貝伐珠單抗注射液在晚期直腸癌患者靶向治療中的應(yīng)用價(jià)值

廖建鳳，劉艾輝

高安市人民醫(yī)院內(nèi)科 (江西高安 330800)

直腸癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，其早期癥狀并不

明顯，少數(shù)患者僅出現(xiàn)大便習(xí)慣改變、下腹痛等消化道癥狀，當(dāng)患者選擇就醫(yī)時(shí)，往往病情已發(fā)展至晚期階段，威脅其生命安全[1]?；熓峭砥谥蹦c癌患者的重要治療手段。

注射用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱片是治療晚期直腸癌患者常用的化療方案，但單純化療的遠(yuǎn)期療效并不理想。貝伐珠單抗注射液是臨床常用的靶向藥物，可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A結(jié)合，阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A與其受體結(jié)合，從而抑制腫瘤血管新生?；诖?，本研究旨在探討對(duì)晚期直腸癌患者在應(yīng)用注射用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱片化療的基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1月至2020年12月我院收治的62例晚期直腸癌患者，按照治療方法的不同將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組31例。對(duì)照組男17例，女14例；年齡46～76歲，平均(65.43±5.18)歲。試驗(yàn)組男18例，女13例；年齡46～78歲，平均(65.28±5.54)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診；預(yù)期生存時(shí)間超過(guò)6個(gè)月；癌細(xì)胞已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；無(wú)意識(shí)障礙、溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肌梗死、心律失常、嚴(yán)重高血壓；合并心肝腎嚴(yán)重病變、精神性疾病。

1.2方法

對(duì)照組應(yīng)用注射用奧沙利鉑(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113457，規(guī)格 20 ml﹕40 mg)聯(lián)合卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格 0.5 g/片)治療，靜脈滴注130 mg/m2注射用奧沙利鉑，每2周應(yīng)用1次；口服850 mg/m2卡培他濱片，2次/d，連續(xù)服用2周，停用1周后再次服用。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液(瑞士羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S20100024，規(guī)格 100 mg﹕4 ml)，靜脈滴注5 mg/kg，第1次滴注時(shí)間在90 min左右，若患者耐受性良好，后續(xù)滴注時(shí)間可縮短至45～60 min，每2周應(yīng)用1次。

兩組均以2周為1個(gè)周期，治療8個(gè)周期，治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)臨床療效：治療2個(gè)周期后，根據(jù)實(shí)體瘤治療反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)價(jià)兩組臨床療效，完全緩解，患者的臨床癥狀明顯緩解，目標(biāo)病灶消失；部分緩解，患者的臨床癥狀有所改善，基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小幅度≥30%；疾病穩(wěn)定，患者的基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小幅度未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，增大幅度未達(dá)到疾病進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)；疾病進(jìn)展，患者的基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和增大幅度≥20%，或出現(xiàn)新病灶；總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉及大便異常等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

直腸癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，其早期癥狀并不明顯，當(dāng)疾病發(fā)展至中晚期后，腫瘤細(xì)胞基本已發(fā)生轉(zhuǎn)移，進(jìn)而引起相應(yīng)器官的癥狀，給患者帶來(lái)極大的痛苦。晚期直腸癌患者的治療難度較大，病死率較高，故選擇安全有效的治療方案對(duì)提高其生存率具有重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說(shuō)明在注射用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱片化療的基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液治療晚期直腸癌患者可取得較好的療效。注射用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱片是臨床治療直腸癌患者的一線(xiàn)化療方案。其原因?yàn)椋⑸溆脢W沙利鉑能夠殺死活躍的增生腫瘤細(xì)胞，在抗腫瘤活性及毒副作用等方面表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì)[3]；卡培他濱片常被用于直腸癌患者的術(shù)后輔助化療中，可在腫瘤內(nèi)激活經(jīng)胸苷磷酸化酶5-FU發(fā)揮作用，幫助患者帶瘤生存[4]。注射用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱片不僅可殺滅腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖，還有助于控制直腸癌患者的病情，提高其生存質(zhì)量。但有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于病情較嚴(yán)重的晚期直腸癌患者，單純化療的效果并不理想，在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)用靶向藥物可在一定程度上提高患者的治療效果，延長(zhǎng)其生存時(shí)間[5]。

新血管生成是腫瘤生長(zhǎng)與影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，故抑制血管生成是直腸癌的一個(gè)重要治療靶點(diǎn)。貝伐珠單抗注射液是臨床治療轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者的常用靶向藥物，該藥是一種重組人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體，可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A結(jié)合，并抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A與其受體-2結(jié)合，繼而阻斷血管內(nèi)皮因子的生物學(xué)作用(包括影響血管的滲透性、血管新生及內(nèi)皮細(xì)胞的存活與遷移)，從而達(dá)到減少腫瘤血管新生、抑制腫瘤生長(zhǎng)及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的目的[6]。此外，貝伐珠單抗注射液可使腫瘤血管恢復(fù)正常，并可改善血管的通透性，促進(jìn)腫瘤組織中有效藥物濃度的增加，從而最大限度地發(fā)揮抗腫瘤的作用[7]?；熕幬镒⑸溆脢W沙利鉑與卡培他濱片化療聯(lián)合靶向治療藥物貝伐珠單抗注射液，通過(guò)不同的機(jī)制發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，利于進(jìn)一步提升晚期直腸癌患者的治療效果，最大限度地延長(zhǎng)其生存時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示，治療期間，試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為54.84%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為48.39%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；可見(jiàn)晚期直腸癌患者進(jìn)行相關(guān)治療的過(guò)程中，由于全身性用藥，可出現(xiàn)較多且明顯的不良反應(yīng)。惡心嘔吐、腹脹等胃腸道反應(yīng)是化療或應(yīng)用貝伐珠單抗注射液過(guò)程中常見(jiàn)的不良反應(yīng)，故需對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，根據(jù)其發(fā)生不良反應(yīng)的程度采取針對(duì)性的干預(yù)措施，以免影響其治療效果。

綜上所述，貝伐珠單抗注射液在晚期直腸癌患者靶向治療中具有較好的應(yīng)用效果，與化療方案聯(lián)用，可明顯緩解患者的病情。