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      血漿Periostin蛋白、嗜鉻粒蛋白A、可溶性Sema 4D水平與擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭病人心功能分級(jí)和心室重構(gòu)的相關(guān)性分析

      2021-12-15 08:11:12張玉霞陳浩張鴻王會(huì)芹李健聶賢
      安徽醫(yī)藥 2021年12期
      關(guān)鍵詞:心室左室重構(gòu)

      張玉霞,陳浩,張鴻,王會(huì)芹,李健,聶賢

      心室重構(gòu)是導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy,DCM)發(fā)生心力衰竭的病理生理學(xué)機(jī)制,心臟病變進(jìn)行性惡化也由心力衰竭引起的心肌重構(gòu)而引起。造成心室重塑的病理改變的兩個(gè)主要因素是細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)和心肌重塑。其發(fā)生機(jī)制可歸納為:心室的擴(kuò)張,心壁彈性下降,搏出量減少,細(xì)胞間質(zhì)膠原成分變性并沉積,心室重充盈程度不足;纖維組織取代已凋亡或壞死的心肌,心肌活動(dòng)受限,收縮力下降;收縮力下降逐漸加重心肌缺氧、缺血,特別是毛細(xì)血管床的減少,加重心肌受損,嚴(yán)重影響心功能狀況??梢?jiàn)心肌纖維化是DCM病人心衰進(jìn)展的重要病理生理基礎(chǔ)。而發(fā)現(xiàn)心功能及心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo),對(duì)DCM 病人的預(yù)后意義重大。Periostin 蛋白是一種主要由心肌成纖維細(xì)胞表達(dá)的特異性蛋白,其表達(dá)量不僅能夠反映心肌成纖維細(xì)胞生理功能,同時(shí)也可影響膠原的生成和纖維化的形成。另有研究表明,跨膜糖蛋白分子可溶性Sema 4D(sSema 4D)能夠參與左心房重構(gòu),在心室重構(gòu)中作用如何還未探明。嗜鉻粒蛋白A(chromaffin grain protein A,Cg A)在調(diào)節(jié)心臟的神經(jīng)內(nèi)分泌功能上也具有重要作用,可能對(duì)預(yù)防心功能障礙存在相當(dāng)潛力。目前國(guó)內(nèi)鮮有關(guān)于Periostin 蛋白、Cg A 和sSema 4D 對(duì)心功能和心室重構(gòu)的影響的文獻(xiàn)資料。本研究以DCM 慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)病人作為研究對(duì)象,通過(guò)對(duì)比不同心功能級(jí)別病人血漿中Periostin 蛋白、Cg A 和sSema 4D水平,探究其與DCM 病人心衰嚴(yán)重程度和心室重構(gòu)的相關(guān)性。報(bào)告如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選擇2017年10月至2019年9月期間在正定縣人民醫(yī)院進(jìn)行治療的154 例DCM CHF病人。根據(jù)Weber心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將受試者分為心功能輕度損害組(

      n

      =70),心功能中至重度損害組(

      n

      =84)兩個(gè)組別。對(duì)照組為無(wú)冠心病病史、超聲心動(dòng)圖檢查未發(fā)現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)及功能改變的既往體健者50 例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合DCM 診斷標(biāo)準(zhǔn),具有CHF的臨床表現(xiàn),符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》中的診斷標(biāo)準(zhǔn),心功能分級(jí)B~D 級(jí);②預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;③自愿參加本項(xiàng)目研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性心臟病;②縮窄性心包炎、心肌炎、家族性擴(kuò)張型心肌病、心源性休克等造成心肌肥厚和左室擴(kuò)張者;④曾有血管外科手術(shù)史;⑤合并肝腎腦功能異常、嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、急性感染、惡性腫瘤等。各組在年齡、性別、基本病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

      P

      >0.05),見(jiàn)表1。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

      表1 不同心功能分級(jí)擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭者一般資料對(duì)比

      1.2 檢測(cè)方法

      1.2.1

      血清Periostin 蛋白、Cg A、sSema 4D 檢測(cè) 采集所有調(diào)查對(duì)象空腹靜脈血5 mL,置于ED-TA 抗凝管中,30 min 內(nèi)離心、收集血漿,-80 ℃超低溫冰箱冷凍保存。血清Periostin 蛋白、sSema 4D、Cg A 水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)。Periostin 蛋白試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物公司,sSema 4D Cg A試劑盒購(gòu)自深圳酶研生物科技有限公司,Cg A 試劑盒購(gòu)自上海藍(lán)基生物科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

      1.2.2

      超聲心動(dòng)圖心功能與心室重構(gòu)指標(biāo)檢查超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)包括左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVESD)、左心房?jī)?nèi)徑(LAD)。由經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)科醫(yī)生采用IE33 多功能心臟彩色超聲多普勒檢測(cè)儀(Philips 公司),2.5~3.5MHz心臟探頭,置于病人胸部心尖處進(jìn)行測(cè)量。

      1.2.3

      血清心功能與心室重構(gòu)指標(biāo)檢測(cè) 包括N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGFβ1)水平,使用羅氏全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司,選擇美國(guó)BIO-RAD 伯樂(lè)680 酶標(biāo)儀,所有操作均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

      2 結(jié)果

      2.1 不同心功能分級(jí)者血清Periostin 蛋白、Cg A、sSema 4D 比較

      隨著心功能級(jí)別增加,血清Periostin 蛋白、Cg A、sSema 4D 水平逐漸增高(

      P

      <0.05),見(jiàn)表2。

      表2 不同心功能分級(jí)擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭者血清Periostin蛋白、Cg A、sSema 4D比較/±s

      2.2 不同心功能分級(jí)者心功能及左室重構(gòu)指標(biāo)比較

      隨著心功能級(jí)別增加,LVEDD、LVESD、LAD、NT-proBNP、TGF- β1 水平逐漸增高(

      P

      <0.05),見(jiàn)表3。

      表3 不同心功能分級(jí)擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭者心功能及左室重構(gòu)指標(biāo)比較/±s

      2.3 相關(guān)性分析

      Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,Periostin 蛋白、Cg A、sSema 4D 與LVEDD、LVESD、LAD、NT-proBNP、TGF-β1等心功能和心室重構(gòu)指標(biāo)均呈正相關(guān)(均

      P

      <0.05),見(jiàn)表4。

      表4 Periostin蛋白、Cg A、sSema 4D與擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭病人心功能和左室重構(gòu)指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果

      2.4 logistic 回歸分析

      以Periostin 蛋白、Cg A、sSema 4D、NT-proBNP、TGF-β1、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、糖尿病、冠心病為自變量,左室重構(gòu)為應(yīng)變量,進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析,結(jié)果顯示,血清高水平Periostin 蛋白、Cg A、TGF-β1 以及高血壓、冠心病是左室重構(gòu)發(fā)生的危險(xiǎn)因素(

      OR

      >1,

      P

      <0.05),血清低水平sSema 4D 是左室重構(gòu)發(fā)生的保護(hù)因素(

      OR

      <1,

      P

      <0.05)。見(jiàn)表5。

      表5 擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭病人左室重構(gòu)影響因素的logistic回歸分析結(jié)果

      3 討論

      DCM 病人發(fā)生CHF 的主要原因?yàn)樾氖抑貥?gòu)。當(dāng)發(fā)生CHF 時(shí),心臟負(fù)荷增加、排出量下降,病人多表現(xiàn)心臟功能惡化,心肌細(xì)胞肥大、細(xì)胞間質(zhì)重構(gòu)以及心肌纖維化等重大改變,導(dǎo)致CHF 不斷進(jìn)展。因此早期發(fā)現(xiàn)能夠反映心肌重構(gòu)敏感標(biāo)志物對(duì)延緩心室重構(gòu)、治療慢性心力衰竭作用關(guān)鍵。

      Periostin 蛋白是目前研究所認(rèn)為的促進(jìn)心肌纖維化進(jìn)展的重要因素,對(duì)心肌重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展具有重要影響。DCM 伴心力衰竭病人血清TGF-β1表達(dá)可促進(jìn)Periostin 蛋白表達(dá),而Periostin 蛋白過(guò)度表達(dá)時(shí),該蛋白可結(jié)合膠原纖維以及黏連蛋白,促進(jìn)心肌纖維化形成,心臟重構(gòu)發(fā)生。Zhao 等研究發(fā)現(xiàn),相比于正常心肌組織組織,在CHF 病人的心肌中Periostin mRNA 顯著增加,在心肌膠原纖維的分布和含量高較高區(qū)域Periostin 蛋白表達(dá)也較高,Periostin 蛋白與CHF 的心肌纖維化發(fā)生與發(fā)展關(guān)系密切;Periostin 蛋白廣泛分布于衰竭心臟的左心室和室間隔,相關(guān)分析顯示Periostin 蛋白表達(dá)與左心室舒張期維度呈正相關(guān);Periostin 蛋白的分布和表達(dá)與心肌纖維化的程度一致,可能是心力衰竭病人心臟重塑的潛在生物標(biāo)志物。Periostin 蛋白能夠推進(jìn)心血管疾病發(fā)展:該蛋白在損傷的心臟和血管壁中的心肌成纖維細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)中重新表達(dá);該蛋白不僅能檢測(cè)心肌損傷程度,今后臨床治療有可能通過(guò)調(diào)節(jié)該蛋白水平達(dá)到阻礙心臟纖維化和心臟功能障礙發(fā)生發(fā)展的目標(biāo)。本研究結(jié)果同樣顯示,DCM 伴CHF病人心功能分級(jí)越高,血清Periostin 蛋白水平越高,且與NT-proBNP、TGF-β1、LVEDD、LVESD、LAD等心室重構(gòu)指標(biāo)相關(guān)性顯著,這可能與Periostin 蛋白明顯上升,進(jìn)而介導(dǎo)心肌纖維化的進(jìn)展,從而促進(jìn)心臟重構(gòu),病人的心功能也受到顯著的影響。

      Sema 4D 屬Ⅰ型跨膜糖蛋白分子,在炎性反應(yīng)被激活后可轉(zhuǎn)化成為有生物學(xué)活性的sSema 4D,參與細(xì)胞遷移、新生血管生成、膠原纖維化等生理病理過(guò)程并發(fā)揮相應(yīng)生物學(xué)功能。既往研究表明sSema 4D 影響心房重構(gòu)和冠心病的發(fā)生發(fā)展,該因子在一定程度上反映冠狀動(dòng)脈狹窄的程度,推測(cè)對(duì)促進(jìn)心室重構(gòu)可能存在一定的促進(jìn)作用。本研究顯示sSema 4D 血清水平隨心功能分級(jí)的增加而增高,與心室重構(gòu)顯著相關(guān),且是影響心室重構(gòu)的危險(xiǎn)因素。唐俊燕等研究證實(shí),在DCM 病人中血清sSema 4D 明顯高于健康人群,sSema 4D 參與心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展。提示臨床上可以通過(guò)檢測(cè)CHF病人血清sSema 4D 水平為心肌重構(gòu)診斷和嚴(yán)重程度評(píng)估提供依據(jù)。

      Cg A 是一種具有潛在負(fù)性肌力作用的特異性蛋白,其在CHF 病人血清中含量明顯升高。Cg A能夠阻滯交感神經(jīng),能夠起到抑制心肌細(xì)胞的收縮的作用;而CHF 病人的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)處于激活狀態(tài),刺激Cg A 持續(xù)性表達(dá),神經(jīng)反饋機(jī)制失代償,造成心肌肥大、重構(gòu)甚至細(xì)胞死亡;CHF 的發(fā)生發(fā)展與血漿Cg A 水平具有一定的關(guān)聯(lián)性。程遙遙等研究顯示隨著心功能等級(jí)的增加,血漿Cg A 水平逐漸增加;Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)心功能病人的血漿Cg A 和NT-proBNP 水平顯著升高。血漿Cg A 濃度與左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)和心功能分級(jí)呈正相關(guān),與LVEF 呈負(fù)相關(guān),該研究認(rèn)為Cg A 可能對(duì)心室重構(gòu)中發(fā)揮顯著作用。血漿Cg A 可作為心力衰竭的診斷和功能分類(lèi)的參考。Ferrero 等研究顯示Cg A可進(jìn)一步作為心臟病的非侵入性可靠生物標(biāo)志物,滿(mǎn)足臨床診斷需求。本研究同樣顯示,Cg A 與心室重構(gòu)各項(xiàng)指標(biāo)顯著相關(guān),是心室重構(gòu)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示DCM有心力衰竭癥狀的病人血漿Cg A水平可以作為判斷心力衰竭程度的可靠指標(biāo),可作為心力衰竭診斷和功能分級(jí)的參考,可能成為治療心功能不全新的靶目標(biāo)。

      綜上所述,DCM CHF 病人血漿Periostin 蛋白、Cg A、sSema 4D 水平與心功能水平和心室重構(gòu)關(guān)系密切,臨床上可以通過(guò)檢測(cè)DCM 病人血漿Periostin蛋白、Cg A、sSema 4D 水平,并結(jié)合彩色超聲多普勒檢查為DCM 病人CHF 的診斷和治療提供依據(jù)。該研究可能為DCM 病人心衰的診斷、治療及預(yù)后提供新的指導(dǎo)方向。

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