羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療老年糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效及對eGFR 和ACR 的影響

黃曉波 生俠 （?？谑腥嗣襻t(yī)院眼科,海南 ?？?570208）

2 型糖尿病是常見的一種代謝性疾病，好發(fā)于老年人，且病情復(fù)雜，難以根治，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量〔1，2〕。流行病學(xué)顯示，老年2 型糖尿病發(fā)病率不斷上升，且病程10 年以上發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）占50%以上〔3，4〕。DR 作為糖尿病常見的一種微血管并發(fā)癥，且是導(dǎo)致老年人后天性失明的主要原因之一〔5～7〕。因此，采取及時(shí)有效的治療老年DR 患者的方法尤為關(guān)鍵。本研究旨在探討羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療老年DR 的療效及對腎小球?yàn)V過率（eGFR）和尿蛋白/肌酐比值（ACR）的影響。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選擇2019 年1～12 月?？谑腥嗣襻t(yī)院老年DR 患者140 例，符合《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014 年）》〔8〕關(guān)于DR 診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)表法分為兩組，每組70 例。觀察組男34 例，女36 例；年齡67～78 歲，平均（71.54±3.24）歲；體重指 數(shù)18～26 kg/m2，平 均（22.35 ±1.87）kg/m2。對照組男32 例，女38 例；年齡65～79 歲，平均（71.29 ± 4.12）歲；體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均（22.14±1.90）kg/m2。兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn):（1）符合DR 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)眼底熒光造影證實(shí)為DR；（3）年齡65～80 歲；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）由其他疾病所致的視網(wǎng)膜病變；（2）重要臟器嚴(yán)重異常者；（3）過敏體質(zhì)者；（4）凝血功能障礙或合并免疫系統(tǒng)疾病者；（5）惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組入院采取常規(guī)治療，包括給予口服降糖藥或皮下注射胰島素、合理飲食、降壓、降脂等治療。對照組:給予復(fù)方血栓通膠囊（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司；0.5 g；國藥準(zhǔn)字Z20030017）1.5 g/次，3 次/d；觀察組:在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合羥苯磺酸鈣膠囊（導(dǎo)升明Doxium，依比威藥品有限公司；0.5 g；進(jìn)口藥品注冊證號:H20070370）0.5 g/次，3 次/d。兩組療程6 個(gè)月。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)（1）顯效:患者視野提高3 行及以上，且視野擴(kuò)大10～15°，眼底微血管瘤、出血、滲血癥狀基本消失；（2）有效:患者視野提高2 行，且視野擴(kuò)大5～10°，眼底微血管瘤、出血、滲血癥狀改善；（3）無效:患者視野提高不足2 行，且視野擴(kuò)大＜5°，眼底微血管瘤、出血、滲血癥狀無改善。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組黃斑厚度、視野灰度值和30°內(nèi)閾值敏感程度變化；（2）觀察兩組視野平均缺損程度和CLVQOL 評分變化，其中視野平均缺損程度采用自動(dòng)視野計(jì)檢測，CLVQOL 評分量表評價(jià)涉及25 個(gè)與視力相關(guān)問題，總分125 分，評分越高生活質(zhì)量越好；（3）觀察兩組胰島素樣生長因子（IGF）-1 和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平變化，抽取5 ml 外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清IGF-1 和VEGF 水平；（4）觀察兩組eGFR 和ACR 變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 觀察組總有效率（91.43%，顯效48 例、有效16 例、無效6 例）高于對照組（77.14%，顯效35 例、有效19 例、無效16 例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.393，P＜0.05）。

2.2 兩組黃斑厚度、視野灰度值和30°內(nèi)閾值敏感程度比較 兩組治療6 個(gè)月黃斑厚度和視野灰度值較治療前顯著降低，而30°內(nèi)閾值敏感程度較治療前顯著升高（P＜0.05）；觀察組治療6 個(gè)月黃斑厚度和視野灰度值顯著低于對照組，而30°內(nèi)閾值敏感程度顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后黃斑厚度、視野灰度值和30°內(nèi)閾值敏感程度比較(,n=70)

表1 兩組治療前后黃斑厚度、視野灰度值和30°內(nèi)閾值敏感程度比較(,n=70)

與治療前比較:1）P＜0.05；下表同

2.3 兩組視野平均缺損程度和CLVQOL 評分比較 兩組治療6 個(gè)月視野平均缺損程度較治療前顯著降低，而CLVQOL 評分較治療前顯著增加（P＜0.05）；觀察組治療6 個(gè)月視野平均缺損程度顯著低于對照組，而CLVQOL 評分顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組老年DR 患者視野平均缺損程度和CLVQOL 評分比較(,n=70)

表2 兩組老年DR 患者視野平均缺損程度和CLVQOL 評分比較(,n=70)

2.4 兩組血清IGF-1 和VEGF 水平比較 兩組治療6 個(gè)月血清IGF-1 和VEGF 水平較治療前顯著升高（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清IGF-1 和VEGF 水平比較(,n=70)

表3 兩組血清IGF-1 和VEGF 水平比較(,n=70)

2.5 兩組eGFR 和ACR 比較 兩組治療6 個(gè)月eGFR 較治療前顯著升高，而ACR 顯著降低（P＜0.05）；觀察組治療6 個(gè)月eGFR 顯著高于對照組，而ACR 顯著低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組eGFR 和ACR 比較(,n=70)

表4 兩組eGFR 和ACR 比較(,n=70)

3 討論

糖尿病作為一種代謝綜合征，嚴(yán)重影響視網(wǎng)膜血管代謝及功能，造成糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變，甚至出現(xiàn)不可逆性雙眼失目〔9～11〕。目前，DR 已成為全球致盲的一個(gè)重要原因，調(diào)查顯示其發(fā)生率達(dá)30%左右，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜〔12〕。在DR 早期，通常無眼部自覺癥狀，隨著病情的不斷進(jìn)展，會出現(xiàn)不同臨床癥狀，視網(wǎng)膜組織進(jìn)一步滲出、繼發(fā)性視網(wǎng)膜脫離、玻璃體積血等，甚至導(dǎo)致患者眼盲〔13，14〕。

羥苯磺酸鈣可改善毛細(xì)血管的基底層功能和內(nèi)皮細(xì)胞層功能；羥苯磺酸鈣可增強(qiáng)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管柔韌性和通透性，從而增加毛細(xì)血管壁的健康程度，避免血管內(nèi)液體的滲漏；羥苯磺酸鈣可促進(jìn)視網(wǎng)膜動(dòng)脈壁中膠原纖維的合成；此外，羥苯磺酸鈣可降低血小板活性及血漿黏稠性，改善微循環(huán)，預(yù)防血栓形成，且能夠抑制血管活性物質(zhì)對微血管的高通透作用，從而保護(hù)血管〔15～17〕。本研究結(jié)果提示老年DR患者給予羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療可提高療效，降低黃斑厚度和視野灰度值，而提高黃斑厚度和視野灰度值；并可減輕視野缺損程度，提高患者生活質(zhì)量。

IGF-1 主要是具有胰島素樣活性的一種單鏈多肽，當(dāng)糖尿病時(shí)，由于長期高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺氧、缺血，IGF 高表達(dá)可促進(jìn)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，從而形成新生血管〔18，19〕。VEGF 主要是由視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞等有關(guān)，可特異性直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而促使其增殖，形成新生血管〔20，21〕。本研究結(jié)果提示老年DR 患者給予羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療可提高血清IGF-1 和VEGF 水平。

ACR 可用來反映腎臟早期病變，而DR 與糖尿病腎病具有相似的病理基礎(chǔ)，故而認(rèn)為，ACR 可能與DR 關(guān)系緊密。eGFR 可用于早期了解腎功能減退情況，研究發(fā)現(xiàn)部分糖尿病患者尿白蛋白排泄正常，但eGFR 已明顯下降〔22〕。本研究結(jié)果提示老年DR 患者給予羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療可提高eGFR 水平及降低ACR 水平。

綜上，羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療老年DR 患者療效明顯，提高eGFR 水平，降低ACR 水平。