雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊對痛風性關節(jié)炎有效性與安全性的影響

王向陽，馬紅超，范梨穎，劉紅月

鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院藥劑科，河南鄭州 450000

痛風性關節(jié)炎為常見疾病，與高尿酸血癥有關，是尿酸鹽在體內沉積導致劇烈炎癥，出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱和疼痛等癥狀。痛風性關節(jié)炎與遺傳、生活環(huán)境因素有關，多于夜間發(fā)作，患者因關節(jié)劇烈疼痛而醒來，局部疼痛無法觸摸，活動受限，嚴重影響患者生活及工作［1-2］。雙氯芬酸鈉為非甾體消炎藥，具有消炎止痛作用，近年來逐漸用于臨床關節(jié)炎治療中［3-4］。為此，研究探討了雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊治療痛風性關節(jié)炎的有效性和安全性，旨在為臨床提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年1月鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院收治的150例痛風性關節(jié)炎患者。納入標準：符合《2016中國痛風診療指南》痛風性關節(jié)炎診斷標準［5］，關節(jié)液中有特異性尿酸鹽結晶體，有痛風石，偏振光顯微鏡顯示含有尿酸鹽結晶。超過1次的急性關節(jié)炎發(fā)作，炎癥于1 d內至高峰，單關節(jié)炎發(fā)作，關節(jié)發(fā)紅，足第一跖趾關節(jié)疼痛腫脹，單側發(fā)作累及跗骨關節(jié)，有可疑痛風石，高尿酸血癥，關節(jié)液微生物培養(yǎng)呈陰性。簽署知情同意書。排除標準：嚴重肝腎障礙。正服用長效非甾體抗炎藥物或對非甾體抗炎藥過敏。心腦血管疾病患者。受累關節(jié)患有風濕性或其他類型關節(jié)炎。呼吸及血液系統(tǒng)疾病。晚期重度關節(jié)炎。精神疾病。將患者隨機分為兩組，每組各75例。對照組男41例，女34例，年齡為39～60歲，平均年齡（48.19±8.36）歲。治療組男43例，女32例，年齡36～64歲，平均年齡（48.46±7.79）歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用基礎治療，禁止患者飲酒吸煙，減少攝入肉湯、魚蝦和動物內臟等高嘌呤食物和含果糖飲品，多食蔬菜，每日飲2 000 ml以上水，規(guī)律生活，防止劇烈運動。對照組使用秋水仙堿片（通化利民藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H22022643，規(guī)格：0.5 mg）治療，首次服用1.0 mg，后每2 h服用1次，0.5 mg/次，直至疼痛緩解或出現(xiàn)嘔吐腹瀉為止，1 d內服用總劑量不得超過6 mg；疼痛緩解48 h內停用，疼痛緩解72 h后于飯后服用秋水仙堿，0.5 mg/次，2次/d。治療組在對照組基礎上使用雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（Temmler Ireland Ltd，國藥準字：H20170098，規(guī)格：75 mg）口服治療，每次75 mg，每日2次。兩組連用7 d后停藥。

1.3 觀察指標

療效評估［6］：關節(jié)疼痛腫脹癥狀消失，關節(jié)自由活動，男性血尿酸（SUA）≤350μmol/L，女性SUA≤300 μmol/L，其療效指數(shù)≥95%為臨床控制。關節(jié)癥狀消失，活動不受限，且男性SUA水平為350～416μmol/L，女性SUA水平為300～357μmol/L，療效指數(shù)為70%～95%為顯效。關節(jié)癥狀基本消除，活動輕度受限，男性SUA水平為350～416μmol/L，女性SUA水平為300～357μmol/L，療效指數(shù)為30%～70%為有效。關節(jié)癥狀及活動無明顯改善，SUA水平無下降或男性SUA≥416μmol/L、女性SUA≥357μmol/L，療效指數(shù)不足30%為無效。有效率=（臨床控制+顯效及有效率）/總人數(shù)×100%。

采用視覺模擬評分法（VAS）評估患者疼痛程度，計算疼痛緩解度（緩解度=治療輕疼痛度之差/治療前疼痛程度×100%）。I度：緩解度不足25%，為輕度緩解。II度：緩解度為25%～50%，為中度緩解。III度：緩解度為50%～75%，明顯緩解疼痛，IV度：緩解度超過75%，基本緩解疼痛。

觀察兩組出現(xiàn)的不良反應，根據(jù)不良反應程度分級標準對其評估：輕微反應，癥狀不發(fā)展，無需治療可自行恢復為輕度。不良反應明顯，重要器官功能有損傷為中度。重要器官、系統(tǒng)功能有嚴重損害，致殘或縮短、危及生命為重度。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

對照組有效率為85.33%，治療組為82.67%，兩組患者療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較例（%）

2.2 兩組患者疼痛緩解度比較

治療組疼痛緩解度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者疼痛緩解度比較例

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

治療組脫發(fā)、腹瀉嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較例（%）

3 討論

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展及生活水平提高，人們飲食結構發(fā)生巨大變化。痛風作為多發(fā)病，患病幾率大，且發(fā)病年齡呈低齡化趨勢。痛風性關節(jié)炎是尿酸鹽沉積于軟骨、關節(jié)囊、骨質及其他組織，血尿酸上升引發(fā)的損傷、炎癥反應，多發(fā)于40歲以上男性患者。該病臨床表現(xiàn)為受累關節(jié)紅腫熱痛及壓痛，影響運動系統(tǒng)，還易累及泌尿、心血管系統(tǒng)及腦組織等，甚至危及患者生命健康［7-8］。

痛風性關節(jié)炎治療原則為快速緩解腫痛，改善患者關節(jié)功能。急性發(fā)作時臨床常囑咐患者多飲水，口服堿性藥物堿化尿液以排出尿酸。使用秋水仙堿控制發(fā)作癥狀，服藥6～12 h后可減輕癥狀，但該藥物毒性較大，無法降低機體內血尿酸，無法阻止痛風石形成及發(fā)展，患者易出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐等癥狀，用藥至控制癥狀或出現(xiàn)副作用時停止用藥。雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊為非甾體抗炎藥，具有獨特雙釋放系統(tǒng)，臨床上廣泛用于風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、腰腿痛、痛風性關節(jié)炎及術后炎癥等治療，對急慢性和混合型肌肉疼痛、炎癥有良好效果［9-11］。兩組療效無顯著差異，說明秋水仙堿與雙氯芬酸鈉在緩解痛風性關節(jié)炎癥狀上具有相似療效。秋水仙堿為急性痛風治療的有效藥物，對緩解痛風性關節(jié)炎有良好療效。雙氯芬酸鈉為新型獨特雙釋放腸溶膠囊，相比于同類產(chǎn)品具有獨特的劑型、起效快、迅速緩解疼痛、長效性、個體重復性好且能預防遠期并發(fā)癥，安全性高，可維持患者長期治療［12-13］。治療組疼痛緩解度明顯優(yōu)于對照組，表示雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊能有效緩解患者疼痛感。非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧化酶抑制花生四烯酸代謝物形成，具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，也可切斷痛風性關節(jié)炎炎癥病理過程，進而控制患者疼痛癥狀［14］。秋水仙堿為診斷性治療藥，但臨床中具有較多不良反應，這與藥物劑量有明顯關系。早期出現(xiàn)食欲不振、腹瀉腹痛及惡心嘔吐，嚴重者出現(xiàn)肝腎損傷、骨髓抑制等，通過抑制前列腺素合成產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，起效快且胃腸道副反應較輕。研究中治療組不良反應發(fā)生率低于對照組，說明雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊在痛風性關節(jié)炎治療中具有較好的安全性。

綜上所述，雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊可有效改善痛風性關節(jié)炎患者臨床癥狀，降低疼痛程度，具有良好療效，且無明顯不良反應，安全性高，推薦使用。