常用口服降糖藥的分類及應(yīng)用

石小琴 曹雪梅

(1.重慶化工職業(yè)學(xué)院 重慶 401228；2.重慶市銅梁區(qū)中醫(yī)院 重慶 402560）

2019年國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示：目前全球約有4.63億人（20～79歲）患糖尿病，其中中國占四分之一，約有成人糖尿病患者1.164億，糖耐量受損人群5450萬，均居全球首位，并預(yù)計在未來15年內(nèi)仍將持續(xù)居于世界首位。糖尿病患病率的遞增趨勢儼然成為我國重要的公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重增加了國民負(fù)擔(dān)，制約著國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展。糖尿病患者中，2型糖尿病占90%以上。2型糖尿病的治療多以生活方式干預(yù)貫穿治療始終，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行必要的藥物治療。本文就當(dāng)前常用的口服降糖藥，如雙胍類、磺脲類、格列奈類及α-糖苷酶抑制劑等藥物進(jìn)行闡述。

一、雙胍類

通過胰島素抵抗、促進(jìn)外周組織對葡萄糖的攝取和利用、抑制肝糖原分解及糖異生、抑制或延緩葡萄糖在胃腸道的吸收而降低血糖。代表藥物：二甲雙胍、苯乙雙胍。二甲雙胍是2型糖尿病患者高血糖的一線治療藥物。若無禁忌癥，二甲雙胍一直保留在糖尿病的治療方案中。降低空腹血糖效果好，降低餐后血糖能力稍弱，是用于肥胖的2型糖尿病患者的首選藥物，可隨餐服用或餐后立即服用。禁用于肝腎功能不全、缺氧、酗酒、嚴(yán)重感染者等；如患者需進(jìn)行造影檢查，應(yīng)在造影檢查48小時后檢查腎功能，腎功能恢復(fù)正常后方可服用；長期服用患者應(yīng)注意維生素B12缺乏的可能性。胃腸道反應(yīng)是其主要不良反應(yīng)[1]。

二、磺脲類

通過刺激體內(nèi)胰島β細(xì)胞，增加胰島素的分泌而發(fā)揮降糖作用。代表藥物：格列本脲、格列喹酮、格列齊特、格列吡嗪及格列美脲。磺脲類藥物是臨床最早應(yīng)用的口服降糖藥物種類之一，可在餐前服用。禁用于確診的1型糖尿病患者、2型糖尿病伴酮癥酸中毒、外傷、感染等應(yīng)激情況以及嚴(yán)重肝腎功能不全者。低血糖和體重增加為其主要不良反應(yīng)。

三、格列奈類藥物

此類藥物亦稱餐時血糖調(diào)節(jié)劑，為非磺脲類胰島素促泌劑。作用于β細(xì)胞，主要通過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐后血糖。代表藥物：那個列奈、米格列奈、瑞格列奈。起效快、作用時間短，可有效控制餐后高血糖。餐前即刻服用，不進(jìn)餐不服藥，無論每日進(jìn)餐幾次，只要每餐餐前服用即可，特別適合吃飯沒規(guī)律的人群。禁用于1型糖尿病患者以及胰島素功能完全衰竭的2型糖尿病患者。

四、α-糖苷酶抑制劑

通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖。代表藥物：阿卡波糖、伏格列波糖以及米格列醇。此類藥物只對碳水化合物起作用，適用于飲食以碳水化合物為主的患者。禁用于有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者、有因腸脹氣可能惡化的疾患者等。使用該藥若出現(xiàn)低血糖，需使用葡萄糖或蜂蜜，而蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差。胃腸道反應(yīng)如腹脹、排氣等是其主要不良反應(yīng)[2]。

五、噻唑烷二酮類（TZDs）

此類藥物屬于胰島素增敏劑，主要通過增加靶組織對胰島素作用的敏感性而降低血糖。代表藥物：比格列酮、羅格列酮。起效較慢，需2～3周才明顯見效，但作用持久。禁用于有心力衰竭、活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高＞正常上限2.5倍以及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者。體重增加和水腫，骨折和心力衰竭發(fā)生風(fēng)險是其主要不良反應(yīng)。

六、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑

通過抑制DDP-4，減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的降解，使其更好地發(fā)揮作用以促進(jìn)胰島素分泌、抑制肝糖原分解、抑制食欲等進(jìn)而降低血糖。代表藥物：西格列汀、維格列汀、沙格列汀。多為每日1次用藥，且服藥時間不受進(jìn)餐影響。依從性較好，明顯高于磺脲類和噻唑烷二酮類。

七、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）抑制劑

此類藥物是近年來糖尿病治療的新熱點之一，主要通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，促進(jìn)葡萄糖從尿液排出降低血糖，且可有效降低糖化血紅蛋白。代表藥物：達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈。多為每日1次、第一餐餐前服用。泌尿生殖系統(tǒng)感染、低血糖、酮癥酸中毒等是其常見的不良反應(yīng)[3]。

綜上所述，常用的口服降糖藥主要包括雙胍類、磺脲類、格列奈類及α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、DPP-4抑制劑以及SGLT-2抑制劑七大類。藥品研發(fā)行業(yè)市場應(yīng)根據(jù)患者的適應(yīng)性，優(yōu)化創(chuàng)新降糖藥的作用靶點、制劑和劑型，提高降糖藥的治療效果。