異甘草酸鎂聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療對(duì)SAP患者炎性因子及腸粘膜功能的影響

王文彬 黃文麗 黃偉珍 唐建民

（江西省豐城市中醫(yī)院藥劑科，江西 豐城 331100）

重癥急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）是急性胰腺炎惡化的結(jié)果，可引起胰腺出現(xiàn)炎癥、出血、壞死等異常改變，若不予以及時(shí)治療，嚴(yán)重者甚至可威脅患者的生命安危[1-2]。SAP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床的治療常以抑酸、胃腸減壓、補(bǔ)液等治療為主。雖具有一定的療效，但總體效果仍存在一些不足[3]。

異甘草酸鎂具有極強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、解毒、抗生物氧化及改善肝功能的作用；泮托拉唑?yàn)槲副诩?xì)胞質(zhì)子泵抑制劑的一種，具有較強(qiáng)的抗酸、抗?jié)冃Ч粖W曲肽是生長(zhǎng)抑素衍生物的一種，可減少胃酸分泌，促進(jìn)黏膜修復(fù)。近些年來(lái)，異甘草酸鎂、泮托拉唑以及奧曲肽雖被廣泛用于SAP的治療，但關(guān)于三者聯(lián)合治療的研究卻較少[4]。

鑒于此，本研究選取2017年8月～2020年8月期間于我院治療的68例SAP患者為研究對(duì)象，分析異甘草酸鎂聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療對(duì)SAP患者炎性因子及腸粘膜功能的影響，見(jiàn)下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

時(shí)間為2017年8月～2020年8月，研究對(duì)象為我院收治的68例SAP患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（n=34）和研究組（n=34）。

其中研究組男18例，女16例；年齡31～77歲，平均年齡（50.42S9.86）歲；病程0.6～3天，平均病程（1.53S0.41）天。對(duì)照組男20例，女14例；年齡30～76歲，平均年齡（49.83S10.12）歲；病程0.6～3天，平均病程（1.74S0.62）天。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均滿足《重癥急性胰腺炎診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）經(jīng)上腹部CT、血胰脂肪酶及血、尿淀粉酶等檢查確診；（4）發(fā)病后72 h內(nèi)收入我院治療；（4）臨床資料完整者；（5）患者及家屬皆知曉本次研究的內(nèi)容和目的，同意配合并已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心腦血管疾病、癌癥等其他重疾，合并免疫系統(tǒng)疾病者；（2）處于妊娠或哺乳期女性；（3）存在膽道梗阻、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥者；（4）精神疾病或存在相關(guān)家族史，不能配合本研究者；（5）中途退出研究者。

兩組一般資料上比較無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予以異甘草酸鎂治療：異甘草酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：50 mg，批準(zhǔn)文號(hào)H20051942）150 mg加入到100 mL濃度為5%的葡萄糖注射溶液中稀釋，治療方法：靜脈滴注，Qd。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療：注射用泮托拉唑鈉（海南衛(wèi)康制藥有限公司，規(guī)格：80 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H 20083908）40 mg溶于100 mL的0.9%氯化鈉注射液，治療方法：靜脈滴注，Bid；奧曲肽（北京四環(huán)制藥有限公司，規(guī)格：0.3 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052397）0.3 mg溶于50 mL的0.9%氯化鈉注射液，治療方法：靜脈滴注，Qd。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

1）顯效：體溫恢復(fù)正常，無(wú)嘔血、腹痛、黃疸、黑便等癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常；2）有效：體溫恢復(fù)正常，腹部存在輕度疼痛，無(wú)黃疸、消化道出血等癥狀，實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查基本正常；3）無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2 炎性因子

檢測(cè)指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α( Tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-6（Interleukin-6，IL-6），檢測(cè)方法：于患者治療前、治療后清晨空腹抽取5mL靜脈血，3000 rpm，離心10 min，離心半徑10 cm，分離血漿，置-20℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，詳細(xì)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。

1.3.3 腸粘膜功能

檢測(cè)指標(biāo)包括D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）、內(nèi)毒素（Endotoxin，ET），檢測(cè)方法：于患者治療前、治療后清晨空腹抽取5 mL靜脈血，3000 rpm，離心10 min，離心半徑10 cm，分離血漿，置-20℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，詳細(xì)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察并對(duì)比兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況：包括局部紅腫、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組顯效24例，有效9例，無(wú)效1例，總有效率為97.06%；對(duì)照組顯效16例，有效11例，無(wú)效7例，總有效率為79.41%。研究組總有效率高于對(duì)照組（χ2=5.100，P=0.024）。

2.2 CRP、TNF-α、IL-6水平

治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯下降，其中以研究組最為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 比較兩組治療前后 CRP、TNF-α、IL-6水平（±SD，n=34）

表1 比較兩組治療前后 CRP、TNF-α、IL-6水平（±SD，n=34）

注：與對(duì)照組治療后相比，*P＜0.05；與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別 CRP（mg·L-1） TNF-α（pg·L-1） IL-6（pg·L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 研究組 55.48±5.73 19.65±4.82*# 38.72±8.64 22.35±5.76*# 177.36±42.56 91.82±20.15*# 對(duì)照組 54.93±5.58 34.28±5.24# 39.11±9.06 28.79±6.49# 180.15±41.89 123.56±28.74#

2.3 D-乳酸、DAO、ET水平

治療后，兩組D-乳酸、DAO、ET水平均明顯下降，其中以研究組最為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組治療前后D-乳酸、DAO、ET水平（±SD，n=34）

表2 對(duì)比兩組治療前后D-乳酸、DAO、ET水平（±SD，n=34）

注：與對(duì)照組治療后相比，*P＜0.05；與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別 D-乳酸 DAO ET 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 研究組 18.43±3.24 8.64±3.12*# 5.86±0.76 3.21±0.64*# 6.95±1.48 2.53±1.03*# 對(duì)照組 18.76±3.52 11.08±3.10# 5.80±0.81 3.89±0.71# 6.87±1.39 3.31±1.18#

2.4 不良反應(yīng)

研究組共出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，局部紅腫1例，惡心嘔吐3例，占比11.76%；對(duì)照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)2列，局部腫脹1例，局部發(fā)紅1例，占比5.88%。上述不良反應(yīng)癥狀均較輕，未作特殊處理，均自行緩解，且對(duì)比后無(wú)差異（χ2＝0.731，P＝0.393）。

3 討論

SAP具有病情重、起病急、死亡率高等危險(xiǎn)。據(jù)相關(guān)研究顯示，急性重癥胰腺炎多由于膽道結(jié)石梗阻、飲食不節(jié)、酗酒、肝胰壺腹括約肌功能障礙等因素所致[6]。大量臨床表示，SAP的發(fā)病機(jī)制主要與白細(xì)胞過(guò)度激活有關(guān)，由于疾病早期會(huì)釋放大量炎性介質(zhì)，影響腸粘膜功能運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致內(nèi)毒素排出障礙，加重腸粘膜屏障功能受損，加劇病情惡化，影響預(yù)后[7]。故如何有效改善患者腸粘膜功能，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，對(duì)促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸具有重要意義。

隨著臨床研究對(duì)胰腺炎相關(guān)機(jī)制的深入分析，其治療策略也有所變化。目前本病的臨床治療已由外科治療逐漸轉(zhuǎn)移到了內(nèi)科藥物治療，其療效也取得了醫(yī)患認(rèn)可。

甘草酸鎂是從中藥甘草中的甘草酸經(jīng)堿催化異構(gòu)化后成鹽精制而得，可作為糖皮質(zhì)激素的替代用藥來(lái)發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗過(guò)敏反應(yīng)等作用[8]。半托拉唑是繼奧美拉唑和蘭索拉唑之后開(kāi)發(fā)出來(lái)的第3代質(zhì)子泵抑制劑，也稱之為H+，K+ -A TP酶抑制劑，可有效阻斷胰腺分泌的最后通道，抑酸作用強(qiáng)，特異性高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[9]。奧曲肽可通過(guò)抑制胃腸激素和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減少胃蛋白酶、胃酸及胰腺的分泌，從而起到保護(hù)胰腺組織的效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，且治療后研究組CRP、TNF-α、IL-6水平下降明顯高于對(duì)照組，這與既往的研究結(jié)果相似[10]，證實(shí)異甘草酸鎂聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療可有效緩解患者臨床癥狀和機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外干預(yù)后研究組D-乳酸、DAO、ET水平較對(duì)照組低，這表明異甘草酸鎂聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療能促進(jìn)患者腸黏膜功能的恢復(fù)。在安全性上，兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況發(fā)生，表明其安全性較高。

綜上所述，異甘草酸鎂聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療可降低SAP患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腸粘膜功能的恢復(fù)，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。