多不良反應(yīng)，患者常常會因?yàn)椴灰缽亩鴮?dǎo)致療效不佳［2］。安羅替尼作為一種可以起到良好抗腫瘤血管形成作用的藥物，對于腫瘤疾病的控制具有一定的價值，輔助疾病治療有助于提升肺癌治療效果［3］。本研究旨在探討安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇化療治療晚期NSCLC的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2019年1月至2019年12月我院收治的晚期NSCLC患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診，腫瘤TNM分期在Ⅲ期及以上［4］；②臨床資料完整且具有良好的化療指征；③對本研究目的知曉，知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①小細(xì)胞肺癌或者合并其他惡性腫瘤疾病的患者；②對本研究所用藥物過敏者；③合并精神疾病或者中途退出者。按治療方法的不同將患者分為兩組。觀察組42例，男25例，女17例；年齡43～71歲，平均（57.12±2.16)歲；類型：鱗癌19例，腺癌18例，腺鱗癌5例。對照組40例，男24例，女16例；年齡42～71歲，平均（56.95±2.14)歲；類型：鱗癌18例，腺癌18例，腺鱗癌4例。

1.2 治療方法對照組給予常規(guī)化療治療，具體為注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型，美國醫(yī)藥伙伴公司)130 mg/m2，靜脈注射，1次/周。觀察組給予鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè))聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型)化療治療，于清晨空腹口服安羅替尼12 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥2周停藥1周；紫杉醇給藥同對照組一致。兩組均持續(xù)治療24周后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評價標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（CR)：病灶完全消失且4周內(nèi)未見新病灶生成；部分緩解（PR)：病灶直徑消除≥30%并保持4周；疾病穩(wěn)定（SD)：病灶直徑消除＜30%；進(jìn)展（PD)：病灶直徑增長≥20%?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。②治療前后采集兩組患者空腹靜脈血液4 mL，將標(biāo)本置入裝有抗凝劑的試管中，經(jīng)3 000 r/min的速度持續(xù)離心15 min分離血清，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤標(biāo)志物血清癌胚抗原125（carcinoembryonic antigen 125，CA125)、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA)與細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen21-1，CYFRA21-1)水平。③統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)類型及占比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 療效治療24周后，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05)。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物治療前，兩組的血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、CYFRA21-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)；治療后，兩組的血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、CYFRA21-1水平均顯著下降，且觀察組的各指標(biāo)均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CA125（U/mL)CEA（ng/mL)CYFRA21-1（ng/mL)治療前 觀察組 42 256.36±8.13 124.45±8.89 17.02±2.13對照組 40 255.71±8.21 123.62±8.91 17.12±2.15 t 0.513 0.604 0.302 P 0.609 0.548 0.764治療后 觀察組 42 60.21±3.56* 32.26±3.26* 6.02±1.13*對照組 40 91.15±4.23* 50.23±4.41* 10.12±1.65*t 47.418 26.416 16.109 P 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)觀察組的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組（P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間的不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

NSCLC是常見的肺癌類型，此類患者一旦確診往往處于晚期階段，這一時期已經(jīng)無手術(shù)治愈的可能，通常采取化療方式以盡可能延長生存時間［5］。對于晚期NSCLC的化療治療，藥物通常選擇紫杉醇，而與傳統(tǒng)紫杉醇比較，白蛋白紫杉醇在具備明顯化療效果的同時毒性反應(yīng)也更小，靜脈注射藥物后藥效能迅速發(fā)揮并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)散，達(dá)到滿意的效果［6］。但常規(guī)白蛋白紫杉醇化療治療晚期NSCLC對腫瘤標(biāo)志物的改善效果不佳并且長期應(yīng)用可引起機(jī)體損傷，造成不良反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而影響患者的治療依從性及生活質(zhì)量。

本研究探討安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇化療治療晚期NSCLC的效果，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為85.71%，高于對照組的57.50%；治療后，兩組的血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、CYFRA21-1水平均顯著下降，且觀察組各指標(biāo)均顯著低于對照組；提示聯(lián)合化療方式的治療效果滿意。分析原因主要在于，安羅替尼屬于一種小分子多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體（VEGFR)與成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR)等激酶，可以明顯抑制組織腫瘤血管的生成，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，提升治療效果；同時安羅替尼輔助晚期NSCLC化療治療可抑制腫瘤增殖信號，顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者的癥狀及生活質(zhì)量［2,7］。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組，提示聯(lián)合安羅替尼治療可提高化療安全性，分析原因在于安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇化療能通過對癥治療及降低化療藥物治療劑量，使患者容易耐受治療，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果顯著，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，并且不會增加不良反應(yīng)，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。