• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    白色念珠菌感染與口腔癌的關(guān)系

    2021-12-31 08:54:42時(shí)洋洋周學(xué)東程磊任彪
    口腔疾病防治 2021年2期
    關(guān)鍵詞:口腔癌念珠菌白色

    時(shí)洋洋, 周學(xué)東, 程磊, 任彪

    口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室國(guó)家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院牙體牙髓病科,四川成都(610041)

    口腔癌是頭頸部最常見(jiàn)的癌癥之一,嚴(yán)重影響患者生活水平。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示,中國(guó)是口腔癌的相對(duì)高發(fā)地區(qū),近年來(lái)我國(guó)口腔癌的發(fā)病率和死亡率逐步上升,預(yù)計(jì)未來(lái)中國(guó)口腔癌的負(fù)擔(dān)將更為沉重[1]。研究表明,吸煙、飲酒、咀嚼檳榔、微生物感染、口腔衛(wèi)生不良和復(fù)雜的全身狀況等均是口腔癌的主要危險(xiǎn)因素。其中,口腔微生物感染在口腔癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)口腔中某些細(xì)菌與病毒的感染與口腔癌的存在密切相關(guān)[2-4],但較少研究分析了口腔微環(huán)境內(nèi)的真菌,如白色念珠菌的感染在口腔癌形成和進(jìn)展中的潛在影響。

    白色念珠菌是口腔中最常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性致病真菌,機(jī)體免疫功能低下時(shí)容易引起淺表的黏膜念珠菌病或嚴(yán)重的系統(tǒng)性念珠菌病。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)白色念珠菌感染與口腔癌關(guān)系密切,一方面口腔癌患者免疫功能低下,白色念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)增加,影響預(yù)后;另一方面越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)白色念珠菌感染可能通過(guò)不同機(jī)制促進(jìn)口腔癌的發(fā)生發(fā)展。本文將從口腔癌患者白色念珠菌感染的流行病學(xué)特征、白色念珠菌感染對(duì)口腔癌發(fā)生發(fā)展的影響及其機(jī)制研究等方面進(jìn)行綜述,以期更好地理解白色念珠菌和口腔癌變之間的關(guān)系,為深入研究提供理論支持。

    1 口腔癌患者白色念珠菌感染的流行病學(xué)特點(diǎn)

    目前研究公認(rèn)口腔癌患者的念珠菌檢出率增高,白色念珠菌是從口腔癌患者中分離出的主要念珠菌。對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的口腔念珠菌菌群分析表明,與對(duì)照區(qū)相比,口腔鱗狀細(xì)胞癌部位的生物膜中更容易分離出白色念珠菌[5]。Perera等[6]進(jìn)一步驗(yàn)證了白色念珠菌是口腔鱗狀細(xì)胞癌中最常檢出及豐度最高的真菌。M?kinen 等[7]研究也發(fā)現(xiàn),白色念珠菌是口腔癌患者唾液樣品中分離出的最常見(jiàn)的念珠菌物種。

    盡管白色念珠菌是從口腔癌患者中分離出的主要念珠菌,但研究表明近年來(lái)口腔癌患者中非白色念珠菌屬的檢出比例也有所增加。Jain 等[8]發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比,接受放療或化療的口腔癌患者中非白色念珠菌尤其是熱帶念珠菌的檢出率增加。da Silva 等[9]則進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)用于治療頭頸部癌癥的輻射增強(qiáng)了從癌癥患者中分離出來(lái)的熱帶念珠菌的毒力。

    上述研究表明,口腔癌癥狀態(tài)及抗癌治療能夠促進(jìn)念珠菌特別是白色念珠菌的感染,使白色念珠菌感染成為口腔癌進(jìn)展的繼發(fā)現(xiàn)象。而繼發(fā)的白色念珠菌感染又能夠進(jìn)一步促進(jìn)口腔癌的進(jìn)展,造成口腔癌發(fā)展的惡性循環(huán),嚴(yán)重影響患者預(yù)后。

    2 白色念珠菌感染對(duì)口腔癌發(fā)生發(fā)展的影響

    越來(lái)越多的研究證實(shí)白色念珠菌感染可在一定程度上促進(jìn)口腔癌的發(fā)生發(fā)展。O′Grady 等[10]將水溶性致癌物4-硝基喹啉-l-氧化物的口腔黏膜癌變模型與口腔黏膜念珠菌病模型相結(jié)合,檢測(cè)白色念珠菌的促癌能力,結(jié)果發(fā)現(xiàn)念珠菌在促進(jìn)口腔黏膜癌變方面與已知的癌誘導(dǎo)劑佛波-12,13-二癸酸鹽的作用相似。這一動(dòng)物研究證實(shí)了白色念珠菌促進(jìn)口腔黏膜發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的可能性。與此類似,Dwivedi 等[11]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也表明在以致癌物4-硝基喹啉-1-氧化物作為口腔腫瘤啟動(dòng)因子的小鼠感染模型中,白色念珠菌能夠促進(jìn)口腔上皮的癌變。此外,Alnuaimi 等[12]對(duì)口腔癌與非口腔癌患者口腔黏膜表面分離的白色念珠菌菌株進(jìn)行基因鑒定,發(fā)現(xiàn)這些菌株的25S rDNA 基因型存在明顯差異,口腔癌患者中分離得到的白色念珠菌主要是基因型A 型,而非口腔癌患者口腔中主要是基因型B 型。這一研究表明白色念珠菌菌株的基因型多樣性可能在口腔癌變中發(fā)揮作用,但特定基因型具體通過(guò)何種機(jī)制影響白色念珠菌的促癌作用還有待進(jìn)一步研究。

    3 白色念珠菌感染促進(jìn)口腔癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究

    目前普遍認(rèn)為白色念珠菌可能通過(guò)損傷口腔上皮、產(chǎn)生致癌物質(zhì)、觸發(fā)慢性炎癥、誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞17 反應(yīng)等機(jī)制促進(jìn)口腔癌的發(fā)生發(fā)展,但這些機(jī)制的研究缺乏直接證據(jù),還有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

    3.1 白色念珠菌感染導(dǎo)致口腔上皮細(xì)胞損傷

    白色念珠菌主要通過(guò)凝集素樣序列家族、菌絲壁蛋白等表面黏附素與上皮細(xì)胞受體結(jié)合,黏附于口腔上皮細(xì)胞[13]。隨后白色念珠菌通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)吞及主動(dòng)穿透兩種機(jī)制侵襲口腔上皮。誘導(dǎo)內(nèi)吞作用由真菌侵襲素與宿主上皮E-鈣粘蛋白之間相互作用介導(dǎo),上皮細(xì)胞產(chǎn)生偽足樣結(jié)構(gòu),將念珠菌內(nèi)吞進(jìn)入上皮細(xì)胞;而主動(dòng)穿透則是活的念珠菌憑借自身菌絲穿透力及產(chǎn)生的水解酶破壞宿主上皮結(jié)構(gòu),形成通道利于菌株穿透[14]。白色念珠菌侵襲宿主上皮層或黏膜下層后,繼而誘導(dǎo)上皮細(xì)胞的凋亡和壞死。

    最近研究發(fā)現(xiàn),白色念珠菌菌絲相能分泌一種由ECE1 基因編碼的念珠菌素Candidalysin,可激活下游相應(yīng)通路,與形成的菌絲一起促進(jìn)組織侵襲和上皮損傷。同時(shí)念珠菌素還可激活與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、血管生成、分化和運(yùn)動(dòng)相關(guān)的幾個(gè)主要免疫反應(yīng)途徑,這些都與口腔癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。由此可見(jiàn)這種念珠菌素在誘導(dǎo)口腔癌變的過(guò)程中發(fā)揮了一定作用[15]。同時(shí),白色念珠菌還可分泌特定的蛋白酶產(chǎn)生水解破壞作用,不僅有利于其對(duì)宿主上皮的侵襲,也有利于癌癥細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散[16]。因此,白色念珠菌感染導(dǎo)致口腔上皮細(xì)胞損傷是其發(fā)揮促癌作用的一種可能機(jī)制。

    3.2 白色念珠菌代謝產(chǎn)生致癌物質(zhì)

    現(xiàn)有研究表明,白色念珠菌代謝產(chǎn)生致癌物亞硝胺及乙醛,在口腔癌的發(fā)生發(fā)展中起一定作用。

    3.2.1 亞硝胺 Krogh 等[17]證明白斑及口腔黏膜中分離出的大多數(shù)念珠菌菌株都具有亞硝化潛能,能夠催化存在于多種食物中的N-芐基甲胺及口腔內(nèi)其他細(xì)菌代謝生成的亞硝酸鹽,生成致癌物N-亞硝基芐基甲胺。白色念珠菌產(chǎn)生的致癌物亞硝胺會(huì)與DNA 結(jié)合形成帶有堿基、磷酸殘基或氫鍵位點(diǎn)的加合物,導(dǎo)致DNA 復(fù)制編碼錯(cuò)誤或不規(guī)則,由此引發(fā)的點(diǎn)突變可能激活特定的癌基因,進(jìn)而引發(fā)口腔癌的發(fā)展[16]。但有研究表明白色念珠菌產(chǎn)生亞硝胺的直接致癌作用仍存在爭(zhēng)議,可能是口腔黏膜的完整性破壞和吸煙等危險(xiǎn)因素增強(qiáng)白色念珠菌的毒力,共同促進(jìn)口腔癌變過(guò)程[18]。

    3.2.2 乙醛 白色念珠菌可分泌乙醇脫氫酶,將體內(nèi)的乙醇代謝為致癌的乙醛,參與口腔癌的發(fā)病過(guò)程[19]。乙醛可在口腔中產(chǎn)生異常DNA 分子加合物,這種加合物能干擾正常DNA 復(fù)制,導(dǎo)致點(diǎn)突變及染色體畸變,同時(shí)影響參與胞嘧啶甲基化和DNA 修復(fù)的酶,促進(jìn)原癌基因活化和影響細(xì)胞周期,可能導(dǎo)致癌癥發(fā)展。此外,乙醛還可引起線粒體損傷,增加細(xì)胞凋亡,與谷胱甘肽結(jié)合間接增加活性氧的產(chǎn)生從而誘導(dǎo)DNA 損傷,有利于癌癥的進(jìn)展[20]。盡管目前認(rèn)為白色念珠菌產(chǎn)生的乙醛有一定促癌作用,但白色念珠菌產(chǎn)生的乙醛在口腔中是否達(dá)到促癌的濃度及其在口腔癌變過(guò)程中的具體作用機(jī)制仍不明確。

    3.3 白色念珠菌感染誘導(dǎo)慢性炎癥

    慢性炎癥已被證明在癌癥的起始、侵襲、轉(zhuǎn)移等不同階段發(fā)揮作用[21]。炎癥和癌癥之間的聯(lián)系有內(nèi)外兩種途徑:外在途徑指腫瘤微環(huán)境或慢性炎癥導(dǎo)致癌癥的發(fā)展;內(nèi)在途徑指發(fā)生獲得性的遺傳改變觸發(fā)腫瘤的發(fā)展[20]。念珠菌持續(xù)的上皮黏膜定殖或感染也可觸發(fā)慢性炎癥狀態(tài),白色念珠菌導(dǎo)致的慢性炎癥狀態(tài)在口腔癌進(jìn)展中的可能機(jī)制如下。

    白色念珠菌黏附識(shí)別宿主細(xì)胞后,啟動(dòng)PI3K/AKT/mTOR 信號(hào)通路,進(jìn)而激活核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路,促進(jìn)多種炎性相關(guān)基因的表達(dá),在口腔良惡性疾病之間起到聯(lián)系作用[22]。

    白色念珠菌與Toll 樣受體和NF-κB 之間的聯(lián)系,可能是其影響口腔癌發(fā)展的另一種潛在機(jī)制[16]。白色念珠菌黏附宿主細(xì)胞后,某些病原相關(guān)分子模式如O-連接甘露聚糖、磷脂酶等可以與Toll 樣受體結(jié)合,激活Toll 樣受體-MyD88 信號(hào)通路,其下游作為轉(zhuǎn)錄因子及腫瘤啟動(dòng)子的NF-κB對(duì)此信號(hào)通路作出響應(yīng)[23],進(jìn)而激活編碼炎癥細(xì)胞因子和酶的基因。此外,最近研究還發(fā)現(xiàn)在侵襲性白色念珠菌感染過(guò)程中,一種小分泌蛋白Sel1也可觸發(fā)TLR2/4 依賴性炎癥反應(yīng),繼而激活NFκB、絲裂原激活的蛋白激酶/MAP 激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號(hào)通路,導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)[24]。

    白色念珠菌感染宿主后產(chǎn)生的這些細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)可能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。細(xì)胞因子可與特定的細(xì)胞表面受體相互作用,向參與細(xì)胞增殖的靶基因發(fā)出信號(hào),影響腫瘤細(xì)胞存活、新生血管生成和腫瘤細(xì)胞向基質(zhì)的遷移。目前與口腔癌研究較為密切的炎癥介質(zhì)主要包括環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)。其中COX-2或外源性PGE2 的過(guò)表達(dá)已被證明可通過(guò)激活口腔癌細(xì)胞表面的PGE 受體等增加口腔癌細(xì)胞的遷移[25]。MMPs 則被認(rèn)為負(fù)責(zé)細(xì)胞外基質(zhì)的降解,有助于白色念珠菌的侵襲、腫瘤的生長(zhǎng)和浸潤(rùn)[26]。

    白色念珠菌感染后,炎癥和癌癥之間聯(lián)系的內(nèi)在途徑也可能發(fā)揮作用,即慢性炎癥可能引起獲得性的遺傳改變,導(dǎo)致相關(guān)基因的突變,促進(jìn)癌癥進(jìn)程[27]。盡管目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為炎癥與腫瘤的發(fā)生發(fā)展之間存在必要聯(lián)系,但白色念珠菌導(dǎo)致的慢性炎癥狀態(tài)究竟如何促進(jìn)口腔癌的發(fā)生發(fā)展仍不明確,需要進(jìn)一步的深入研究。

    3.4 白色念珠菌侵襲后誘導(dǎo)輔助性T 細(xì)胞(T helper cell,Th)17 反應(yīng)

    白色念珠菌黏附、識(shí)別宿主后,激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB,NF-κB 信號(hào)介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子的分泌,以及抗原呈遞細(xì)胞表面共刺激分子的上調(diào),將天然T 細(xì)胞誘導(dǎo)和分化為不同的Th 譜系,進(jìn)而激活Th17 細(xì)胞和Th17 反應(yīng)[28]。Th17 細(xì)胞激活后,產(chǎn)生白細(xì)胞介素-17A(interleukin-17A)、IL-17F、IL-21、IL-22 和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子[29]。IL-17 作為Th17 細(xì)胞產(chǎn)生的標(biāo)志性細(xì)胞因子,其作用具有雙面性。一方面IL-17 是抵抗白色念珠菌感染所必需的細(xì)胞因子,在針對(duì)白色念珠菌感染的免疫應(yīng)答中起重要作用[28];另一方面,IL-17 能刺激IL-6 和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子-A(vascular endothelial cell growth factor -A,VEGF-A)產(chǎn)生,從而促進(jìn)口腔癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移[30]。除了對(duì)腫瘤直接作用外,IL-17 還可以通過(guò)招募中性粒細(xì)胞間接產(chǎn)生促癌作用?,F(xiàn)有研究已經(jīng)表明中性粒細(xì)胞可重塑腫瘤微環(huán)境、調(diào)節(jié)細(xì)胞功能和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),提供潛在的生物標(biāo)志物,促進(jìn)腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移,在口腔癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要影響[31]。

    由此可見(jiàn),雖然白色念珠菌侵襲誘導(dǎo)的Th17反應(yīng)是主要的抗真菌免疫反應(yīng),這一反應(yīng)過(guò)程同樣可能在促進(jìn)口腔癌變的機(jī)制中發(fā)揮某些關(guān)鍵作用。但目前關(guān)于IL-17 與口腔癌的研究相對(duì)較少,白色念珠菌感染激活的Th17 反應(yīng)究竟如何具體影響口腔癌變過(guò)程仍不十分清楚,有待于進(jìn)一步的研究。

    4 小 結(jié)

    早期學(xué)者們單純認(rèn)為癌癥狀態(tài)容易引起念珠菌感染,白色念珠菌是從口腔癌患者中分離出的主要念珠菌。但近年來(lái)研究表明白色念珠菌感染可能通過(guò)損傷口腔上皮、產(chǎn)生致癌物質(zhì)、誘導(dǎo)慢性炎癥及Th17 反應(yīng)等機(jī)制促進(jìn)口腔癌的發(fā)生發(fā)展。這些機(jī)制的提出有助于為研究白色念珠菌與口腔癌的相互關(guān)系提供新的研究方向和思路,具有重要意義。但是,目前這些機(jī)制的研究仍比較表淺,缺乏充足的直接證據(jù),同時(shí)也不清楚白色念珠菌是否存在其他可能機(jī)制影響口腔癌的發(fā)生發(fā)展。因此,若想突破性地解決白色念珠菌感染與口腔癌之間的相互影響問(wèn)題,更好地防治念珠菌病,尋找白色念珠菌感染途徑中的特定靶點(diǎn)有針對(duì)性的防治口腔癌變,仍需要大量深入的研究。

    【Author contributions】Shi YY wrote and revised the article. Zhou XD, Cheng L, Ren B selected the topic and guided the writing of the article.All authors read and approved the final manuscript as submitted.

    猜你喜歡
    口腔癌念珠菌白色
    腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在口腔癌中作用的研究進(jìn)展
    吸二手煙會(huì)增加口腔癌風(fēng)險(xiǎn)
    雪為什么是白色的
    總之就是要選白色
    總之就是要選白色
    總之就是要選白色
    念珠菌耐藥機(jī)制研究進(jìn)展
    信鴿白色念珠菌病的診治
    采取綜合干預(yù)措施可降低口腔癌患者術(shù)后下呼吸道感染率
    臨產(chǎn)孕婦念珠菌感染及不良妊娠結(jié)局調(diào)查
    午夜a级毛片| 亚洲中文av在线| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 免费在线观看黄色视频的| √禁漫天堂资源中文www| 美国免费a级毛片| 18禁观看日本| av有码第一页| 无人区码免费观看不卡| 久久久久久久久免费视频了| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 999精品在线视频| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 日日爽夜夜爽网站| 动漫黄色视频在线观看| 久久精品影院6| 91国产中文字幕| 夫妻午夜视频| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 亚洲 国产 在线| 免费高清视频大片| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久热在线av| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲中文av在线| 欧美日韩福利视频一区二区| 久久国产精品人妻蜜桃| 999精品在线视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 中国美女看黄片| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 中国美女看黄片| 精品久久蜜臀av无| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲九九香蕉| 老司机福利观看| 丝袜美足系列| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产伦人伦偷精品视频| 高清av免费在线| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产av一区二区精品久久| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲av片天天在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 中文字幕人妻丝袜制服| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 在线观看免费视频日本深夜| 午夜福利,免费看| 超色免费av| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 女人被狂操c到高潮| 国产成+人综合+亚洲专区| 神马国产精品三级电影在线观看 | 女性被躁到高潮视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 在线观看一区二区三区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 制服诱惑二区| 久久精品国产综合久久久| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲性夜色夜夜综合| 性少妇av在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 在线观看一区二区三区激情| 久久精品91无色码中文字幕| www.熟女人妻精品国产| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产一区二区三区综合在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 香蕉久久夜色| 国产主播在线观看一区二区| a在线观看视频网站| 精品久久久久久久久久免费视频 | 这个男人来自地球电影免费观看| 丁香六月欧美| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久精品91无色码中文字幕| 黑人欧美特级aaaaaa片| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 在线天堂中文资源库| 在线观看免费午夜福利视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 天天影视国产精品| 久久精品国产亚洲av高清一级| 操出白浆在线播放| 国产精品乱码一区二三区的特点 | av超薄肉色丝袜交足视频| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲中文字幕日韩| 黄色视频不卡| 老司机午夜福利在线观看视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 中文欧美无线码| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美日韩av久久| 1024香蕉在线观看| bbb黄色大片| 亚洲午夜理论影院| 在线观看一区二区三区| 日韩欧美免费精品| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 欧美日韩精品网址| 丁香欧美五月| 嫩草影院精品99| 久99久视频精品免费| 亚洲情色 制服丝袜| 午夜91福利影院| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲av第一区精品v没综合| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲成人久久性| 久久精品人人爽人人爽视色| 老司机福利观看| 亚洲五月色婷婷综合| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 性欧美人与动物交配| 手机成人av网站| 日本 av在线| a在线观看视频网站| 一级毛片精品| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久久国产成人免费| 国产成人精品久久二区二区免费| av欧美777| 午夜免费激情av| av国产精品久久久久影院| 波多野结衣高清无吗| 精品免费久久久久久久清纯| 9色porny在线观看| 成人三级黄色视频| 一区二区三区精品91| 成人精品一区二区免费| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 热re99久久国产66热| 国产真人三级小视频在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 日韩成人在线观看一区二区三区| 麻豆av在线久日| 国产99久久九九免费精品| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲五月婷婷丁香| 精品卡一卡二卡四卡免费| 午夜a级毛片| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 波多野结衣一区麻豆| 在线观看舔阴道视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 后天国语完整版免费观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 欧美在线黄色| 无人区码免费观看不卡| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 成人三级做爰电影| 一区二区三区激情视频| 性色av乱码一区二区三区2| 伦理电影免费视频| 91成人精品电影| 最近最新免费中文字幕在线| 久久精品国产综合久久久| 两个人免费观看高清视频| 欧美色视频一区免费| 成人永久免费在线观看视频| 国产精品一区二区三区四区久久 | 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 久久午夜亚洲精品久久| 精品久久久精品久久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲国产精品sss在线观看 | 久久香蕉精品热| 国产免费现黄频在线看| 亚洲男人的天堂狠狠| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 满18在线观看网站| 国产1区2区3区精品| 美女午夜性视频免费| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 日韩三级视频一区二区三区| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲成人久久性| cao死你这个sao货| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲久久久国产精品| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 手机成人av网站| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 天堂中文最新版在线下载| 国产精品一区二区免费欧美| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 搡老乐熟女国产| 日韩欧美国产一区二区入口| 成年人黄色毛片网站| 一本综合久久免费| 国产午夜精品久久久久久| av网站在线播放免费| ponron亚洲| av网站免费在线观看视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 午夜a级毛片| 热99re8久久精品国产| 国产精品98久久久久久宅男小说| 日本免费a在线| 黄色丝袜av网址大全| 中文字幕精品免费在线观看视频| 精品第一国产精品| 在线观看66精品国产| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 久久性视频一级片| 中文字幕av电影在线播放| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产成人精品无人区| 最新美女视频免费是黄的| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产精品一区二区三区四区久久 | 男男h啪啪无遮挡| av天堂在线播放| 香蕉丝袜av| 男女高潮啪啪啪动态图| 日本黄色视频三级网站网址| 五月开心婷婷网| 亚洲成国产人片在线观看| 久热爱精品视频在线9| 国产黄a三级三级三级人| 国产97色在线日韩免费| 9热在线视频观看99| 亚洲av美国av| 日本一区二区免费在线视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产欧美日韩一区二区三| 国产国语露脸激情在线看| 中文字幕av电影在线播放| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 又大又爽又粗| 窝窝影院91人妻| 亚洲国产精品999在线| 国产色视频综合| 免费一级毛片在线播放高清视频 | av中文乱码字幕在线| 69av精品久久久久久| 精品久久久久久久久久免费视频 | 在线看a的网站| 正在播放国产对白刺激| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日韩欧美免费精品| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 国产精品久久久av美女十八| a级片在线免费高清观看视频| 夜夜爽天天搞| 黑人欧美特级aaaaaa片| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 最好的美女福利视频网| 久久中文字幕一级| e午夜精品久久久久久久| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 啦啦啦免费观看视频1| 久久精品成人免费网站| 亚洲情色 制服丝袜| 欧美日韩亚洲高清精品| 色综合站精品国产| 国产国语露脸激情在线看| 午夜福利影视在线免费观看| 国产真人三级小视频在线观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 69精品国产乱码久久久| 妹子高潮喷水视频| 大香蕉久久成人网| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲av熟女| 午夜福利影视在线免费观看| 久久中文字幕一级| 午夜福利影视在线免费观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 热re99久久国产66热| 十八禁网站免费在线| 美女扒开内裤让男人捅视频| avwww免费| 亚洲免费av在线视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产精品成人在线| 999久久久精品免费观看国产| 1024视频免费在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品一区二区精品视频观看| 日韩av在线大香蕉| 欧美日韩精品网址| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 啦啦啦 在线观看视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品一区二区在线不卡| 久久天堂一区二区三区四区| 久久午夜综合久久蜜桃| 免费在线观看完整版高清| 男女高潮啪啪啪动态图| 另类亚洲欧美激情| 欧美大码av| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 欧美丝袜亚洲另类 | 五月开心婷婷网| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久精品国产清高在天天线| 天堂影院成人在线观看| 亚洲片人在线观看| 国产激情久久老熟女| 国产xxxxx性猛交| 国产单亲对白刺激| 精品一区二区三卡| 亚洲avbb在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 在线观看一区二区三区| 日本三级黄在线观看| avwww免费| 高清av免费在线| 国产一区在线观看成人免费| 亚洲avbb在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产xxxxx性猛交| 中文字幕色久视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| www.精华液| 精品一区二区三卡| 多毛熟女@视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美激情久久久久久爽电影 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 国产精品二区激情视频| 日日爽夜夜爽网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 色精品久久人妻99蜜桃| 麻豆成人av在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 亚洲欧美一区二区三区久久| 久久中文字幕一级| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久久久久久久久久久大奶| 午夜两性在线视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 热re99久久精品国产66热6| 青草久久国产| 国产精品综合久久久久久久免费 | av网站在线播放免费| av在线播放免费不卡| 亚洲男人的天堂狠狠| 日韩欧美一区视频在线观看| av天堂久久9| a级片在线免费高清观看视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲成人免费av在线播放| 一区在线观看完整版| 国产精品98久久久久久宅男小说| 叶爱在线成人免费视频播放| 高潮久久久久久久久久久不卡| av在线播放免费不卡| 中文字幕色久视频| 日本 av在线| 国产片内射在线| 午夜福利一区二区在线看| 夫妻午夜视频| 国产成年人精品一区二区 | 久久中文字幕人妻熟女| 757午夜福利合集在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 日本黄色视频三级网站网址| 99热国产这里只有精品6| 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲,欧美精品.| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 大型av网站在线播放| 亚洲色图av天堂| 中国美女看黄片| 动漫黄色视频在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 99久久人妻综合| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产xxxxx性猛交| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲成人国产一区在线观看| 一级毛片精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 免费看十八禁软件| 黄色 视频免费看| 精品熟女少妇八av免费久了| 村上凉子中文字幕在线| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲精品国产色婷婷电影| 日本精品一区二区三区蜜桃| 一级毛片高清免费大全| 51午夜福利影视在线观看| 水蜜桃什么品种好| 国产av又大| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 老鸭窝网址在线观看| av免费在线观看网站| 性色av乱码一区二区三区2| 麻豆一二三区av精品| 黄色视频,在线免费观看| 国产片内射在线| 一二三四社区在线视频社区8| 我的亚洲天堂| 国产成人精品在线电影| a级毛片黄视频| 黄片大片在线免费观看| 日韩精品青青久久久久久| 中文字幕色久视频| 国产91精品成人一区二区三区| 一级毛片女人18水好多| 国产有黄有色有爽视频| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品成人在线| 午夜免费成人在线视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产欧美日韩一区二区三| 精品久久久久久久久久免费视频 | 久久久久国产一级毛片高清牌| 99re在线观看精品视频| 国产精品一区二区在线不卡| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 男女之事视频高清在线观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产精品偷伦视频观看了| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 乱人伦中国视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产免费现黄频在线看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产成人影院久久av| 999精品在线视频| 精品无人区乱码1区二区| 国产在线观看jvid| 国产高清国产精品国产三级| 五月开心婷婷网| 精品熟女少妇八av免费久了| 一级a爱片免费观看的视频| 正在播放国产对白刺激| 亚洲精品粉嫩美女一区| 91九色精品人成在线观看| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产亚洲av高清不卡| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久欧美精品欧美久久欧美| 老司机福利观看| 国产一卡二卡三卡精品| 国产成人免费无遮挡视频| 精品免费久久久久久久清纯| 在线观看免费视频日本深夜| 99精品久久久久人妻精品| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 国产在线观看jvid| 成人影院久久| 久久久水蜜桃国产精品网| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 免费搜索国产男女视频| 999久久久精品免费观看国产| 黄色片一级片一级黄色片| 久久国产乱子伦精品免费另类| 校园春色视频在线观看| 91精品三级在线观看| 91九色精品人成在线观看| 夜夜爽天天搞| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 久久久国产成人精品二区 | 两个人看的免费小视频| 露出奶头的视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产精品成人在线| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久精品影院6| av电影中文网址| av网站免费在线观看视频| 999精品在线视频| 亚洲免费av在线视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 欧美最黄视频在线播放免费 | 9色porny在线观看| 天天添夜夜摸| 成年版毛片免费区| 久9热在线精品视频| 最好的美女福利视频网| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 天堂√8在线中文| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产av又大| 无遮挡黄片免费观看| 国产精品一区二区在线不卡| 午夜福利在线免费观看网站| 欧美精品亚洲一区二区| 操出白浆在线播放| 在线观看一区二区三区| 亚洲色图综合在线观看| 69av精品久久久久久| 亚洲精品在线美女| 首页视频小说图片口味搜索| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日韩精品青青久久久久久| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 最新美女视频免费是黄的| 亚洲九九香蕉| 亚洲精品中文字幕在线视频| 精品久久蜜臀av无| www.999成人在线观看| 国产亚洲精品一区二区www| 国产精华一区二区三区| 波多野结衣av一区二区av| 淫妇啪啪啪对白视频| 欧美成人性av电影在线观看| 999久久久国产精品视频| 国产精品永久免费网站| 亚洲性夜色夜夜综合| 动漫黄色视频在线观看| 老司机福利观看| 国产精品日韩av在线免费观看 | 亚洲精品一二三| 在线观看舔阴道视频| 青草久久国产| 久久狼人影院| 热re99久久国产66热| a在线观看视频网站| 精品久久久久久,| 免费观看精品视频网站| 国产精品 国内视频| 亚洲精品一区av在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产99白浆流出| 亚洲精品国产一区二区精华液| 久久久久久大精品| 久久精品91蜜桃| 久久草成人影院| 亚洲中文av在线| 久久香蕉精品热| 91麻豆av在线| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 成人亚洲精品av一区二区 | 国产精品1区2区在线观看.| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 手机成人av网站| 久久这里只有精品19| 88av欧美| 成年版毛片免费区| 两人在一起打扑克的视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 欧美不卡视频在线免费观看 | av视频免费观看在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 在线观看日韩欧美| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 午夜精品在线福利| 久久亚洲精品不卡| 搡老熟女国产l中国老女人| 波多野结衣一区麻豆| 午夜福利一区二区在线看| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲中文av在线| 三上悠亚av全集在线观看| 男人的好看免费观看在线视频 | svipshipincom国产片| av在线天堂中文字幕 | 国产精品偷伦视频观看了| 在线观看一区二区三区| 国产熟女xx|