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    復(fù)方丹參滴丸治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進(jìn)展

    2022-01-01 21:26:28白鄉(xiāng)瑋王德惠
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2022年22期
    關(guān)鍵詞:丹參滴丸苯磺酸皂苷

    白鄉(xiāng)瑋,王德惠

    (1. 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300000 ;2. 天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,天津 300000)

    糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic retinopathy,DR)是成人致盲的主要原因之一[1],也是糖尿病臨床常見且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥。近年來隨著糖尿病患者數(shù)量的增多,DR 的發(fā)病率也逐年增高。數(shù)據(jù)分析顯示,2010 年全球DR 患者已占糖尿病患者總數(shù)的34.6%[2]。根據(jù)DR 的發(fā)展階段,可將其分為非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(Non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)與增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(Proliferative diabetic retinopathy,PDR)。NPDR 以視網(wǎng)膜微血管病變和血- 視網(wǎng)膜屏障損害為主,發(fā)展至PDR 可形成新生血管并使玻璃體機(jī)化[3],最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離、失明。運(yùn)用藥物、激光及手術(shù)等治療手段可以降低DR 患者視覺缺失和致盲的概率,但對于已經(jīng)發(fā)生的視網(wǎng)膜損害無明顯作用。因此早期診斷DR,并以藥物治療NPDR,對于預(yù)防NPDR 向PDR 的發(fā)展具有重要意義。而具有中醫(yī)特色的復(fù)方丹參滴丸近年來被廣泛應(yīng)用于NPDR 的臨床治療中,取得了滿意療效[4]。本文就近年來復(fù)方丹參滴丸治療NPDR 的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1 復(fù)方丹參滴丸的藥物組成及化學(xué)成分分析

    根據(jù)《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)記載,復(fù)方丹參滴丸以丹參、三七、冰片為主要原料制成。其中丹參味苦,性微寒,《婦人明理論》有云“一味丹參,功同四物”,具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰、清心除煩之功效;三七味甘、微苦,性溫,長于活血止血、化瘀止痛;冰片味辛、苦,性微寒,善開竅醒神、清熱止痛。三藥合用,共奏活血化瘀、止痛開竅之功。多項(xiàng)研究采用高效液相色譜法(High performance liquid chromatography,HPLC) 對 復(fù) 方丹參滴丸的化學(xué)成分進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)其有效成分主要有丹酚酸B、原兒茶醛、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1等[5-7]。

    1.1 丹酚酸B

    周才杰等[8]通過高糖高脂飲食加鏈脲佐菌素建立實(shí)驗(yàn)性2 型糖尿病大鼠模型,通過對比體重、血糖、血脂、腎功能、糖化血紅蛋白、胰島素耐量、葡萄糖耐量等指標(biāo)的變化,發(fā)現(xiàn)丹酚酸B 具有降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、增強(qiáng)胰島素敏感性的作用。其他研究者對丹酚酸B 進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),其主要藥理作用有心血管保護(hù)[9]、腦保護(hù)[10]、降血壓[11]、皮膚保護(hù)[12]等。

    1.2 原兒茶醛

    楊潔柯[13]發(fā)現(xiàn)原兒茶醛在體內(nèi)體外均可改善小鼠腎功能損害,減輕腎小管壞死,同時可抑制小鼠腎臟上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生和促炎因子的浸潤。

    1.3 三七皂苷R1

    譚亮[14]通過高脂飲食建立動脈粥樣硬化小鼠模型,經(jīng)腹腔注射給藥發(fā)現(xiàn)三七皂苷R1有改善動脈粥樣硬化及穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。高利超等[15]發(fā)現(xiàn)三七皂苷R1對糖尿病腎病大鼠的腎微結(jié)構(gòu)改變能起到改善作用,同時可降低腎臟功能損害相關(guān)指標(biāo),起到保護(hù)糖尿病腎病大鼠腎臟的作用。

    1.4 人參皂苷Rg1

    劉松[16]通過對DR 大鼠灌胃給藥發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rg1能明顯降低糖化血紅蛋白、血脂、尿白蛋白量、血清胱抑素C 水平,對DR 的防治可起到重要作用。

    2 復(fù)方丹參滴丸治療NPDR 的現(xiàn)代藥理作用

    多項(xiàng)研究表明,復(fù)方丹參滴丸通過多種不同機(jī)制,對NPDR 產(chǎn)生良好的治療效果[17]。

    2.1 改善視網(wǎng)膜組織

    視網(wǎng)膜組織的變化是NPDR 向PDR 進(jìn)展的必要過程之一。相關(guān)研究表明,隨著NPDR 的發(fā)展,大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和顆粒層細(xì)胞明顯減少,應(yīng)用丹參滴丸后可明顯改善視網(wǎng)膜微結(jié)構(gòu),使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和顆粒層細(xì)胞顯著增多,提示丹參滴丸可在一定程度上延緩NPDR 的進(jìn)展[18]。

    2.2 延緩血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙

    高血糖產(chǎn)生的糖毒性是NPDR 的主要致病因素,也是造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的重要原因之一[19]。有研究發(fā)現(xiàn),丹參滴丸可使高糖環(huán)境下的壞死血管內(nèi)皮細(xì)胞明顯減少、損傷明顯減輕[20]。王有[21]、王世娟[22]研究表明,丹參滴丸可通過降低血管內(nèi)皮生長因子的水平提高內(nèi)皮抑素水平,減少新生血管內(nèi)皮細(xì)胞和微血管增殖,防止NPDR 向PDR 進(jìn)展。

    2.3 抗炎

    汪懌等[23]研究表明,炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致NPDR 發(fā)生、發(fā)展的重要因素。黃應(yīng)香等[24]研究發(fā)現(xiàn),丹參滴丸能明顯降低超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1(VCAM-1)等炎性因子的水平,同時對DR 患者的視功能有明顯改善作用。另有研究發(fā)現(xiàn),采用復(fù)方丹參滴丸對糖尿病患者進(jìn)行干預(yù)后,其血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平均明顯下降,起到了良好的抗炎作用[25]。

    2.4 調(diào)節(jié)血液流變學(xué)

    多項(xiàng)研究表明,DR 的發(fā)生與血液流變學(xué)異常改變有關(guān)[26-27]。有研究發(fā)現(xiàn),2 型糖尿病患者服用復(fù)方丹參滴丸28 d 后,其全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度及紅細(xì)胞壓積均顯著下降,與治療前比較差異顯著(P均<0.05), 而紅細(xì)胞變形指數(shù)明顯升高(P<0.05)[28]。證明復(fù)方丹參滴丸可以通過調(diào)節(jié)血液流變學(xué)延緩NPDR 的進(jìn)展。

    3 復(fù)方丹參滴丸治療NPDR 的臨床效果

    多項(xiàng)臨床研究表明,復(fù)方丹參滴丸不僅單獨(dú)應(yīng)用治療NPDR 效果較好,且與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用能增強(qiáng)療效。復(fù)方丹參滴丸治療NPDR 的效果對比單一化學(xué)藥物也更好。

    3.1 復(fù)方丹參滴丸單獨(dú)治療NPDR 的效果

    馬夢瑾等[29]將82 例糖尿病合并NPDR 患者隨機(jī)分為對照組與治療組,所有患者均給予基礎(chǔ)降糖治療,治療組在此基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參滴丸,通過眼底微血管瘤、眼底出血斑面積、眼底滲出面積、眼底黃斑水腫面積改善情況判定有效率,結(jié)果顯示治療組為91.67%、89.58%、93.75%、87.50%, 對 照 組 為73.53%、70.59%、76.47%、67.65%,兩組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在另一項(xiàng)復(fù)方丹參滴丸治療NPDR 的臨床觀察[30]中,復(fù)方丹參滴丸組患者用藥后視力顯著優(yōu)于安慰劑組(P<0.001),說明復(fù)方丹參滴丸能有效改善NPDR 患者的視力水平。

    3.2 復(fù)方丹參滴丸與單一化學(xué)藥物治療NPDR 的療效對比

    羥苯磺酸鈣是一種通過改善微循環(huán)治療NPDR 的藥物。根據(jù)李玲[31]對比觀察復(fù)方丹參滴丸(270mg tid)與羥苯磺酸鈣(500mg tid)治療NPDR 120d 的研究,發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者的視力、視野灰度值、出血灶面積、微血管瘤數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),復(fù)方丹參滴丸組的視力治療后升高為(0.79±0.26),視野灰度值降低為(1.84±0.46),出血灶面積縮小為(0.89±0.81),微血管瘤數(shù)減少為(10.49±5.20),總有效率為95%,羥苯磺酸鈣組上述指標(biāo)的數(shù)據(jù)為(0.60±0.21)、(4.02±0.60)、(1.94±0.21)、(14.70±5.50)、75%,組間對比差異顯著(P<0.05)。提示復(fù)方丹參滴丸治療NPDR 的效果較羥苯磺酸鈣好。

    3.3 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合化學(xué)藥物治療NPDR 的效果

    在一項(xiàng)復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療NPDR的研究中[32],聯(lián)合治療組的總有效率為93.22%,顯著優(yōu)于觀察組的71.18%(P<0.05)。在一項(xiàng)復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合前列地爾注射液治療NPDR 的研究中[13],聯(lián)合治療組的總有效率為83.87%,對照組(單獨(dú)應(yīng)用前列地爾注射液)為64.52%(P<0.05);聯(lián)合治療組治療后出血斑面積為(0.94±0.67)mm2,對照 組 為(1.81±0.69)mm2(P<0.05);聯(lián) 合 治 療組治療后黃斑厚度為(300.78±5.11)μm,對照組為(350.08±5.79)μm(P<0.05);聯(lián) 合 治 療 組治療后視野灰度值為(1.01±0.21)%,對照組為(2.53±0.49)%(P<0.05)。提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合前列地爾注射液治療NPDR 效果顯著。有研究比較了羥苯磺酸鈣與復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的效果[33],結(jié)果顯示,治療4 個月后聯(lián)合治療組的總有效率為97.1%,對照組為77.1%,兩組具有顯著差異(P<0.05),同時空腹血糖、餐后2h 血糖及糖化血紅蛋白療效方面聯(lián)合治療組也顯著優(yōu)于對照組。以上多項(xiàng)研究說明,復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合化學(xué)藥物治療NPDR 的效果顯著優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用化學(xué)藥物,對患者的視力矯正、眼底改善等多方面有顯著療效。

    4 小結(jié)

    復(fù)方丹參滴丸主要通過改善視網(wǎng)膜組織、延緩血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、抗炎、調(diào)節(jié)血液流變學(xué)等機(jī)制治療NPDR。復(fù)方丹參滴丸不論是單獨(dú)應(yīng)用,還是與化學(xué)藥物聯(lián)合應(yīng)用,均能顯著改善患者的視力、眼底出血斑面積、黃斑厚度、視野灰度,同時與單用化學(xué)藥物對比療效更顯著,能有效治療NPDR,防止NPDR 的進(jìn)展。今后應(yīng)通過對復(fù)方丹參滴丸治療NPDR 的進(jìn)一步研究,更好地指導(dǎo)其臨床應(yīng)用,同時也為復(fù)方丹參滴丸治療NPDR 提供充足的理論依據(jù)。

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