蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合標準四聯(lián)療法治療慢性萎縮性胃炎伴輕中度腸上皮化生患者的效果研究

姚 鵬， 田晶晶， 康洪昌， 王 江， 李明越， 蔡寶琪， 尹 潔

慢性萎縮性胃炎是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，腸上皮化生是其常見特征之一，腸上皮化生也是參與胃癌的獨立危險因素之一[1-2]。胃癌癌前病變是疾病轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵，因而，在慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生階段采取積極干預(yù)措施能夠有效降低胃癌發(fā)生幾率，一定程度能減輕患者及國家醫(yī)療負擔(dān)。目前，西醫(yī)暫未發(fā)現(xiàn)有效的藥物能夠逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生，主要采取幽門螺桿菌(HP)根除治療及改善胃黏膜血液循環(huán)，但是很難從本質(zhì)上逆轉(zhuǎn)其病理過程[3-4]。近年研究顯示，中醫(yī)藥內(nèi)服能夠一定程度上逆轉(zhuǎn)腸上皮化生的發(fā)生，針對其基本病機，遵循“急則治其標，緩則治其本”的原則，注重標本兼治，確立行氣活血、和胃止痛的治療法則[5-6]。本研究旨在探討蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合標準四聯(lián)療法治療慢性萎縮性胃炎伴輕中度腸上皮化生患者的療效，以及對胃功能和炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月—2020年6月我院收治的60例慢性萎縮性胃炎伴輕中度腸上皮化生患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表分為對照組30例和觀察組30例，對照組中男17例、女13例；年齡25～70（47.4±6.3）歲；病程為2～20（11.8±3.4）年；慢性萎縮性胃炎分級：Ⅰ級16例、Ⅱ級14例；腸上皮化生程度：輕度18例、中度12例。觀察組中男18例、女12例；年齡26～70（48.2±6.6）歲；病程為2～20（12.0±3.8）年；慢性萎縮性胃炎分級：Ⅰ級15例、Ⅱ級15例；腸上皮化生程度：輕度17例、中度13例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入組標準與排除標準 納入標準：1）符合慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生的診斷標準[7]，經(jīng)胃鏡和胃黏膜組織病理學(xué)檢查確診；2）中醫(yī)辯證為氣滯血瘀型；3）近期未接受抑酸及抗生素等藥物治療；（4）患者知情同意，簽署知情同意書。排除標準：1）胃部手術(shù)史；2）排除重度腸上皮化生；3）合并消化道潰瘍；4）存在嚴重原發(fā)性疾病者；5）病理診斷可見癌變或已知癌變；6）精神疾病者。

1.3 治療方法 對照組單純給予標準四聯(lián)療法治療，給予雷貝拉唑（20 mg/次，2次/d）、克拉霉素（500 mg/次，2次/d）、膠體果膠鉍膠囊（3粒/次，4次/d）、阿莫西林（1 g/次，2次/d），觀察組在對照組的基礎(chǔ)上再給予蓽鈴胃痛顆粒（ 5 g/次，3次/d），4周為1個療程，治療3個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫(yī)證候積分與胃黏膜病理組織學(xué)積分治療前、治療3個療程結(jié)束時觀察臨床癥狀改善情況及胃鏡檢查變化情況，并參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標準進行評分，比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分，包括胃脘脹滿、胃脘疼痛、噯氣泛酸、食后脘悶、胃中嘈雜、納差等6項癥狀，按癥狀無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，參照中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會2003年制定的相關(guān)標準進行胃黏膜病理組織學(xué)積分。

1.4.2 檢測炎性因子水平 治療前、治療3個療程結(jié)束時抽空腹靜脈血，檢查血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定胃功能相關(guān)指標：胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)。

1.4.3 臨床療效 治療3個療程結(jié)束時評價兩組臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行癥候療效評價[8]，分為臨床痊愈、顯效、有效、無效，療程結(jié)束后，患者胃黏膜病理組織學(xué)檢查顯示均正常，胃鏡復(fù)查顯示炎癥消失為痊愈；患者胃黏膜病理組織學(xué)檢查顯示萎縮、腸上皮化生減輕≥2個等級，胃鏡復(fù)查顯示炎癥明顯好轉(zhuǎn)為顯效；患者胃黏膜病理組織學(xué)檢查顯示萎縮、腸上皮化生有所減輕，胃鏡復(fù)查顯示炎癥減輕≥1個等級為有效；未達到上述標準為無效。計算總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）/總病例數(shù)。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較行χ2分析，符合正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分及胃黏膜病理組織學(xué)積分比較 治療3個療程結(jié)束時，兩組中醫(yī)癥候積分、胃黏膜病理組織學(xué)積分明顯低于治療前（P<0.05），觀察組治療3個療程結(jié)束時中醫(yī)癥候積分、胃黏膜病理組織學(xué)積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分及胃黏膜病理組織學(xué)積分（n=30, 分）

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較治療3個療程結(jié)束時，兩組IL-6、IL-23、TNF-α明顯低于治療前（P<0.05），觀察組治療3個療程結(jié)束時IL-6、IL-23、TNF-α明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 （n=30）

2.3 兩組患者治療前后胃功能指標比較 治療3個療程結(jié)束時，兩組PGⅠ、PGⅡ、G-17明顯高于治療前（P<0.05），觀察組治療3個療程結(jié)束時PGⅠ、PGⅡ、G-17明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胃功能指標比較 （n=30）

2.4 兩組患者中醫(yī)癥候療效比較 觀察組臨床總有效率為93.33%，明顯高于對照組的86.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.714，P<0.05），見表4。

表4 兩組患者中醫(yī)癥候療效比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間無不良反應(yīng)時間發(fā)生，血常規(guī)、肝腎功能檢查未見異常，心電圖無異常變化。

3 討論

3.1 發(fā)病機制 慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生的發(fā)病機制尚未完成清楚，與自身免疫機制、Hp感染、胃壁屏障功能降低等多種因素有關(guān)[9-10]，能夠引起胃痛、納差、乏力、痞滿、噯氣等多種臨床癥狀，其演變過程為淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-異型增生-腸型胃癌，是引起胃癌的重要危險因素，可危及患者生命安全，因而，慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生防治對預(yù)防胃癌發(fā)生至關(guān)重要。慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生歸屬為祖國醫(yī)學(xué)“痞滿”“胃脘痛”范疇，本病發(fā)生主要是由于脾胃素虛、外邪侵犯，導(dǎo)致胃氣郁滯、脾胃運化功能失調(diào)，血液生化乏源，陽氣不足，血脈運行不暢，導(dǎo)致血滯成瘀、胃絡(luò)瘀阻，進而出現(xiàn)胃皖痞脹、疼痛、曖氣、納差、口干口苦等癥狀，因而，氣滯血瘀是慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生的基本病機之一，應(yīng)給予行氣活血、和胃止痛的方法治療。

3.2 蓽鈴胃痛顆粒研究進展 西醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生多采用對癥治療，效果不是令人滿意。中醫(yī)藥采用辨證論治能有效地緩解患者臨床癥狀，逆轉(zhuǎn)胃黏膜細胞異性增生及上皮腸腺化生,阻斷其向胃癌發(fā)展,降低不良反應(yīng)發(fā)生率[11-12]。蓽鈴胃痛顆粒是由蓽澄茄、川楝子、醋延胡索、酒大黃、黃連、吳茱萸、醋香附、香櫞、佛手、海螵蛸、煆?fù)咩蹲拥榷辔吨兴幘贫傻默F(xiàn)代中成藥，在“金鈴子散”和“左金丸”的基礎(chǔ)上加味而成，其中蓽澄茄、川楝子、醋延胡索為方中君藥，蓽澄茄溫中散寒、行氣止痛，具有抗菌、鎮(zhèn)痛的藥理作用，川楝子行氣止痛、疏肝，具有鎮(zhèn)痛、抗炎的藥理作用，延胡索活血行氣、止痛，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制胃液分泌等藥理作用，全方可起到行氣活血、和胃止痛的功效。動物研究證實，蓽鈴胃痛顆粒能夠有效地抑制胃酸分泌，升高胃液PH值，同時能降低胃蛋白酶活性以實現(xiàn)對胃黏膜的保護和修復(fù)，而且對胃痛痙攣具有較好的解痙效果[13]。臨床研究顯示，蓽鈴胃痛顆粒治療慢性淺表性胃炎能夠有效改善胃脘痛、腹脹和反酸等癥狀，顯著降低IL-4等炎性因子水平，提高幽門螺桿菌根除率，促進慢性胃潰瘍的愈合，減輕甚至逆轉(zhuǎn)胃黏膜的萎縮程度、腸化生，進而加快疾病康復(fù)[14-15]。

3.3 蓽鈴胃痛顆粒能有效提高臨床治療效果 中醫(yī)癥候積分、胃黏膜病理組織學(xué)積分是評價慢性萎縮性胃炎常用治療效果的常用指標，能夠直觀地反映患者主觀的感受與胃黏膜的病理改變，具有較高的信度與效度。本研究顯示，觀察組治療3個療程結(jié)束時中醫(yī)癥候積分、胃黏膜病理組織學(xué)積分明顯低于治療前，且明顯低于對照組，觀察組臨床總有效率為93.33%，明顯高于對照組的86.67%，表明蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合膠體果膠鉍膠囊治療慢性萎縮性胃炎伴輕中度腸上皮化生患者能有效地提高臨床治療效果，與文獻[16]研究相符。崔丹陽等[15]比較了蓽鈴胃痛顆粒與氣滯胃痛顆粒治療慢性胃炎的效果，結(jié)果顯示蓽鈴胃痛顆粒對慢性胃炎患者的胃脘痛,腹脹和反酸等癥狀改善效果更好，且癥狀緩解時間更快。

3.4 蓽鈴胃痛顆粒能有效降低炎性因子水平 幽門螺桿菌感染是胃黏膜病變的主要致病因子之一，炎癥反應(yīng)是宿主對抗外來病原微生物的重要防御機制，貫穿慢性萎縮性胃炎的整個病理生理過程，同時胃黏膜炎癥微環(huán)境改變對胃癌的發(fā)生有著重要影響，改善炎癥微環(huán)境對改善患者病情具有積極意義。研究顯示，在胃癌前病變時，體內(nèi)血清炎性因子水平明顯升高，可作為胃癌的轉(zhuǎn)移與預(yù)后評估的生物標志物[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3個療程結(jié)束時IL-6、IL-23、TNF-α明顯低于治療前，且明顯低于對照組，提示蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合膠體果膠鉍膠囊治療慢性萎縮性胃炎伴輕中度腸上皮化生患者能更好減弱Hp誘導(dǎo)的過度炎癥反應(yīng)，降低炎性因子水平，促進胃黏膜修復(fù)，促進疾病康復(fù)。戴硙等[19]觀察蘭索拉唑四聯(lián)方案的基礎(chǔ)上加用蓽鈴胃痛顆粒治療慢性胃炎合并幽門螺桿菌感染2周后IL-4水平變化情況，結(jié)果顯示，患者IL-4水平顯著下降，提示蓽鈴胃痛顆粒能夠抑制炎性因子水平。

3.5 蓽鈴胃痛顆粒能有效改善胃功能 Hp感染導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)炎癥，能夠降低胃底及胃體腺量，由其分泌的PGⅠ、PGⅡ、G-17等胃功能指標水平明顯降低，PGⅠ、PGⅡ、G-17水平能能準確反映出胃黏膜的功能情況，對胃腸道疾病病變程度的評估也具有重要參考意義[20-21]。本研究顯示，觀察組治療3個療程結(jié)束時PGⅠ、PGⅡ、G-17明顯高于治療前，且明顯高于對照組。表明蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合膠體果膠鉍膠囊治療慢性萎縮性胃炎伴輕中度腸上皮化生患者能更好改善胃功能，與文獻研究相符，金雷等[22]研究顯示，蓽鈴胃痛顆粒能夠降低血清G-17分泌，促進PGⅠ、PGⅡ水平升高，有效改善胃功能。

綜上所述，蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合膠體果膠鉍膠囊治療慢性萎縮性胃炎伴輕中度腸上皮化生患者能更好抑制炎性因子水平，改善胃功能，從而改善患者的臨床不適癥狀及胃鏡表現(xiàn)，提高臨床療效，且安全性良好。