吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合沙丁胺醇治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的改善作用及對免疫因子的影響

唐志斌

(廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院康復(fù)1科；廣東省韶關(guān)市第二人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)急性加重期氣道黏液分泌增加、炎性細胞因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素(interleukin，IL)等大量釋放侵襲氣道黏膜組織，致支氣管平滑肌痙攣、組織增生纖維化和氣流受限，最終使肺組織通氣-換氣功能受損[1-3]。臨床研究表明，吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)可靶向抑制氣道黏膜炎癥反應(yīng)，減少炎性介質(zhì)的釋放[4]。沙丁胺醇是β2腎上腺素受體激動藥物，能與β2受體高度結(jié)合，通過環(huán)磷苷酸信號通路擴張支氣管平滑肌，發(fā)揮解痙作用，有效緩解氣道阻塞[5]。ICS聯(lián)合沙丁胺醇治療COPD急性加重期效果如何未見明確報道。本研究選取廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院2019年4月至2020年4月收治的70例COPD急性加重期患者為研究對象，觀察ICS聯(lián)合沙丁胺醇治療對COPD患者肺功能的改善作用及對免疫因子的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院2019年4月至2020年4月收治的70例COPD患者為研究對象，納入標(biāo)準[4，5]：①符合COPD診斷標(biāo)準且確診者；②COPD急性加重期者；③神志清醒，可配合治療者；④60歲及以上者。排除標(biāo)準[4，5]：①COPD急性期合并呼吸衰竭者；②其他原因?qū)е碌暮粑щy或合并有肺腫瘤及其他免疫性疾病者；③合并心腦血管疾病、肝腎功能異常者；④對藥物過敏者。

將70例COPD患者隨機分為對照組和觀察組，各35例。對照組患者男19例，女16例；年齡61～76歲，平均(67.73±5.24)歲；COPD病程2～11年，平均(5.31±3.13)年。觀察組患者男20例，女15例；年齡60～75歲，平均(67.05±4.15)歲；COPD病程2～10年，平均(5.04±2.92)年。兩組患者一般臨床資料均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)過廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準同意，且患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組和觀察組患者均給予止咳、平喘等對癥支持治療，對照組患者給予硫酸沙丁胺醇溶液(萬托林葛蘭素史克集團公司，規(guī)格：10mL 50mg，注冊證號：H20140029)5 mg，與0.9%氯化鈉注射液2 mL混合稀釋后行持續(xù)霧化吸入治療，持續(xù)時間約15 min。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(葛蘭素史克輔舒酮，批準文號：H20130190，規(guī)格：125μg×60撳)，每次吸入250 μg，2次/d，連續(xù)治療7天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較治療前及治療7 d后兩組患者肺功能：采用肺功能檢測儀(上海臻碩商貿(mào)有限公司)測定第一秒時間肺活量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)及FEV1/FVC。

1.3.2 采用流式細胞儀(Beckman公司)測定T淋巴細胞CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+比值；同時應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清INF-γ、IL-6和TNF-α水平。

1.3.3 觀察治療前及治療3個月后兩組患者臨床癥狀，包括：咳痰、氣喘及咳嗽的變化。同時采用慢性阻塞性肺病評估測試(COPD Assessment TestTM，CAT)表評估患者咳嗽、咳痰、胸悶情況。滿分40，0～10分表示對COPD影響“輕微”，11～20分影響“中等”，21～30分影響“嚴重”，31～40分影響“非常嚴重”。[6]

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者肺功能比較

表1顯示，治療前兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，患者肺功能較治療前均有明顯改善(P<0.05)；觀察組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC分別為(1.42±0.10)L、(1.85±0.18)L和(58.31±7.46)%，顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 治療前后兩組患者肺功能情況

2.2 治療前后兩組患者T淋巴細胞百分比比較

表2顯示，治療前兩組患者T淋巴細胞比例無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者T淋巴細胞CD4+及CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高(P<0.05)，CD8+比例明顯下降。觀察組患者T淋巴細胞CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值分別為(32.94±2.05)%、(28.16±1.77)%和(1.41±0.13)，和對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 治療前后兩組患者T淋巴細胞百分比

2.3 治療前后兩組患者免疫炎性因子水平比較

表3顯示，治療前，兩組患者細胞免疫炎性因子水平無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，兩組患者INF-γ、TNF-α及IL-6水平和治療前比較均明顯降低，且觀察組患者免疫炎性因子改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 治療前后兩組患者免疫因子水平

2.4 兩組患者臨床療效及治療前后CAT評分比較

表4顯示，治療后，觀察組患者發(fā)生咳痰、氣喘和呼吸困難等癥狀發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表5顯示，兩組治療后CAT評分均較治療前顯著降低(P<0.05)；且觀察組患者CAT得分為(6.94±1.64)分，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 治療前后兩組患者預(yù)后癥狀比較情況(n/%)

表5 治療前后兩組患者CAT評分

3.討論

COPD是一種慢性進行性氣流受限、肺功能受損的呼吸系統(tǒng)炎癥疾病，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，與遺傳和吸煙、吸入粉塵等多種因素有關(guān)；COPD急性加重期由于起病急、進展快，支氣管黏膜組織炎癥瀑布反應(yīng)爆發(fā)造成急劇水腫，患者咳痰、喘氣、呼吸困難等癥狀加重，導(dǎo)致治愈難度大[7]；若治療不及時或不恰當(dāng)甚至?xí)T導(dǎo)嚴重的肺動脈高壓或肺源性右心衰發(fā)生[8]。

臨床實踐發(fā)現(xiàn)，ICS治療可有效緩解COPD癥狀，減輕氣道炎癥損傷，改善肺功能。本研究中應(yīng)用的ICS為氟替卡松，作為一種高效的糖皮質(zhì)激素，在抑制氣道炎癥免疫反應(yīng)、促進支氣管平滑肌舒張，改善肺功能方面發(fā)揮了重要作用[9，10]；β2 受體激動劑沙丁胺醇是臨床上常用的支氣管擴張劑[11]。本研究考察了氟替卡松聯(lián)合沙丁胺醇治療的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組COPD患者治療后CAT評分明顯下降，且咳痰、氣喘和呼吸困難等癥狀減輕。聯(lián)合治療對改善COPD急性期臨床癥狀不顯著，推測原因可能是樣本量不足，但其對患者睡眠、精力、情緒和運動耐力等方面有促進意義。COPD患者CAT得分越高表示疾病越嚴重，觀察組患者病情緩解，CAT隨之下降。FEV1、FVC及FEV1/FVC對COPD患者病情進展、治療預(yù)后評估具有重要臨床指導(dǎo)價值。當(dāng)肺部發(fā)生阻塞時，最大吸氣/呼氣量、肺活量均會明顯下降。本研究中，治療后患者肺功能較治療前均明顯改善(P<0.05)；觀察組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC顯著高于對照組(P<0.05)。這提示聯(lián)合治療發(fā)揮了協(xié)同作用，患者肺功能改善優(yōu)于單獨使用沙丁胺醇。CD4+、CD8+T淋巴細胞作為機體重要的免疫細胞，在COPD病理生理過程中失衡釋放大量免疫炎性因子，誘導(dǎo)并趨化炎性細胞在病灶聚集浸潤，加劇支氣管組織增生，氣道進一步狹窄[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者T淋巴細胞CD4+及CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高(P<0.05)，CD8+比例明顯下降，且觀察組患者T淋巴細胞CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值改善優(yōu)于對照組，提示氟替卡松聯(lián)合沙丁胺醇治療對逆轉(zhuǎn)CD4+/CD8+失衡效果更佳。INF-γ是免疫細胞釋放的免疫因子，在COPD急性加重期會代償性增加；TNF-α和IL-6是由巨噬細胞等免疫細胞產(chǎn)生的因子，具有促炎、趨化炎癥細胞浸潤的作用，在氣道阻塞炎癥加重時表達會上調(diào)[14]。本研究檢測結(jié)果顯示，治療后兩組患者INF-γ、TNF-α及IL-6水平和治療前比較均明顯降低，但觀察組患者免疫炎性因子下調(diào)更為顯著，這可能是因為聯(lián)合治療延長了局部抗炎時間，使雙重抗炎效果更穩(wěn)定持久。

綜上所述，ICS聯(lián)合沙丁胺醇治療COPD急性加重期患者臨床效果更顯著，能有效改善患者肺功能，通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+T淋巴細胞失衡降低免疫炎性因子水平促進預(yù)后。