復(fù)方丹梔逍遙顆粒聯(lián)合米氮平片治療肝郁化火型焦慮性失眠臨床觀察

周守貴 陳雪梅 劉雨婷 王楠楠

(安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，安徽 蕪湖 241000)

失眠是指患者對自己的睡眠時間和(或)質(zhì)量感到不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗(yàn)[1]。失眠的發(fā)病率也較高，Macedo P等[2]在2017年回顧性分析425篇科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，成年人中失眠的患病率達(dá)到36.0%～74.7%。失眠對人類的認(rèn)知、健康等造成危害[3]，可加重糖尿病、原發(fā)性高血壓、焦慮、抑郁障礙等疾病風(fēng)險[4]，還會引起社會功能受損，如駕駛事故發(fā)生的幾率增加等[5]。現(xiàn)代人常由于壓力大、精神緊張、環(huán)境變化等因素引起皮層、丘腦功能紊亂，產(chǎn)生焦慮癥狀，形成焦慮狀態(tài)而致失眠[6-7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，焦慮性失眠屬于情志病，其主要病機(jī)是肝失疏泄，郁而化火，陰陽失調(diào)，治宜疏肝解郁，瀉火安神。2018年10月—2019年12月，我們采用復(fù)方丹梔逍遙顆粒聯(lián)合米氮平片治療焦慮性失眠患者35例，并與米氮平片治療35例對照，觀察療效及對失眠癥臨床觀察調(diào)查(SPIEGEL)量表評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分及中醫(yī)證候評分的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》[8]失眠及焦慮診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[9]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]中不寐肝郁化火證診斷標(biāo)準(zhǔn)，證見失眠，多夢，煩躁易怒，胸悶脅痛，口苦而干，目赤耳鳴，神疲乏力，不思飲食，大便秘結(jié)，小便黃赤，舌紅，苔黃，脈弦數(shù)。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②SPIEGEL量表[11]評分>9分；③PSQI[12]評分>7分；④14分≤HAMA[13]評分<29分；⑤年齡18～75歲，失眠時間≥4周；⑥知情同意并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①失眠時間<4 周；②失眠伴有精神障礙或者器質(zhì)性疾病癥狀性失眠；③嚴(yán)重心、肝、腎、肺、腦等功能不全；④不予合作者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予米氮平片[華裕(無錫)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041656]15 mg，每晚1次睡前口服，如無不良反應(yīng)，以后可以15～30 mg服用。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上予復(fù)方丹梔逍遙顆粒治療。藥物組成：柴胡、白芍、牡丹皮、梔子、合歡皮各15 g，當(dāng)歸、炒白術(shù)各12 g，茯神、生龍骨、珍珠母、首烏藤、生麥芽各30 g，薄荷、甘草各6 g。中藥顆粒劑由培力(南寧)藥業(yè)有限公司提供，每劑分裝4袋，每次2袋加開水150 mL沖服，早餐后30 min、睡前1 h溫服。

社會團(tuán)體推動型聯(lián)盟定位為學(xué)會協(xié)會等社會團(tuán)體組織在產(chǎn)業(yè)層面落實(shí)國家創(chuàng)新體系的途徑和舉措，如山西、重慶、廣西、北京、內(nèi)蒙古、武漢、香港地區(qū)的BIM聯(lián)盟由各省建筑領(lǐng)域相關(guān)協(xié)會主導(dǎo)發(fā)起，推動本省聯(lián)盟成立及開展相關(guān)工作，聯(lián)盟承擔(dān)著一定政府職能。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 SPIEGEL量表評分 SPIEGEL量表[11]包括每晚上床時間、一夜總睡眠時間、夜醒幾次、睡眠深度、夜間做夢情況、醒后感覺6項(xiàng)，評分分別為0、1、3、5、7分，總分42分，9分以上可診斷為失眠癥，分?jǐn)?shù)越高失眠越嚴(yán)重。2組治療前后各評價1次。

1.4.2 PSQI評分 PSQI[12]用于評定患者最近1個月的睡眠質(zhì)量，包含入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、睡眠時間、催眠藥物、日間功能障礙等內(nèi)容，有19個自評項(xiàng)目和5個他評項(xiàng)目，總分21分，7分以上提示存在失眠，評分越高表示睡眠質(zhì)量越差。2組治療前后各評價1次。

1.4.3 HAMA評分 HAMA[13]包括14項(xiàng)，分別為焦慮心境、緊張、害怕、失眠、認(rèn)知功能、抑郁心境、軀體性焦慮(感覺系統(tǒng))、軀體性焦慮(肌肉系統(tǒng))、心血管系統(tǒng)癥狀、呼吸系統(tǒng)癥狀、胃腸道癥狀、生殖泌尿系統(tǒng)癥狀、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及會談時行為表現(xiàn)，每項(xiàng)按照癥狀的嚴(yán)重程度由無癥狀到嚴(yán)重，評分分別為0、1、2、3、4分，總分為56分，評分越高表示焦慮癥狀越嚴(yán)重。2組治療前后各評價1次。

1.4.4 中醫(yī)證候評分 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[8]，對失眠、多夢、煩躁易怒、胸悶脅痛、口苦而干、目赤耳鳴、神疲乏力、不思飲食、大便秘結(jié)、小便黃赤證候進(jìn)行評分，按照無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越高失眠癥狀越嚴(yán)重。2組治療前后各評價1次。

1.4.5 不良反應(yīng)評估 觀察并記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[14]進(jìn)行評估，痊愈：失眠相關(guān)癥狀完全消失，中醫(yī)證候評分減少≥75%；顯效：失眠相關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，50%≤中醫(yī)證候評分<75%；有效：失眠相關(guān)癥狀有所好轉(zhuǎn)，25%≤中醫(yī)證候評分<50%；無效：失眠相關(guān)癥狀無好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候評分減少<25%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

表1 2組療效比較 例

2.2 2組治療前后SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分比較 見表2。

表2 2組治療前后SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分比較 分，

由表2可見，治療后2組SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分，

由表3可見，治療后2組中醫(yī)證候各項(xiàng)評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.4 2組不良反應(yīng)比較 治療組35例，發(fā)生丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高1例，疲倦1例，發(fā)生率5.71%(2/35)；對照組35例，發(fā)生ALT升高1例，藥疹1例，頭暈1例，發(fā)生率8.57%(3/35)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

焦慮性失眠屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“郁證”等范疇，七情內(nèi)傷、五志過極是其重要病因，而肝與睡眠密切相關(guān)，肝藏魂，肝受邪或肝血虧虛，魂不入于肝，可致失眠；肝主藏血，肝血虛則不能養(yǎng)心神，易致失眠；肝主疏泄，主調(diào)暢情志活動與氣機(jī)，喜條達(dá)而惡抑郁，若疏泄不利，氣機(jī)郁滯，耗傷肝血，傷及他臟，亦致失眠。明·秦景明《癥因脈治·不得臥論》曰：“或因惱怒傷肝，肝氣怫郁，或盡力謀慮，肝血有傷，肝主藏血，陽火擾動血室，則夜臥不寧矣?！碑?dāng)七情不暢，五志過極，使肝失疏泄，以致肝氣郁結(jié)，氣行不暢，郁結(jié)化火，即“氣有余便是火”“五志過極化火”，火灼陰血，陰血虛而陽氣盛，導(dǎo)致夜間陽不入陰，引起體內(nèi)氣血失衡，陰陽失調(diào)，擾動心神而失眠。本研究選擇肝郁化火型焦慮性失眠，以復(fù)方丹梔逍遙顆粒疏肝解郁、瀉火安神，聯(lián)合米氮平片治療患者焦慮狀態(tài)，改善睡眠。逍遙散最早載于《太平惠民和劑局方》，明·薛己《內(nèi)科摘要》在逍遙散基礎(chǔ)上加牡丹皮、梔子組成丹梔逍遙散，該方具有疏肝解郁、養(yǎng)血清熱功效。本研究復(fù)方丹梔逍遙顆粒劑是在丹梔逍遙散基礎(chǔ)上加減而成中藥顆粒劑組方，方中以柴胡疏肝解郁，為君藥。當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝，防止柴胡疏泄太過，為臣藥。牡丹皮、梔子清肝涼血，助疏肝清熱；白術(shù)、茯神健脾安神；薄荷辛涼解肝郁；生龍骨、珍珠母鎮(zhèn)驚安神；首烏藤、合歡皮養(yǎng)血安神解郁，均為佐藥。生麥芽疏肝，甘草調(diào)和藥性，二者共為使藥。諸藥合用，共奏疏肝解郁、瀉火安神之功，使焦慮失眠得解?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹梔逍遙散可調(diào)節(jié)大鼠腦中紋狀體和下丘腦5-HT、多巴胺和去甲腎上腺素的水平，從而產(chǎn)生抗焦慮、抑郁的作用[24]。馬向峰等[25]通過神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)遞質(zhì)的角度研究發(fā)現(xiàn)丹梔逍遙散可以緩解大鼠的焦慮樣行為。王文竹等[26]研究顯示丹梔逍遙散原方及提取物具有鎮(zhèn)靜催眠的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，中醫(yī)證候評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明復(fù)方丹梔逍遙顆粒聯(lián)合米氮平片治療焦慮性失眠療效優(yōu)于單純米氮平片治療，尤其在改善中醫(yī)證候方面療效顯著。

SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分分別用于評價患者失眠嚴(yán)重程度、睡眠質(zhì)量、焦慮程度。本研究結(jié)果顯示，治療后2組SPIEGEL量表、PSQI、HAMA評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。說明復(fù)方丹梔逍遙顆粒聯(lián)合米氮平片通過改善患者失眠程度、提高患者睡眠質(zhì)量、降低患者焦慮程度，從而達(dá)到治療焦慮性失眠效果。此外，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明治療組在對照組基礎(chǔ)上加復(fù)方丹梔逍遙顆粒治療不增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方丹梔逍遙顆粒聯(lián)合米氮平片治療肝郁化火型焦慮性失眠臨床療效確切，能明顯改善睡眠程度，緩解焦慮，提高患者睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。