大學(xué)生腰圍-三酰甘油指數(shù)與胰島素抵抗的相關(guān)性及識別代謝綜合征的準(zhǔn)確性分析

劉曉麗 馬春朋 尹福在 魯娜 馬春明 王銳 陸強(qiáng)

伴隨著我國教育水平的提高，大學(xué)生群體在社會中所占比重逐漸增加，大學(xué)生既不同于身體快速成長、學(xué)業(yè)壓力大、體育活動(dòng)少的青少年，也不同于身體已經(jīng)發(fā)育成熟、工作和生活壓力大、鍛煉時(shí)間少且完全步入社會工作崗位的成人年。大學(xué)生處于生長發(fā)育的最后階段，他們有自己獨(dú)特的生活方式和成長環(huán)境。已有研究表明，大學(xué)生肥胖及代謝性疾病的患病率較高，有接近成人肥胖患病率的趨勢[1]。如何評價(jià)大學(xué)生體重、體型和代謝情況已經(jīng)成為急需解決的問題。隨著全世界人群中肥胖患病率的增加，已經(jīng)提出了各種措施來識別心血管疾病和2型糖尿病等疾病中的心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。包括從簡單的人體測量指標(biāo)，如體重指數(shù)(BMI)和腰圍(WC)，到更復(fù)雜的方法，如代謝綜合征[2,3]。腰圍三酰甘油(waist circumference-triglyceride, WT)指數(shù)是腹部肥胖的組合，它把人體測量學(xué)指標(biāo)腰圍和生化學(xué)指標(biāo)血清三酰甘油有機(jī)結(jié)合起來，用于評估患者肥胖和心血管風(fēng)險(xiǎn)，對于臨床醫(yī)生而言更簡便、易行。該指數(shù)由Yang等[4]于2015年提出，WT指數(shù)可以提供定量式地評估，是冠心病的良好預(yù)測因素。胰島素抵抗是代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)。而我們對WT指數(shù)與胰島素抵抗和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)知之甚少。本研究利用秦皇島市第一醫(yī)院體檢中心體檢大學(xué)生為研究對象，探討WT指數(shù)與胰島素抵抗的相關(guān)性及其識別代謝綜合征的準(zhǔn)確性。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 選取秦皇島市第一醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的在校大學(xué)生448例，其中男235例，女213例。所有研究對象除外家族性高脂血癥、甲狀腺及腎上腺等內(nèi)分泌代謝性疾病、肝腎功能異常、急慢性感染、應(yīng)用激素等情況。

1.2 方法

1.2.1 人體基本參數(shù)測定：由經(jīng)過培訓(xùn)并認(rèn)證合格的調(diào)查員進(jìn)行身高、體重、腰圍(WC)等人體測量和血壓測定。測量血壓前半小時(shí)內(nèi)避免吸煙、飲用含有咖啡因的飲料及劇烈運(yùn)動(dòng)，參加者靜坐休息5 min后測量 3次坐位血壓，取平均值。腰圍為立位兩腳分開與肩同寬，平靜呼吸肋弓下緣與髂前上棘連線中點(diǎn)水平的周長，測量時(shí)身體直立,兩臂自然下垂,平穩(wěn)呼吸,測量精確到0.1 cm；只穿內(nèi)衣、脫鞋，測量身高、體重，體重精確至0.1 kg，身高精確至0.001 m；測量 2次體重和身高。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：所有受試者均空腹10 h清晨采集靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。FPG用己糖激酶法測定，血脂應(yīng)用酶法測定。采用用美國USCNLIFE 公司酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑盒檢測血清真胰島素(TI)。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(TI×FPG)/22.5。計(jì)算 WT指數(shù)=WC(cm)×TG(mmol/L)[3]。

1.3 分組 本研究中男生WI指數(shù)為18.9～409.0，女生WI指數(shù)為 19.5～137.7。男生和女生分別為以三分位數(shù)分為A組(男生：WI指數(shù)<41.7，女生：WI指數(shù)<39.8，149例)、B組(男生：41.7≤WI指數(shù)<64.7，女生：39.8≤WI指數(shù)<58.1，149例)和C組(男生：WI指數(shù)≥64.7，女生：WI指數(shù)≥58.1，150例)。分析大學(xué)生WT指數(shù)識別代謝綜合征的準(zhǔn)確性時(shí)不按此分組，根據(jù)男生、女生分別分析。

1.4 代謝綜合征(metabolic syndrome)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2009年修改后的美國國家膽固醇教育計(jì)劃指南關(guān)于成年人高膽固醇血癥的檢測、評價(jià)和治療方案美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組標(biāo)準(zhǔn)第 3版(NCEP-ATPⅢ)[5]定義代謝綜合征，至少包括以下危險(xiǎn)因素的 3項(xiàng)或者更多：(1)腰圍：男性≥90 cm，女性≥80 cm；(2)血清三酰甘油≥1.7 mmol/L，或在服用降低三酰甘油的藥物；(3)HDL-C：男性<1.0 mmol/L (40 mg/dl)，女性<1.3 mmol/L (50 mg/dl)，或接受相應(yīng)治療者；(4)血壓：收縮壓(SBP)≥130 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP) ≥85 mm Hg，或已確診高血壓并降壓治療者；(5)空腹血糖≥5.6 mmol/L (100 mg/dl)，或在服用降糖藥物者。

2 結(jié)果

2.1 3組大學(xué)生人體測量指標(biāo)及生化指標(biāo)比較 3組大學(xué)生性別、年齡和FPG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組和C組平均BMI、WC、SBP、DBP、TG、TI和HOMA-IR均高于A組(P<0.05)。C組平均BMI、WC和TG均高于B組(P<0.05)。B組和C組平均HDL-C均低于A組(P<0.05)。C組平均HDL-C均低于B組(P<0.05)。見表1。

2.2 WT指數(shù)識別大學(xué)生代謝綜合征的切點(diǎn)、敏感性及特異性 WT指數(shù)識別代謝綜合征的ROC曲線下面積分別為男生0.910(95%CI：0.751～1.069，P=0.002)和女生0.857(95%CI：0.657～1.057，P=0.014)。男生在149.5時(shí)診斷指數(shù)最大，靈敏性和特異性分別為80.0%和100.0%，女生在84.5時(shí)診斷指數(shù)最大，靈敏性和特異性分別為75.0%和92.8%。見表2。

2.3 WT指數(shù)與人體測量指標(biāo)及生化指標(biāo)相關(guān)性 WT指數(shù)與年齡(r=0.046，P=0.332)和FPG(r=0.073，P=0.125)無相關(guān)性。 WT指數(shù)與BMI(r=0.427，P=0.000)、WC(r=0.476，P=0.000)、SBP(r=0.228，P=0.000)、DBP(r=0.214，P=0.000)、TG(r=0.955，P=0.000)、TI(r=0.206，P=0.000)和HOMA-IR(r=0.210，P=0.000)呈正相關(guān)，與HDL-C(r=-0.368，P=0.000)呈負(fù)相關(guān)。見表3。

表1 3組大學(xué)生人體測量指標(biāo)及生化指標(biāo)比較

表2 腰圍三酰甘油指數(shù)識別大學(xué)生代謝綜合征的ROC曲線分析

表3 腰圍三酰甘油指數(shù)與人體測量指標(biāo)及生化指標(biāo)相關(guān)性

3 討論

慢性非傳染性疾病被認(rèn)為是發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家死亡的主要原因，其發(fā)病率正在迅速增加，特別是在發(fā)展中國家[6]。肥胖，特別是腹型肥胖，是心血管疾病的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素，并與一組有關(guān)代謝異常，如血脂異常，高血壓，胰島素抵抗和糖尿病等，共同形成代謝綜合征。代謝綜合征是多種心血管危險(xiǎn)因素的聚集，已成為引起心血管疾病發(fā)病和死亡的重要因素。在代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的演變過程中，逐步提升了腹型肥胖在其診斷中的重要性。NCEP-ATPⅢ對代謝綜合征的定義，采用腰圍定義肥胖，且將TG升高和HDL-C降低分成獨(dú)立的組分，突出了三酰甘油和腰圍在代謝異常中的重要性。

2000年時(shí)Lemieux等學(xué)者首先把腰圍和三酰甘油結(jié)合起來，提出了“高三酰甘油血癥腰圍表型(hypertriglyceridemic-waist phenotype，HTGW表型)”的概念[7]，他們認(rèn)為高三酰甘油血癥腰圍表型是識別致動(dòng)脈粥樣硬化和高危冠狀動(dòng)脈性疾病的一種廉價(jià)而且簡易的方法。隨后國內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)了HTGW表型在成人、青少年群體中的價(jià)值[8-13]。而WT指數(shù)較HTGW表型能提供直接、定量式的評估，我們既往研究[14]證實(shí)WT指數(shù)是胸痛患者代謝綜合征的獨(dú)立預(yù)測因素。

胰島素抵抗是代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)，本研究探討了WT指數(shù)與胰島素抵抗之間的關(guān)聯(lián)。我們的研究根據(jù)WI指數(shù)三分位數(shù)分為A組(下三分位數(shù)組)， B組(中三分位數(shù)組)和C組(上三分位數(shù)組)，結(jié)果表面B組和C組平均胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)水平均高于A組，進(jìn)一步相關(guān)分析，WT指數(shù)與HOMA-IR呈正相關(guān)。該研究結(jié)果與有關(guān)HTGW表型與胰島素抵抗的橫斷面研究一致：加拿大對健康男性的研究[7]顯示，HTGW與高胰島素血癥以及升高的apo B和小密度LDL相關(guān)；在患有葡萄糖耐受不良和2型糖尿病的個(gè)體中，HTGW患者心血管疾病發(fā)生早于沒有HTGW的患者[15,16]。

WT指數(shù)的兩個(gè)組成部分都是代謝綜合征的組成部分，MS曾稱為胰島素抵抗綜合征。三酰甘油升高和腰圍增加均提示腹型肥胖，腹部脂肪堆積與脂肪的肝臟積聚一起可以促進(jìn)肝臟三酰甘油分泌以及胰島素抵抗，機(jī)制尚不清楚，據(jù)目前研究可能涉及肝臟游離脂肪酸代謝改變，內(nèi)臟脂肪脂肪因子釋放改變[17]，以及各種激素紊亂[18]。與腹型肥胖相結(jié)合，肝臟脂肪堆積也可誘發(fā)高三酰甘油血癥以及胰島素抵抗[19]。

隨著肥胖癥患病率的增加，尤其腹部肥胖，需要一個(gè)簡單的臨床工具來識別心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、2型糖尿病和代謝綜合征。WT指數(shù)結(jié)合了高三酰甘油血癥和腰圍兩項(xiàng)指標(biāo)，可作為篩查冠心病的良好預(yù)測指標(biāo)[4]。本研究WT指數(shù)識別大學(xué)生代謝綜合征的ROC曲線下面積在0.85～0.91，WT指數(shù)識別大學(xué)生代謝綜合征的靈敏性在80%左右，特異性在90%以上，尤其男生特異性達(dá)100%，提示此方法準(zhǔn)確性好。因此，我們對WT指數(shù)超過149.5(男生)和84.5(女生)的大學(xué)生，更應(yīng)關(guān)注其代謝綜合征和心血管危險(xiǎn)因素的監(jiān)測。在腹型肥胖的情況下，內(nèi)臟脂肪細(xì)胞中的脂肪分解活性高，隨著游離脂肪酸釋放的增加和隨之而來的肝臟，肌肉等組織的細(xì)胞聚集，肝臟中過量的游離脂肪酸提供用于生產(chǎn)三酰甘油的底物和循環(huán)中富含三酰甘油的脂蛋白[20]。因此腹型肥胖和三酰甘油升高往往并存。

國外研究發(fā)現(xiàn)同時(shí)具有三酰甘油和腰圍升高的受試者具有致動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)譜(三酰甘油、非HDL-C升高，HDL-C和ApoA-1降低)，而且胰島素抵抗標(biāo)志物(胰島素，C肽，胰島素原)、炎癥指標(biāo)(C反應(yīng)蛋白)、血栓形成指標(biāo)(纖維蛋白原，纖溶酶原激活物抑制物-1)均升高，脂聯(lián)素降低，這些風(fēng)險(xiǎn)因子在HTGW，和MS中完全相似[21]。這些結(jié)果支持聯(lián)合使用三酰甘油和腰圍可以很好地識別MS。

筆者發(fā)現(xiàn)WT指數(shù)相關(guān)研究很少。我們的研究發(fā)現(xiàn)，WT指數(shù)是MS的良好預(yù)測因素，適合臨床工作中心血管危險(xiǎn)因素篩查，也有利于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣和使用。而既往有關(guān)大學(xué)生綜合征的研究很少，本研究代謝綜合征檢出率低于既往成人代謝綜合征相關(guān)研究，考慮與大學(xué)生群體生活方式相對規(guī)律，有一定的體育運(yùn)動(dòng)有關(guān)，尚需大樣本研究進(jìn)一步了解大學(xué)生代謝綜合征的患病率情況。也提示我們對該群體早期干預(yù)可能達(dá)到很好地預(yù)防心腦血管病的效果。

大學(xué)生處于生長發(fā)育的最后階段，早期評價(jià)大學(xué)生肥胖和代謝情況，并進(jìn)行及時(shí)干預(yù)，對預(yù)防心腦血管病的發(fā)生意義重大。本研究顯示W(wǎng)T指數(shù)與大學(xué)生胰島素抵抗密切相關(guān)，可有效識別大學(xué)生代謝綜合征和心血管危險(xiǎn)因素，該指標(biāo)準(zhǔn)確性好，且經(jīng)濟(jì)實(shí)用，簡便易操作，適合于大學(xué)生體檢及其他群體篩查代謝高危人群。