新型冠狀病毒肺炎背景下的ACEI/ARB 類抗高血壓藥物用藥

新型冠狀病毒肺炎疫情爆發(fā)后，高血壓、血管緊張素酶抑制劑(ACEI) 和血管緊張素II 受體拮抗劑(ARB)類抗高血壓藥和新冠肺炎之間的關(guān)系備受關(guān)注。多項(xiàng)回顧性病例分析結(jié)果顯示，高血壓是新冠肺炎患者最常見的合并癥，高血壓病史也是新冠肺炎重癥和死亡的危險(xiǎn)因素。有假說(shuō)認(rèn)為，高血壓導(dǎo)致該疾病加重和抗高血壓藥物治療有關(guān)：ACEI 和ARB 是兩類常用抗高血壓藥物，通過調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮(RAS)系統(tǒng)調(diào)節(jié)血壓；SARS-CoV-2 的受體蛋白ACE2 也是RAS 系統(tǒng)的組成部分，此前有文獻(xiàn)報(bào)道使用ACEI/ARB 藥物使ACE2 表達(dá)增加，因此可能加重新冠肺炎。另一方面，ACE2 具有抗炎作用，推測(cè)有助于該疾病轉(zhuǎn)歸向好，并且此前研究表明ARB 類藥物可改善肺炎患者預(yù)后，故也有人建議將ARB 類藥物用于新冠肺炎治療。

因此，對(duì)于既往有高血壓病史的新冠肺炎患者，是否需停用ACEI/ARB 類藥物或換用其他藥物，是一個(gè)亟待解決的問題。雖然美國(guó)和歐洲心血管病學(xué)會(huì)在2020 年3-4 月都曾發(fā)布公告不建議患者盲目停藥或換藥，但尚無(wú)足夠臨床證據(jù)支持。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐九洋、武漢市金銀潭醫(yī)院黃朝林、中日友好醫(yī)院曹彬和王辰等回顧性分析2019 年12 月29 日 至2020 年2 月15 日武漢市 金銀潭醫(yī)院收治的702 例新冠肺炎患者臨床信息，并篩選出101 例既往有高血壓病史、正行口服降壓治療的患者進(jìn)行研究。101 例患者中，40 位接受ACEI/ARB 治療，另61 例患者治療方案中不包括ACEI/ARB（以CCB 為主）。與非ACEI/ARB 組患者相比，ACEI/ARB 組患者在年齡、性別、合并癥、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果中均無(wú)明顯差異。兩組患者出現(xiàn)死亡、轉(zhuǎn)入ICU、機(jī)械通氣，以及ARDS、急性腎損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥的比例均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。校正年齡和性別因素后，未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用ACEI/ARB 改變新冠肺炎患者死亡、轉(zhuǎn)入ICU 等的風(fēng)險(xiǎn)。研究認(rèn)為，如無(wú)其他禁忌，高血壓患者新冠肺炎疫情期間不應(yīng)停用ACEI/ARB 類抗高血壓藥物。

研究團(tuán)隊(duì)基于疫情早期數(shù)據(jù)，未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期ACEI/ARB 用藥會(huì)改變新毒肺炎患者臨床結(jié)局。但ACEI/ARB 組患者出現(xiàn)不良結(jié)局和嚴(yán)重并發(fā)癥的比例在數(shù)值上均比非ACEI/ARB 低，雖然兩組的差距并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（可能與研究納入的患者數(shù)量有限有關(guān)）。

近期有多項(xiàng)新冠肺炎疫情中ACEI/ARB 用藥的回顧性研究結(jié)果發(fā)表。這些來(lái)自全球不同地區(qū)的不同設(shè)計(jì)的臨床研究，均未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期ACEI/ARB用藥增加新冠肺炎的發(fā)病和不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。雖然有待證據(jù)級(jí)別更高的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)，但綜合這些回顧性研究結(jié)果，基本可以得出結(jié)論：長(zhǎng)期使用ACEI/ARB 不增加高血壓患者新冠肺炎患病和重癥的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)前還有一些問題，例如：長(zhǎng)期使用ACEI/ARB 類藥物是否可阻止新冠肺炎發(fā)生，是否利于疾病轉(zhuǎn)歸向好？新冠肺炎發(fā)病后短期應(yīng)用ACEI/ARB 類藥物是否有治療作用？ACEI/ARB 對(duì)于新冠肺炎的影響在高血壓人群、合并其他基礎(chǔ)疾病人群（如糖尿病、慢性心衰等）、一般人群中是否相同等等，這些問題有待更多的回顧性研究、系統(tǒng)綜述，以及正在進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)回答。

該研究論文發(fā)表于Frontiers of Medicine，題為Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers in context of COVID-19 outbreak: a retrospective analysis（《COVID-19 背 景下的ACEI/ARB 類抗高血壓藥物用藥：一項(xiàng)回顧性研究》），論文鏈接為https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-020-0800-y。