李蘭建,徐 帆,呂 健,李鳳媚,曾思明
?KEYWORDS:implantable collamer lens; refractive errors; efficacy; safety; complications
屈光不正是造成視力下降的常見原因之一,據(jù)相關(guān)研究顯示,從2000/2050年全球全年齡段人群的近視和高度近視患病率將逐年上漲,預(yù)計在2050年全球近視患病率將達(dá)到49.8%,高度近視患者的全球患病率將達(dá)到9.8%[1]。有晶狀體眼后房型人工晶狀體(implantable collamer lens,ICL)植入術(shù)是矯正屈光不正的主要方式之一,與激光屈光手術(shù)相比較而言,ICL植入術(shù)是一種可逆的手術(shù)方式,保留了角膜的完整性及晶狀體的調(diào)節(jié)功能,不僅在高度屈光不正的情況下更為安全,而且使光學(xué)成像最接近真實(shí)物像,獲得更真實(shí)的視覺效果。近年來,ICL與散光型人工晶狀體(Toric implantable collamer lens,TICL)已經(jīng)被證明是矯正屈光不正的有效辦法[2]。但植入人工晶狀體后可能會發(fā)生角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失、前囊下白內(nèi)障、繼發(fā)性青光眼等并發(fā)癥[3-4],為探討ICL植入的安全性及有效性,本文將會對ICL植入術(shù)矯正屈光不正的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
瑞士STAAR公司在1993年研發(fā)出了一種甲基丙烯酸羥乙基酯和豬膠原蛋白的共聚物,其表面可以黏附一層纖維蛋白,抑制白細(xì)胞的黏附,并且依靠電荷排斥反應(yīng)防止蛋白質(zhì)黏附在晶狀體上,他們將其命名為collamer,并以此研制出一種可植入眼內(nèi)的人工晶狀體(ICL)[5-7]。最初的V0整體較為平整,V1增加了晶狀體襻腳,V2增加了識別正反面的標(biāo)記,V3擴(kuò)大了光學(xué)區(qū),V4在此基礎(chǔ)上增加了拱高,但有研究發(fā)現(xiàn)植入V3與V4術(shù)后的拱高并沒有顯著的差異,而且仍有不可忽視的并發(fā)癥發(fā)生率[8-11],為了降低并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險,STAAR公司研制出V4c型人工晶狀體,V4c光學(xué)區(qū)有一個大小為360μm的中央孔,可促進(jìn)房水自由流動,并且不影響術(shù)后的視覺質(zhì)量。目前,最新研發(fā)出的ICL型號為V5,它擁有更大的光學(xué)區(qū)及更寬的矯正范圍,雖然ICL V5未在我國普遍使用,但已有國外文獻(xiàn)報道V5型ICL在減少夜間視干擾方面可能更有優(yōu)勢[12]。
2.1適應(yīng)證ICL植入的適應(yīng)證廣泛,目前主要應(yīng)用于矯正近視、散光、遠(yuǎn)視、屈光參差及圓錐角膜等所導(dǎo)致的屈光不正,但患者須滿足以下條件[5,7]:(1)患者本人要求通過ICL手術(shù)改善屈光狀態(tài);(2)年齡21~45歲;(3)屈光度數(shù)相對穩(wěn)定(連續(xù)2a每年屈光度數(shù)變化≤0.50D);(4)矯正范圍為球鏡度數(shù)-0.50D以上;(5)前房深度≥2.80mm,周邊房角≥30°;(6)角膜內(nèi)皮細(xì)胞計數(shù)>2 000/mm2。
2.2禁忌證(1)存在眼部活動性病變或感染;(2)重度干眼;(3)眼壓>21mmHg、房角結(jié)構(gòu)異?;蛭纯刂频那喙庋?;(4)晶狀體結(jié)構(gòu)或位置異常;(5)嚴(yán)重眼底疾??;(6)存在全身結(jié)締組織疾病、自身免疫性疾病或糖尿??;(7)存在嚴(yán)重心理、精神疾病[7]。
3.1近視和散光近年來ICL V4c被廣泛應(yīng)用于矯正高度近視和散光,ICL植入與角膜激光屈光手術(shù)的臨床療效對比備受關(guān)注,Niu等[13]報道了ICL V4c植入與飛秒激光屈光手術(shù)矯正高度近視的療效對比的研究,在隨訪1a的過程中,ICL組患者均沒有發(fā)生影響視力的并發(fā)癥,安全指數(shù)(術(shù)后矯正視力/術(shù)前矯正視力)為1.11±0.15,療效指數(shù)(術(shù)后裸眼視力/術(shù)前矯正視力)為1.06±0.15,與飛秒激光手術(shù)組相似,且所有使用TICL的患者術(shù)后散光均≤0.5D,說明ICL植入術(shù)對矯正高度近視及散光方面具有良好的安全性和有效性,TICL與飛秒激光小切口角膜基質(zhì)透鏡取出術(shù)(small incision lenticule extraction,SMILE)的矯正效果相當(dāng)[2]。Rizk等[14]通過研究ICL植入術(shù)后1a的安全指數(shù)、有效指數(shù)與對比敏感度,同樣證實(shí)了ICL植入對高度近視具有良好的矯正效果。即使對于超高度近視的患者,術(shù)后遠(yuǎn)、中、近視力也可得到明顯提高[15]。為了探究長期療效,Chen等[16]經(jīng)過3a的隨訪,發(fā)現(xiàn)ICL植入的患者安全指數(shù)與有效指數(shù)均高于準(zhǔn)分子激光手術(shù)患者,且術(shù)后球差、彗差及總高階像差均低于準(zhǔn)分子激光手術(shù)組,這與2019年Tang[17]對ICL治療中高度近視的療效所進(jìn)行的一項Meta分析得出的結(jié)論一致,ICL植入術(shù)保留了角膜完整性,在矯正高度近視和散光中有著明顯的優(yōu)勢。
角膜激光屈光手術(shù)需要切削角膜組織,對于角膜偏薄的患者,角膜屈光手術(shù)風(fēng)險較高,ICL植入術(shù)為眼內(nèi)屈光手術(shù),不受角膜厚度的限制,保留了眼球的完整性,逐漸被更多的低中度近視患者接受[18-19]。為了探討ICL植入術(shù)對治療低中度近視的療效,Kamiya等[20]對351眼進(jìn)行為期1a的隨訪,發(fā)現(xiàn)98%低中度近視眼與99%的高度近視眼術(shù)后視力均達(dá)目標(biāo)矯正視力(1.0),僅在高度近視眼組中出現(xiàn)2眼(0.7%)行ICL置換術(shù),所有患者均未發(fā)生過影響視力的并發(fā)癥,表明ICL植入術(shù)對低中度近視的臨床療效與高度近視基本相當(dāng)。此外,Dougherty[21]對ICL植入的104只低至中度近視眼進(jìn)行平均13mo的隨訪,在最后一次隨訪時平均球鏡度數(shù)為0.08±0.01D,患者滿意度較高,表明對于低中度近視患者,ICL同樣具有良好的安全性與有效性,這一結(jié)論在國內(nèi)也得到證實(shí)[18-19]。ICL V4c植入術(shù)前無須行激光虹膜周切術(shù),不切削角膜組織,最大程度地保留了眼球的完整性,并且對角膜高階像差的影響較小,對低、中、高度近視和散光均有著良好的安全性、有效性和可預(yù)測性,已經(jīng)成為了屈光手術(shù)的主要方式之一。
ICL V5的出現(xiàn),提升了患者的術(shù)后滿意度,Kojima等[12]對同一患者的雙眼分別植入V4c和V5型號進(jìn)行矯正,但并未告知患者V5型號植入的眼別,比較了同一患者不同眼別的療效,兩組均顯示出高療效、安全性和可預(yù)測性,且37%患者主觀感覺有光差異感,使用V5型號的眼睛夜間可以看得更好,說明在減少夜視干擾方面V5型ICL可能更有優(yōu)勢。
3.2遠(yuǎn)視與近視相比,遠(yuǎn)視屈光不正的手術(shù)矯正難度更大,當(dāng)遠(yuǎn)視度數(shù)>4D時,激光角膜屈光手術(shù)的可預(yù)測性并不理想[22]。有部分患者選擇行SMILE來源的角膜基質(zhì)透鏡植入來矯正遠(yuǎn)視,但Reinstein等[23-25]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),該手術(shù)方式治療遠(yuǎn)視短期效果穩(wěn)定,遠(yuǎn)期效果還未可知,這與國內(nèi)張晶等[26]學(xué)者的研究結(jié)論一致,并且該手術(shù)方式需要供體和受體同期移植,使手術(shù)效果的不確定性風(fēng)險增加。
相比較而言,ICL植入術(shù)只需完善數(shù)據(jù)測量,選擇合適晶狀體便可手術(shù),不受供體限制。Coskunseven等[27]對ICL植入矯正遠(yuǎn)視散光的療效進(jìn)行研究,患者術(shù)前平均等效球鏡為6.86±1.77D,柱鏡為-1.44±0.88D,術(shù)后1a平均等效球鏡降至0.46±0.89D,柱鏡降至-0.61±0.46D,裸眼視力從術(shù)前的0.15±0.11提高到0.74±0.25,術(shù)后1a拱高也在理想范圍內(nèi),未出現(xiàn)影響視力的并發(fā)癥,遠(yuǎn)視ICL為凸面鏡,雖然可能有拱高偏低的風(fēng)險,但與近視研究相比,遠(yuǎn)視ICL與近視ICL植入術(shù)后拱高無顯著差異[10,27],提示ICL植入術(shù)是矯正遠(yuǎn)視屈光不正的有效、安全的方法,可為患者提供穩(wěn)定的屈光效果。在長期隨訪過程中,Kocová和Benda等也證實(shí)了ICL植入矯正遠(yuǎn)視屈光不正具有明顯優(yōu)勢[10,28-29]。既往的研究顯示,ICL術(shù)后視網(wǎng)膜脫離均出現(xiàn)在高度近視患者,這可能與高度近視患者本身就易發(fā)生視網(wǎng)膜脫離相關(guān),遠(yuǎn)視患者并發(fā)癥的發(fā)生率較低,表現(xiàn)出了良好的安全性[30-32]。
3.3圓錐角膜圓錐角膜(keratoconus)是一種以角膜擴(kuò)張為特征,可致角膜中央部向前凸出呈圓錐形及產(chǎn)生高度近視、散光和不同視力損害的原發(fā)性角膜變形疾病[33],穩(wěn)定的圓錐角膜患者往往追求更好的屈光狀態(tài),2019年Emerah等[34]報道了他們對穩(wěn)定的圓錐角膜患者植入TICL后的療效研究,發(fā)現(xiàn)患者在術(shù)后6mo裸眼視力明顯提高,球鏡及柱鏡度數(shù)較術(shù)前明顯降低,未發(fā)生術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥,提示對于穩(wěn)定的圓錐角膜,TICL植入也有良好的療效。此外,Ramin等[35]對圓錐角膜植入ICL的患者進(jìn)行4a的隨訪,發(fā)現(xiàn)患者的裸眼視力和最佳矯正視力均明顯改善,球鏡和散光值均明顯降低,TICL組表現(xiàn)出比角膜基質(zhì)環(huán)組更好的穩(wěn)定性與可預(yù)測性。即使對于已經(jīng)接受過角膜基質(zhì)環(huán)與角膜交聯(lián)術(shù)治療過的圓錐角膜患者,在矯正殘留屈光不正、提高視力方面,TICL仍然表現(xiàn)出了良好的效果[36-37]。對于角膜移植術(shù)后的患者,Akcay等[38]應(yīng)用TICL為患者進(jìn)行屈光矯正,患者術(shù)后視力由0.15提升至0.8,在隨訪1a中,無影響視力的并發(fā)癥發(fā)生,TICL表現(xiàn)出良好的臨床療效,這與Iovieno等[39]的研究結(jié)果相符。根據(jù)目前的研究結(jié)果,ICL植入可用于矯正穩(wěn)定的圓錐角膜造成的屈光不正,但對角膜移植術(shù)后進(jìn)行屈光矯正的報道并不多見,其可預(yù)測性和安全性有待進(jìn)一步研究。
4.1晶狀體前囊下混濁與白內(nèi)障ICL植入后位于虹膜與晶狀體之間,術(shù)中不規(guī)范的手術(shù)操作可能會直接損傷晶狀體導(dǎo)致術(shù)源性白內(nèi)障的發(fā)生。若術(shù)后拱高偏低,則可能發(fā)生ICL與自然晶狀體接觸,也可能影響房水的水流動力學(xué),使自然晶狀體的營養(yǎng)代謝紊亂,最終形成白內(nèi)障[3]。Choi等[40]對ICL植入的患者進(jìn)行長期的隨訪觀察,10a后有12.1%患者出現(xiàn)晶狀體混濁,他們發(fā)現(xiàn)晶狀體混濁組與透明晶狀體組的術(shù)后6mo拱高無顯著差異,但在術(shù)后4a隨訪時,晶狀體混濁的術(shù)眼平均拱高明顯低于透明晶狀體的術(shù)眼,此外,出現(xiàn)晶狀體混濁的均為30歲以上和近視度數(shù)較高的患者,說明術(shù)前年齡越大、近視度數(shù)越高或ICL拱高越低的患者晶狀體混濁的發(fā)生率越高。Gimbel等[3]對ICL植入的1 653只近視眼進(jìn)行回顧性研究,其中僅46眼發(fā)生晶狀體混濁需要進(jìn)行白內(nèi)障摘除術(shù),并且發(fā)現(xiàn)低拱高更常見于前房深度較淺和年齡較大的患者,近視度數(shù)越高的患者不僅自身晶狀體更厚,而且需要使用的ICL邊緣也更厚,這也導(dǎo)致了拱高的偏低,但總體而言ICL植入的白內(nèi)障發(fā)生率并不高[41-42],即使少數(shù)患者發(fā)生了有臨床意義的白內(nèi)障,也可通過手術(shù)將ICL取出,并行白內(nèi)障手術(shù)治療。
4.2高眼壓和青光眼ICL V4c擁有1個直徑為360μm的中央孔,從流體力學(xué)的角度分析,中央孔可較理想地增加房水流速,有利于前后房的溝通[43],即使如此,ICL植入仍有可能引起眼壓的變化,而眼壓的波動又易導(dǎo)致青光眼的發(fā)生[44]。Navarrete等[45]為ICL V4c植入的患者進(jìn)行術(shù)前及術(shù)后3mo的眼壓及夜間眼壓曲線測定,發(fā)現(xiàn)患者術(shù)前眼壓為14.6±3.7mmHg,術(shù)后為14.6±2.7mmHg,術(shù)前夜間眼壓波動為3.35±2mmHg,術(shù)后為3.0±2.2mmHg,兩項指標(biāo)術(shù)前和術(shù)后的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,即使在6.6%(2眼)的術(shù)眼出現(xiàn)了拱高偏高的情況(大于1 000μm),也并未出現(xiàn)瞳孔阻滯及青光眼的發(fā)生。Fernndez-Vega-Cueto等[46]經(jīng)過術(shù)后3a的隨訪,發(fā)現(xiàn)患者的眼壓、角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)及拱高均在正常范圍內(nèi),ICL表現(xiàn)出了良好的安全性。Senthil等[47]發(fā)現(xiàn)ICL術(shù)后高眼壓發(fā)生率為4.85%,青光眼發(fā)生率為0.3%,引起眼壓升高的主要原因是激素性高眼壓,其次是黏彈性和瞳孔阻滯,提示術(shù)中徹底清除黏彈劑非常重要,對于ICL植入的高度近視患者,激素的敏感性可能更高,術(shù)后激素滴眼液的應(yīng)用需更加謹(jǐn)慎。ICL植入術(shù)后后房相對擁擠,可能導(dǎo)致ICL與虹膜后表面發(fā)生摩擦引起虹膜色素播散,引起眼壓升高形成色素播散性青光眼[48],在等[49]對63眼的研究中,僅1眼出現(xiàn)了虹膜色素播散,但并沒有引起眼壓升高和青光眼,合適直徑的ICL較少發(fā)生色素播散。Chanbour等[50]報道了1例ICL V4c植入后出現(xiàn)惡性青光眼的病例,其病因與在Senthil等[47]的研究中的1例惡性青光眼的原因相同,他們在術(shù)中均使用了縮瞳劑,高度近視患者懸韌帶松弛,術(shù)中眼壓發(fā)生變化,可導(dǎo)致玻璃體向前移,進(jìn)而晶狀體-虹膜隔向前移,前房變淺,房角關(guān)閉,使用縮瞳劑后睫狀體收縮,晶狀體懸韌帶進(jìn)一步放松,容易導(dǎo)致睫狀環(huán)阻滯,房水向玻璃體后引流,造成惡性循環(huán),患者出現(xiàn)惡性青光眼與術(shù)中使用縮瞳劑相關(guān),應(yīng)盡量避免術(shù)中使用縮瞳劑。
4.3角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失角膜內(nèi)皮細(xì)胞在維持角膜代謝、角膜透明性方面起著重要作用[51],角膜內(nèi)皮細(xì)胞大量丟失會影響角膜的營養(yǎng)狀態(tài)和透明度,并且造成嚴(yán)重的視力損害。Chen等[52]報道了ICL V4c植入的患者術(shù)后1a的角膜密度及內(nèi)皮細(xì)胞密度測定,發(fā)現(xiàn)從術(shù)前到術(shù)后1a,角膜密度、眼壓和內(nèi)皮細(xì)胞密度變化均不顯著。此外,Shaaban[53]對虹膜固定型的硬性晶狀體、軟性晶狀體及ICL進(jìn)行為期3a的角膜內(nèi)皮細(xì)胞觀察研究,發(fā)現(xiàn)術(shù)后3mo ICL的內(nèi)皮細(xì)胞丟失率為3.5%,術(shù)后3a內(nèi)皮細(xì)胞丟失率為13.4%,均明顯低于其他兩種晶狀體,提示早期角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失可能與手術(shù)損傷相關(guān),而植入的人工晶狀體的材料也可能是角膜內(nèi)皮細(xì)胞長期持續(xù)丟失的因素。既往有學(xué)者發(fā)現(xiàn)正常眼的角膜內(nèi)皮細(xì)胞下降率為每年0.24%~0.6%,30歲以后下降趨勢更為明顯[54-58],角膜內(nèi)皮細(xì)胞的丟失雖然與年齡增長相關(guān),但I(xiàn)CL植入也是角膜內(nèi)皮細(xì)胞丟失的因素之一,因此,術(shù)前應(yīng)嚴(yán)格遵循ICL植入的條件,患者應(yīng)擁有足夠的角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)和前房深度。
4.4眩光和光暈ICL V4c光學(xué)區(qū)的中央孔可能會使患者受到眩光的干擾,尤其是當(dāng)一個較強(qiáng)的光源在視野范圍內(nèi)時,光暈會更加明顯,對患者的夜間視力造成一定影響,Zhu等[59]研究發(fā)現(xiàn),ICL植入后患者瞳孔對光反射的收縮幅度及速度均有所降低,可能與ICL接觸虹膜后表面導(dǎo)致瞳孔運(yùn)動障礙相關(guān),為明確因中央孔所產(chǎn)生的光暈對患者視覺質(zhì)量的影響,Chen等[60]對植入ICL的42眼進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)術(shù)后光暈的大小與瞳孔直徑顯著相關(guān),瞳孔對光反射時,瞳孔直徑越小的患者出現(xiàn)的光暈越小,并且光暈會在術(shù)后短期內(nèi)明顯減小。此外,Martínez-Plaza等[61]的研究顯示即使ICL的中央孔不在瞳孔正中,也不影響患者的視力及對比敏感度,但有可能會影響患者對強(qiáng)光的適應(yīng)時間。
4.5 ICL旋轉(zhuǎn)ICL植入后由于各種原因發(fā)生旋轉(zhuǎn)或移位,會影響患者的視力及視覺質(zhì)量,甚至引起并發(fā)癥的發(fā)生,良好的矯正效果不僅要求精確的植入位置,還需要有良好的旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性,尤其是對于矯正散光的TICL,在Lee等[62]的研究中,ICL植入后6mo發(fā)生了平均3.87°±3.07°的旋轉(zhuǎn),患者散光有輕微的欠矯(-0.2D),但總體的療效指數(shù)與安全指數(shù)均比較理想,提示ICL有良好的術(shù)后旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性,與Park等[63]的研究結(jié)論一致,即使少部分因各種原因造成的ICL旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致視力明顯下降的患者,也可為其行ICL調(diào)位術(shù)[64]。
4.6眼前段毒性綜合征眼前段毒性綜合征(toxic anterior segment syndrome,TASS)是一種嚴(yán)重的無菌性炎癥,可引起視力嚴(yán)重下降,通常出現(xiàn)在白內(nèi)障術(shù)后的12~24h內(nèi)[65]。Singh等[66]報道了1例ICL植入術(shù)后第1d出現(xiàn)TASS,這可能是前房殘留有清洗外科器械所用的藥劑或防腐劑所導(dǎo)致的,但具體病因無法確定。2019年朱秋健等[67]報道了1例有晶狀體眼后房型人工晶狀體(posterior chamber phakic refractive lens,PRL)植入術(shù)后發(fā)生TASS的病例,患者在植入PRL 42d后出現(xiàn)視力嚴(yán)重下降,結(jié)膜充血,角膜水腫,房水閃輝,瞳孔區(qū)可見纖維滲出,有輕微玻璃體混濁和黃斑水腫,考慮為遲發(fā)性TASS。以上2例患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素及抗生素治療后視力恢復(fù)良好,TASS的確切致病因素目前無法確定,可能與前房殘留藥劑、手術(shù)操作和晶狀體材質(zhì)等相關(guān),應(yīng)在術(shù)中徹底清除前房藥物、盡可能少的擾動前房結(jié)構(gòu),術(shù)后應(yīng)密切觀察患者病情變化。
4.7眼底改變袁幽等[68-69]發(fā)現(xiàn)高度近視患者行ICL術(shù)后黃斑旁中心凹厚度在術(shù)后1wk,1mo時明顯增加,黃斑中心凹子區(qū)厚度在術(shù)后1mo時少量增加,節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度也有明顯增加,而黃斑區(qū)厚度的改變可能會與日后黃斑水腫的形成相關(guān),但1mo之后未發(fā)現(xiàn)黃斑區(qū)厚度有明顯的變化,這提示ICL植入術(shù)并不會增加遠(yuǎn)期黃斑水腫形成的風(fēng)險,但仍需要密切關(guān)注。He等[70]對高度近視患者植入ICL后的脈絡(luò)膜厚度進(jìn)行觀察,研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后2h脈絡(luò)膜明顯增厚,3mo時達(dá)到峰值,超高度近視組的患者較高度近視組患者的增加程度更為顯著,這可能與術(shù)后炎癥介質(zhì)增加及血管通透性增加相關(guān),并且睫狀肌與脈絡(luò)膜共同參與眼睛的調(diào)節(jié),睫狀肌的收縮力可能傳遞到脈絡(luò)膜,而脈絡(luò)膜的厚度變化可能與機(jī)械牽拉相關(guān),提示ICL術(shù)后應(yīng)進(jìn)行定期隨訪。
隨著屈光手術(shù)的發(fā)展,越來越多的手術(shù)方式呈現(xiàn)在人們面前,ICL植入術(shù)已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用,經(jīng)過大量臨床研究證明,ICL植入術(shù)治療低、中、高度屈光不正均有良好的安全性及有效性,即使對超高度近視、圓錐角膜等患者,也展現(xiàn)出其優(yōu)勢,并且最大程度地保留了眼球結(jié)構(gòu)的完整性。目前,ICL V5已經(jīng)逐漸在臨床中使用,它擁有更寬的矯正范圍和更大的光學(xué)區(qū)面積,在改善患者夜間視覺質(zhì)量方面可能有著更好的效果,但仍然可能會引起并發(fā)癥的發(fā)生,在將來的研究中希望能夠進(jìn)一步完善ICL的材質(zhì)、形狀、手術(shù)方式等,以保證更好的治療效果,盡可能地減少并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險。