曲普瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法對Ⅲ、Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效

趙娜，石曉燕，趙慧敏

(1.鄭州卷煙廠康復醫(yī)院 婦科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見疾病，可造成性交痛、痛經(jīng)、月經(jīng)不規(guī)律、不孕等，嚴重影響患者生活質(zhì)量。子宮內(nèi)膜異位癥是由于性激素水平異常表達所致，可進一步影響卵巢功能，確診后應盡早治療。曲普瑞林是臨床常用促性腺激素釋放激素激動劑，治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果已得到臨床廣泛認可，但易造成低性激素狀態(tài)，誘發(fā)圍絕經(jīng)期癥狀，影響患者生活質(zhì)量。有研究指出，通過反向添加療法補充曲普瑞林治療時產(chǎn)生的低雌激素水平有一定效果，對緩解副作用有一定效果[1]。本研究旨在分析曲普瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法治療Ⅲ、Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州卷煙廠康復醫(yī)院2019年4月至2021年4月收治的Ⅲ、Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥患者43例，根據(jù)治療方案分為聯(lián)合組(22例)和單藥組(21例)。單藥組年齡29～42歲，平均(35.45±3.07)歲；月經(jīng)周期27～35 d，平均(30.96±1.67)d；體質(zhì)量指數(shù)19.2～26.3 kg·m-2，平均(22.79±1.76)kg·m-2；美國子宮內(nèi)膜異位癥分期(r-AFS)Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。聯(lián)合組年齡28～44歲，平均(35.73±3.14)歲；月經(jīng)周期26～37 d，平均(31.16±1.75)d；體質(zhì)量指數(shù)18.9～26.7 kg·m-2，平均(22.96±1.88)kg·m-2；r-AFS分期Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。患者或家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 選例標準(1)納入標準：①經(jīng)B超、腹腔鏡檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；②r-AFS分期Ⅲ～Ⅳ期；③距上次手術(shù)治療時間<2個月；④臨床資料完善。(2)排除標準：①近3個月激素治療史；②合并嚴重臟器功能障礙；③合并乳腺癌；④存在不明原因子宮出血；⑤血栓栓塞史。

1.3 治療方法(1)單藥組：月經(jīng)來潮后第2天接受曲普瑞林(長春金賽藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20044922)皮下注射，每次3.75 mg，間隔28 d注射1次，共3次。(2)聯(lián)合組：接受曲普瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法。曲普瑞林用法用量與單藥組一致；注射曲普瑞林的同時口服1 mg戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，注冊證號H20160678)。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(1)總有效率。評估標準：顯效為治療后盆腔觸痛，其他部位疼痛完全消失；有效為治療后盆腔觸痛結(jié)節(jié)明顯縮小，盆腔觸痛及其他部位疼痛有所減輕；無效為治療后無明顯變化或疼痛加重?？傆行蕿轱@效、有效之和。(2)治療前后血清性激素水平，以化學發(fā)光免疫法檢測雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)水平。(3)治療前后卵巢功能，以卵巢儲備功能正常率、卵巢竇卵泡數(shù)進行評估。(4)治療前后絕經(jīng)情況，以絕經(jīng)嚴重程度Kupperman評分(Kupperman menopausal index，KMI)進行評估，包括感覺障礙、易激動、眩暈、骨關(guān)節(jié)痛、潮熱盜汗、失眠、抑郁及疑心、疲乏、性生活狀況，共13項，以4級評分法計分，即每項0～3分，分值越高表明絕經(jīng)癥狀越嚴重。

2 結(jié)果

2.1 總有效率聯(lián)合組總有效率較單藥組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較(n，%)

2.2 血清性激素水平治療前，兩組患者E2、FSH、LH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清E2、FSH、LH水平較治療前低，聯(lián)合組血清E2、FSH、LH水平較單藥組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較

2.3 卵巢功能治療后兩組卵巢儲備功能正常率高于治療前，卵巢竇卵泡數(shù)多于治療前(P<0.05)；治療后聯(lián)合組卵巢儲備功能正常率高于單藥組，卵巢竇卵泡數(shù)多于單藥組(P<0.05)。見表3、4。

表3 兩組卵巢儲備功能正常率比較[n(%)]

表4 兩組卵巢竇卵泡數(shù)比較個)

2.4 絕經(jīng)情況治療后兩組KMI評分高于治療前，聯(lián)合組KMI評分低于單藥組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組絕經(jīng)情況比較分)

3 討論

目前臨床對子宮內(nèi)膜異位癥的主要治療方案為腹腔鏡手術(shù)，可保留患者生育功能，但由于該術(shù)式并非治愈性療法，患者術(shù)后存在較高復發(fā)率。數(shù)據(jù)顯示，腹腔鏡保守手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)率為19%～40%，27%以上的患者需再次進行手術(shù)[2-3]。因此，通過藥物治療具有重要意義。

促性腺激素釋放激素激動劑是治療子宮內(nèi)膜異位癥的最佳治療藥物，其效果得到臨床廣泛認可。曲普瑞林是常見促性腺激素釋放激素激動劑，對受體具有較強親和力，可競爭性結(jié)合促性腺激素釋放激素受體，降低垂體性激素分泌功能，抑制子宮內(nèi)膜生長[4]。曲普瑞林可直接抑制子宮內(nèi)膜，促使子宮內(nèi)膜細胞凋亡，且有助于抑制其增殖，對抑制血管新生有積極作用。研究證實，促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥可降低炎癥因子水平，緩解臨床癥狀，且對降低術(shù)后復發(fā)率有明顯效果[5]。促性腺激素釋放激素激動劑是治療子宮內(nèi)膜異位癥的一線藥物，可使保守手術(shù)5 a復發(fā)率降低33.4%以上，但用藥后會造成骨密度降低、骨丟失、圍絕經(jīng)期癥狀、卵巢功能下降等副作用[6]。促性腺激素釋放激素激動劑是通過抑制性激素水平而達到治療效果，但易使患者出現(xiàn)低雌激素水平狀態(tài)，誘發(fā)潮熱盜汗、失眠多夢、性欲減退、疲勞乏力癥狀，降低患者生活質(zhì)量?；诖耍醒芯刻岢龇聪蛱砑盈煼?，在曲普瑞林治療期間通過給予外源性雌激素、孕激素以控制性激素水平，以降低促性腺激素釋放激素激動劑治療期間產(chǎn)生的副作用。戊酸雌二醇進入人體后可代謝分解為E2，提高E2水平，有助于改善性激素水平不足導致的閉經(jīng)、更年期綜合征、性腺功能不良等癥狀。相關(guān)研究證實，戊酸雌二醇反向添加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥可明顯降低促性腺激素釋放激素激動劑造成的副作用，降低遠期復發(fā)率[7]。另有研究證實，戊酸雌二醇反向添加療法可明顯緩解低雌激素水平狀態(tài)，且不影響腫瘤壞死因子、白細胞介素-6、糖類抗原CA125、血管內(nèi)皮生長因子等表達，對降低復發(fā)率有積極作用[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率較高，提示戊酸雌二醇反向添加療法有助于提高治療效果。治療后兩組血清E2、FSH、LH水平較治療前低，是由于曲普瑞林具有抑制性激素分泌效果；而治療后聯(lián)合組血清E2、FSH、LH水平較單藥組高，則證實戊酸雌二醇反向添加療法可提高性激素水平。同時聯(lián)合組卵巢儲備功能、卵巢竇卵泡數(shù)均明顯改善，說明曲普瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法有助于改善患者卵巢功能。圍絕經(jīng)期綜合征是曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的常見副作用，是影響患者生活質(zhì)量的主要因素，本研究中治療后聯(lián)合組KMI評分較單藥組低，表明戊酸雌二醇反向添加療法有助于緩解圍絕經(jīng)期癥狀。

綜上，曲普瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥患者有明顯效果，可提高總有效率，緩解低性激素狀態(tài)，促使卵巢功能恢復，改善圍絕經(jīng)期癥狀。