血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、色素上皮衍生因子在早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變?cè)\斷及療效評(píng)估中的應(yīng)用研究

蘇滿(mǎn)想，張素粉，薛艷

（珠海市婦幼保健院1眼科，2檢驗(yàn)科，廣東 珠海 519000)

視網(wǎng)膜病變是一種視網(wǎng)膜毛細(xì)血管發(fā)育異?；碾p側(cè)性眼病，多發(fā)生于妊娠不足32孕周的早產(chǎn)兒，是目前世界范圍內(nèi)兒童致盲的首位因素［1］。視網(wǎng)膜缺血、新生血管形成和增生性視網(wǎng)膜病變是早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP)常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)［2］。ROP病情嚴(yán)重者可引起視網(wǎng)膜脫離而導(dǎo)致永久性失明［3］。ROP患兒抗VEGF治療的時(shí)間窗很窄，把握藥物治療的時(shí)機(jī)以及選擇適合藥物治療對(duì)用藥后的療效影響很大［4］。本研究探討血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF)和色素上皮衍生因子（PEDF)在ROP診斷及療效評(píng)估中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年1月至2020年12月我院收治的20例ROP患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)ROP眼底病變特征分期分為Ⅰ區(qū)ROP組和Ⅱ區(qū)ROP組；選取同期50例周邊視網(wǎng)膜發(fā)育良好且后期復(fù)查未發(fā)生ROP的早產(chǎn)兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ROP患兒符合ROP診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②早產(chǎn)兒；③研究征得患兒家屬及醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①ROP 3期以上病變患兒；②足月生產(chǎn)兒；③全身情況差，無(wú)法耐受藥物治療患兒。ROP患兒胎齡27～32周，平均胎齡（30.28±1.07)周；男11例，女9例；Ⅰ區(qū)病變8例，Ⅱ區(qū)病變12例。對(duì)照組胎齡26～32周，平均胎齡（29.64±1.16)周；男28例，女22例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。

1.2 方法70例早產(chǎn)兒使用Retcam3篩查眼底：開(kāi)始檢查前1 h禁食水，復(fù)方托吡卡胺滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066782，永光制藥有限公司，規(guī)格為5 mL，托吡卡胺25 mg，鹽酸去氧腎上腺素25 mg)點(diǎn)雙眼散瞳，10 min/次，點(diǎn)3次；使用0.4%鹽酸奧布卡因滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056587，山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，規(guī)格為0.5 mL∶2.0 mg，0.4%)進(jìn)行表面麻醉；使用開(kāi)瞼器進(jìn)行開(kāi)瞼，將卡波姆凝膠（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160001，山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，規(guī)格為0.2%，10 g∶20 mg)涂在角膜表面，使用Retcam3檢查右眼與左眼眼底，采集后極部及周邊各象限眼底圖片并保存。ROP患兒均接受抗VEGF玻璃體腔注射治療，即于患兒角膜緣后1.5 mm穿刺后注入雷珠單抗注射液（注冊(cè)證號(hào)S20110085，瑞士Novartis Pharma Stein AG，規(guī)格為：10 mg/mL)0.25 mg。70例早產(chǎn)兒清晨空腹抽取2 mL靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清VEGF、PEDF。

1.3 觀察指標(biāo)①檢測(cè)并比較各組治療前后的血清VEGF和PEDF。②臨床療效：治愈：附加病變及嵴完全消退，無(wú)新生血管和新的嵴形成，病情穩(wěn)定；疾病進(jìn)展：病情惡化，ROP向4期發(fā)展。隨訪3個(gè)月，根據(jù)療效將ROP患兒分為有效組和進(jìn)展組，比較不同預(yù)后患兒治療前后的VEGF/PEDF。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組的VEGF、PEDF水平比較Ⅰ區(qū)ROP組和Ⅱ區(qū)ROP組治療前的VEGF均高于對(duì)照組，PEDF均低于對(duì)照組（P＜0.05)；Ⅰ區(qū)ROP組治療前后的VEGF均高于Ⅱ區(qū)ROP組，PEDF均低于Ⅱ區(qū)ROP組（P＜0.05)；Ⅰ區(qū)ROP組和Ⅱ區(qū)ROP組治療后的VEGF均低于治療前，PEDF均高于治療前（P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組的VEGF、PEDF水平比較（±s）

注：治療前，與Ⅰ區(qū)ROP組相比，a P＜0.05；與Ⅱ區(qū)ROP組相比，b P＜0.05；與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n VEGF（pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后Ⅰ區(qū)ROP組 8 241.86±32.77 204.37±26.34*31.11±9.50 47.28±5.15*Ⅱ區(qū)ROP組 12 204.31±39.05a 171.70±17.13*45.25±10.94a 53.30±6.57*對(duì)照組 50 108.42±31.52ab - 62.66±15.07ab -F/t 26.880 3.377 14.947 2.177 PEDF（μg/mL)P 0.000 0.005 0.000 0.047

2.2 不同預(yù)后ROP患兒的VEGF/PEDF比較有效組治療后的VEGF/PEDF低于治療前及進(jìn)展組（P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后患兒的VEGF/PEDF水平比較（±s）

表2 不同預(yù)后患兒的VEGF/PEDF水平比較（±s）

組別 n VEGF/PEDF t P治療前 治療后有效組 14 5.15±1.54 3.38±1.09 3.510 0.002進(jìn)展組 6 6.44±1.51 4.65±1.33 2.179 0.054 t 1.726 2.241 P 0.096 0.034

3 討論

玻璃體腔注射抗VEGF藥物既可以阻斷視網(wǎng)膜產(chǎn)生的VEGF，也可以中和玻璃體內(nèi)高水平的VEGF，在治療ROP方面具有良好的效果［6］。本研究結(jié)果顯示，Ⅰ區(qū)ROP組和Ⅱ區(qū)ROP組患兒治療前的VEGF較對(duì)照組高，PEDF較對(duì)照組低（P＜0.05)；Ⅰ區(qū)ROP組患兒治療前后的VEGF均較Ⅱ區(qū)ROP組高，PEDF均較Ⅱ區(qū)ROP組低（P＜0.05)；Ⅰ區(qū)ROP組與Ⅱ區(qū)ROP組患兒治療后的VEGF均較治療前低，PEDF均較治療前高（P＜0.05)。VEGF是最主要的促血管生成因子，具有增加血管通透性、促進(jìn)新生血管形成的作用，與許多血管生成依賴(lài)性疾病的發(fā)生與發(fā)展存在密切聯(lián)系；PEDF是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的新生血管抑制劑，可提高神經(jīng)細(xì)胞的分化活性，抑制新生血管的生成；另外，在視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中，PEDF可下調(diào)VEGF表達(dá)水平，抑制VEGF與其受體的結(jié)合。杜婉麗等［7］的研究顯示，ROP患兒的PEDF較無(wú)病變?cè)绠a(chǎn)兒的PEDF低，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，ROP患兒的VEGF、PEDF與非ROP患兒存在顯著差異，ROPⅠ區(qū)病變患兒與Ⅱ區(qū)病變患兒的VEGF、PEDF存在顯著差異，ROPⅠ區(qū)病變患兒接受治療后的VEGF、PEDF與Ⅱ區(qū)病變患兒存在顯著差異，Ⅱ區(qū)病變患兒治療后的療效更好，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)VEGF、PEDF指標(biāo)為ROP的診斷與病變分區(qū)的確認(rèn)提供參考。本研究結(jié)果還顯示，有效患兒治療后的VEGF/PEDF比治療前低，且低于進(jìn)展患兒（P＜0.05)。ROP主要是視網(wǎng)膜血管發(fā)育不全和病理性新生血管形成所致，PEDF與VEGF比例的失衡與新生血管的形成之間存在著緊密聯(lián)系，治療前后VEGF/PEDF水平的變化可以反映玻璃體腔注射抗VEGF藥物效果差異［8］。本研究結(jié)果表明，有效組患兒的VEGF/PEDF低于進(jìn)展組患兒，提示臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)治療前后的VEGF/PEDF來(lái)預(yù)測(cè)治療效果。

綜上所述，ROP患兒與無(wú)病變?cè)绠a(chǎn)兒、ROPⅠ區(qū)病變患兒與Ⅱ區(qū)病變患兒的VEGF、PEDF存在顯著差異，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)VEGF、PEDF指標(biāo)為ROP的診斷與病變分區(qū)提供參考；療效不同患兒的VEGF/PEDF存在顯著差異，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)治療前后的VEGF/PEDF變化來(lái)評(píng)估患兒的治療效果。