齦溝液中IL-33、CRP與慢性牙周炎患者病情程度的關(guān)系

謝超

(虞城縣人民醫(yī)院 口腔科，河南 商丘 476300)

慢性牙周炎(chronic periodontitis，CP)屬于慢性進(jìn)展性疾病，若不及時(shí)治療，隨著病情進(jìn)展可導(dǎo)致牙槽骨不斷吸收，引起牙齒活動(dòng)性出血，最終導(dǎo)致牙齒脫落，且牙周局部大量微生物代謝產(chǎn)生可刺激宿主產(chǎn)生致炎因子，加重全身疾病的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，重度CP不僅嚴(yán)重破壞牙周組織，且病變的牙髓嚴(yán)重影響臨床治療效果[1]。因而，在治療前有效評(píng)估CP患者的病情程度具有必要性。CP是由細(xì)菌所引起的炎癥破壞性疾病，炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的分泌異常，導(dǎo)致促炎抑炎平衡失調(diào)，促使CP發(fā)生發(fā)展。白細(xì)胞介素-33(interleukin-33，IL-33)屬于前炎癥細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，參與慢性炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展[2]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)屬于炎癥反應(yīng)敏感性指標(biāo)，可促進(jìn)其他一系列炎癥介質(zhì)的釋放，參與CP的發(fā)生發(fā)展[3]。研究已經(jīng)證實(shí)，血清中CRP、白介素等炎癥因子與CP患者病情相關(guān)[4]。而齦溝液的主要成分來(lái)源于血清，由此推測(cè)，齦溝液中IL-33、CRP可能與CP患者病情程度相關(guān)。本研究旨在探討齦溝液中IL-33、CRP在CP患者中表達(dá)，并分析二者與患者病情程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)虞城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2018年8月至2021年8月醫(yī)院收治的110例CP患者為研究對(duì)象，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。110例CP患者中，男61例，女49例；年齡30～53歲，平均(36.62±2.07)歲；病程8～20個(gè)月，平均(13.59±1.48)個(gè)月；有吸煙史25例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①CP符合《口腔科學(xué)(第8版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線、牙齒松動(dòng)度等檢查確診；②全口余牙≥20顆；③年齡≥18周歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)牙周治療；②合并糖尿病、冠心病或其他感染性疾病；③需長(zhǎng)期使用各種藥物治療；④有血液系統(tǒng)疾??；⑤妊娠期或哺乳期。

1.3 病情評(píng)估與分組方法患者入院時(shí)，對(duì)患者牙周進(jìn)行X線、牙齒松動(dòng)度等檢查，參照《口腔科學(xué)(第8版)》[5]評(píng)估患者病情程度：輕度為牙周袋≤4 mm，附著喪失1～2 mm，X線顯示牙槽骨吸收不超過(guò)根長(zhǎng)1/3，可有口臭；中度為牙齦有炎癥和出血，可有膿，牙周袋≤6 mm，附著喪失3～4 mm，牙槽骨吸收超過(guò)根長(zhǎng)的1/3但不超過(guò)1/2，牙齒可能松動(dòng)，牙根分叉區(qū)可有輕度病變；重度為牙齦炎癥明顯或發(fā)生牙周膿腫，牙周袋>6 mm，附著喪失>4 mm，牙槽骨吸收超過(guò)根長(zhǎng)1/2，多牙根分叉病變，牙多松動(dòng)。將評(píng)估為輕度、中度病情者納入輕中度組，將評(píng)估為重度病情者納入重度組。

1.4 齦溝液中IL-33、CRP檢測(cè)方法于患者治療前，采用2 mm×10 mm的濾紙條，吹干患者患牙區(qū)，將濾紙條插入齦溝內(nèi)30 s左右，取出后放入含有200 mL的PBS緩沖液的EP管中；于室溫下洗脫40 min，于4 ℃環(huán)境下，以離心半徑13.5 cm，3 000 r·min-1離心處理5 min，收集上清液并保存于-20 ℃環(huán)境中，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)齦溝液中IL-33、CRP水平，試劑盒選自上?？道噬锟萍加邢薰?；相關(guān)操作需嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 110例CP患者病情程度評(píng)估110例CP患者經(jīng)評(píng)估，68例為輕中度組，占61.82%(68/110)；42例為重度組，占38.18%(42/110)。

2.2 不同病情程度CP患者齦溝液中IL-33、CRP水平與基線資料比較重度組治療前齦溝液中IL-33水平低于輕中度組，CRP水平高于輕中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間其他基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同病情程度CP患者齦溝液中IL-33、CRP水平與基線資料比較

2.3 齦溝液中IL-33、CRP水平與CP患者病情程度關(guān)系的logistic回歸分析結(jié)果以CP患者病情程度作為因變量(“1”=重度，“0”=輕中度)，將患者治療前齦溝液中IL-33、CRP水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，齦溝液中IL-33低表達(dá)、CRP過(guò)表達(dá)與CP患者病情為重度有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 齦溝液中IL-33、CRP水平與CP患者病情程度關(guān)系的logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

目前，CP的病情程度評(píng)估主要依靠影像學(xué)檢測(cè)和臨床檢測(cè)指標(biāo)，如菌斑指數(shù)、探診深度、臨床附著水平等，但這些指標(biāo)的檢查多依賴于檢查者的操作手法，結(jié)果不夠客觀，且屬于侵入性檢查。齦溝液中的成分組成與含量可反映牙周組織的健康或疾病狀態(tài)[6]。因而，尋找齦溝液中有效的指標(biāo)評(píng)估病情具有重要的意義。

CP的病因較為復(fù)雜，涉及微生物菌群、宿主免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等，當(dāng)微生物與宿主之間的應(yīng)答平衡被打破，宿主免疫炎癥反應(yīng)不足或過(guò)度導(dǎo)致牙周組織出現(xiàn)不同程度的破壞[7]。IL-33是具有雙重功能的細(xì)胞因子，主要參與輔助性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫答應(yīng)、肥大細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，可引起牙周組織的特異性病理改變。CRP屬于炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，可識(shí)別病原體與宿主損傷壞死的細(xì)胞；可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，刺激單核細(xì)胞表面因子表達(dá)，直接促使細(xì)胞凋亡，并引起白細(xì)胞聚集，導(dǎo)致牙周組織疾病發(fā)生、發(fā)展。因此，推測(cè)齦溝液中IL-33、CRP水平與CP患者病情程度可能具有一定的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，重度組治療前齦溝液中IL-33水平低于輕中度組，CRP水平高于輕中度組，且經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，齦溝液中IL-33低表達(dá)、CRP過(guò)表達(dá)與CP患者重度病變有關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)齦溝液中IL-33低表達(dá)，CRP過(guò)表達(dá)與CP患者病情程度具有一定的聯(lián)系。分析其原因可能是，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)是CP發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)，IL-33是白細(xì)胞介素-1家族的成員之一，可作為Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子，維持口腔內(nèi)的免疫環(huán)境穩(wěn)定，可能作為炎癥反應(yīng)過(guò)程中的保護(hù)因子[8]。因此，齦溝液中IL-33低表達(dá)提示炎癥反應(yīng)較為嚴(yán)重，CP患者重度病情的風(fēng)險(xiǎn)較高。但是IL-33對(duì)炎癥反應(yīng)起到雙重的影響，可誘導(dǎo)肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種促炎細(xì)胞的產(chǎn)生，促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成，導(dǎo)致牙槽骨破壞喪失，并加速病情發(fā)展[9]。因而，齦溝液中IL-33與CP患者的病情程度關(guān)系還需進(jìn)一步深入分析。CRP可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分化并分泌免疫球蛋白，引起急性期炎癥反應(yīng)，刺激破骨細(xì)胞前體的生長(zhǎng)分化，從而造成牙槽骨的吸收破壞，加速病情進(jìn)展[10]。此外，CRP還可在免疫反應(yīng)中激活大量的細(xì)胞因子，促使白細(xì)胞聚集和血管壁細(xì)胞凋亡，加速病情進(jìn)展。但本研究?jī)H觀察治療前齦溝液中IL-33、CRP水平在CP患者中的表達(dá)，未深入探究患者治療后齦溝液中IL-33、CRP的動(dòng)態(tài)變化情況，關(guān)于兩指標(biāo)與CP患者病情程度的因果關(guān)系還需今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，齦溝液中IL-33低表達(dá)、CRP過(guò)表達(dá)與CP患者病情程度有關(guān)，齦溝液中IL-33低表達(dá)、CRP過(guò)表達(dá)提示CP患者重度病情的風(fēng)險(xiǎn)較高，未來(lái)臨床可檢測(cè)齦溝液中IL-33、CRP水平來(lái)評(píng)估CP患者病情程度。