30%超分子水楊酸治療痤瘡炎癥后色素沉著療效觀察

鄧映　杜宇　楊洪秋　劉萍　杜曉霜

[摘要]目的：觀察并評(píng)估30%超分子水楊酸治療痤瘡炎癥后色素沉著的臨床療效及安全性。方法：選取2018年1月-2019年10月就診的痤瘡炎癥后色素沉著患者40例，予以30%超分子水楊酸外用，治療間隔4周，共治療3次，治療前后予以VISIA采集和分析圖像，每次治療后隨訪患者不良反應(yīng)，治療結(jié)束后4周分析評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)。結(jié)果：痤瘡炎癥后色素沉著經(jīng)30%超分子水楊酸治療后有效率為87.5%，滿意度達(dá)90.0%，治療后出現(xiàn)瘙癢、紅斑、脫屑等不適，輕微且短暫。結(jié)論：30%超分子水楊酸治療痤瘡炎癥后色素沉著安全且有效，患者滿意度較高。

[關(guān)鍵詞]水楊酸;尋常痤瘡;炎癥后色素沉著;有效性;安全性

[中圖分類號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）10-0078-04

Effect of 30% Supramolecular Salicylic Acid in Treating Post-inflammatory Hyperpigmentation Secondary to Acne Vulgaris

DENG Ying， DU Yu， YANG Hong-qiu， LIU Ping， DU Xiao-shuang

（Medical Cosmetic Center， Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To observe and evaluate the clinical efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid in the treatment of post-inflammatory hyperpigmentation secondary to acne vulgaris. Methods 40 cases patients with postinflammatory hyperpigmentation were selected from January 2018 to October 2019. They were given topical 30% supramolecular salicylic acid once every 4 weeks for 3 times. Before and after treatment， the images were collected and analyzed by VISIA. The adverse reactions of patients were followed up each time， And the data was analysed and evaluated 4 weeks after the last treatment. Results? After treatment with 30% supramolecular salicylic acid， the effective rate was 87.5% and the satisfaction rate was 90%. There were some discomfort， such as itching， erythema， and desquamation. However， they were slight and short. Conclusion 30% supramolecular salicylic acid is safe and effective in treating post-inflammatory hyperpigmentation of patients secondary to acne vulgaris.

Key word： supramolecular salicylic acid; acne vulgaris; postinflammatory hyperpigmentation; efficacy; safety

炎癥后色素沉著（Post-inflammatory hyperpigmentation，

PIH）是內(nèi)源性或者外源性刺激引起皮膚炎癥所致的反應(yīng)性色素沉著。PIH的病因較多，包括炎癥性皮膚病、感染、燒傷、外傷等，其中痤瘡是PIH的常見原因之一[1-2]。痤瘡后PIH多發(fā)生于面部，損害患者外觀。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)由痤瘡PIH引發(fā)的焦慮、沮喪、社會(huì)孤立感等心理困擾愈發(fā)嚴(yán)重，因此，痤瘡PIH給患者的生理和心理健康帶來嚴(yán)重的負(fù)面影響[3]。針對(duì)PIH目前多使用對(duì)苯二酚、維A酸、壬二酸等外用、激光、強(qiáng)脈沖光、甘醇酸或水楊酸化學(xué)剝脫等方法[2]，近年來，水楊酸因其抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)角質(zhì)以及親脂性逐漸成為尋常痤瘡治療的新方向，而痤瘡PIH主要位于表皮，且炎癥反應(yīng)在其發(fā)展過程中至關(guān)重要[1-2]。因此，理論上水楊酸的淺層剝脫及抗炎作用有利于痤瘡后PIH的改善，故筆者予以30%超分子水楊酸治療痤瘡PIH以評(píng)估其臨床療效及安全性。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2019年10月就診于筆者醫(yī)院的痤瘡后炎癥后色素沉著患者40例，其中男11例，女29例，年齡17～39歲，平均年齡（26.05±5.99）歲，病程3個(gè)月～1.5年，平均病程為（5.17±4.23）個(gè)月。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》進(jìn)行診斷，符合面部痤瘡后遺留界限清楚的淡褐色、淺棕色或深棕色的斑疹或斑片，病程大于3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)水楊酸制劑過敏者;②面部處于敏感狀態(tài)、患嚴(yán)重皮膚病或系統(tǒng)性疾病者;③面部有未愈合的創(chuàng)面或活動(dòng)期單純皰疹、扁平疣等感染性疾病者;④近期接受或正在接受激光、磨削或其他化學(xué)剝脫術(shù)者;⑤處于妊娠或者哺乳期女性;⑥患精神類疾病、無(wú)法光防護(hù)及無(wú)法定期復(fù)診和治療者;⑦近6個(gè)月內(nèi)口服或近2周外用A酸類制劑者等光敏性藥物者。

1.3 治療方法：清潔患者面部皮膚，由同一醫(yī)生采用VISIA皮膚檢測(cè)儀（Canfield，美國(guó)）于治療前及治療結(jié)束后4周對(duì)患者進(jìn)行拍照，分別采集白光、紫外線及偏振光狀態(tài)下的圖像并分析。囑患者治療期間嚴(yán)格防曬、保濕，避免使用刺激性護(hù)膚品。治療前，金霉素眼膏涂抹于患者的眼瞼及唇周，遂予以30%超分子水楊酸（博樂達(dá)，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）涂抹于面部，在噴灑蒸餾水的同時(shí)按摩皮膚尤其是皮損處，小風(fēng)扇緩解患者不適感，持續(xù)時(shí)間5～15min，以局部出現(xiàn)白霜樣改變?yōu)榻K點(diǎn)，治療結(jié)束后清水清洗面部，并予以膠原蛋白修復(fù)敷料濕敷15～20min，連續(xù)5d。治療過程中詳細(xì)詢問患者主觀感受并觀察皮膚情況，如：出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、明顯紅腫以及劇烈燒灼感等不適立即予以清水清洗，停止治療。治療間隔4周，共治療3次，于每次治療后1～2周內(nèi)隨訪患者恢復(fù)情況。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.4.1 主觀評(píng)價(jià)：采用自身治療前后對(duì)照方法，在治療前及療程結(jié)束后4周由兩名主治或以上醫(yī)生根據(jù)PIH嚴(yán)重程度量表和皮損數(shù)量分析標(biāo)準(zhǔn)白光光源下的治療效果[3]。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：皮損消退或好轉(zhuǎn)90%以上，且評(píng)分≤1;顯效：皮損好轉(zhuǎn)60%～89%，且1<評(píng)分≤3;有效：皮損好轉(zhuǎn)20%～59%，且3<評(píng)分≤4;無(wú)效：皮損好轉(zhuǎn)19%，且評(píng)分≥5。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/治療例數(shù)×100%。將正常光源下采集的圖像比對(duì)，由患者對(duì)治療效果進(jìn)行滿意度評(píng)價(jià)。

1.4.2 客觀評(píng)價(jià)：VISIA皮膚檢測(cè)儀及計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)定量分析紫外線及偏振光狀態(tài)下紫外線色斑（反映表皮黑素）和紅色區(qū)（反映血管及血紅蛋白），以代表了選定區(qū)域的皮膚特征（紫外線色斑、紅色區(qū)等）的面積、大小和密度的絕對(duì)分值項(xiàng)評(píng)估治療情況[4-5]。

1.5 不良反應(yīng)：包括治療過程中出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、劇烈燒灼感，治療后出現(xiàn)丘疹、水皰等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析所得數(shù)據(jù)，配對(duì)t檢驗(yàn)予以分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 白光光源下的主觀評(píng)價(jià)：40例患者經(jīng)3次超分子水楊酸治療后，炎癥后色素沉著有不同程度的改變，痊愈14例，顯效21例，有效4例，無(wú)效1例，總有效率達(dá)87.5%。典型病例見圖1～2。

2.2 紫外線光下的客觀評(píng)價(jià)：治療后，痤瘡炎癥后色素沉著患者面部的表皮紫外線斑絕對(duì)分值較治療前明顯減?。≒<0.01），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1，圖3～4）。

2.3 偏振光下的客觀評(píng)價(jià)：3次超分子水楊酸治療后患者面部的炎癥性紅斑絕對(duì)分值明顯降低（P<0.01），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2，圖5～6）。

2.4 滿意度評(píng)價(jià)：治療結(jié)束后4周回訪，患者滿意度為90%，其中非常滿意17例，滿意19例，一般2例，不滿意2例。

2.5 不良反應(yīng)：治療過程中未出現(xiàn)明顯的風(fēng)團(tuán)、丘疹、水皰等不良反應(yīng)。其中21例患者在初次治療時(shí)面部有灼燒感，立即予以冷噴后明顯緩解。2例治療后面部出現(xiàn)紅斑，予以冰敷后好轉(zhuǎn)。6例于治療后1周內(nèi)出現(xiàn)輕微的干燥、脫屑，以口周為主。2例患者首次治療后1周內(nèi)面部出現(xiàn)散在丘疹、膿皰等痤瘡皮損，然后自行好轉(zhuǎn)。

3? 討論

PIH多發(fā)生于深膚色人群，表現(xiàn)為淺或深棕色、褐色、灰白色的斑疹或斑片。目前認(rèn)為其發(fā)生可能系局部炎癥產(chǎn)生的前列腺素E2和D2、白三烯等細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)導(dǎo)致黑素細(xì)胞增生、肥大和活性增強(qiáng)，且能增強(qiáng)酪氨酸酶的活性[1-2]，異常增多的黑色素不僅通過樹突轉(zhuǎn)移到鄰近的角質(zhì)形成細(xì)胞中，亦可通過受損的基底膜進(jìn)入真皮，并被巨噬細(xì)胞吞噬形成噬黑素細(xì)胞，最終皮膚出現(xiàn)色素沉著斑。局部炎癥包括炎癥性皮膚病、外傷、紫外線照射等均可導(dǎo)致PIH，其中痤瘡是有色人種PIH的常見病因之一。

研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡后PIH相對(duì)于痤瘡本身有時(shí)更為棘手，其在不到50%的患者中持續(xù)1年，超過22.3%的患者中持續(xù)2年[6]，且多發(fā)生于面頰、下頜等有損外觀的暴露部位。另一方面，隨著社會(huì)的飛速發(fā)展，人類的生活方式亦發(fā)生了極大的改變，痤瘡的發(fā)病率日益升高，加之我國(guó)人民的Fitzpatrick皮膚分型多為Ⅲ～Ⅳ型的深膚色，因此，痤瘡PIH發(fā)生率亦不斷攀升。皮膚外觀尤其是面部外觀，對(duì)個(gè)人的自尊和與他人的關(guān)系產(chǎn)生嚴(yán)重影響。越來越多的證據(jù)顯示痤瘡及痤瘡PIH導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁、無(wú)法融入正常的社交等心理問題，與單純痤瘡患者相比，痤瘡后PIH患者在有關(guān)生活質(zhì)量的問卷調(diào)查中的數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異更大[7]。因此，痤瘡PIH的及時(shí)治療十分重要。

PIH的治療原則基于色素沉著的深度和相關(guān)的原發(fā)性炎癥性皮膚病[2]，目前其治療以局部外用藥品或護(hù)膚品為主，但化學(xué)剝脫和光電治療越來越多地被使用，并取得了顯著的效果。大量研究證實(shí)在嚴(yán)格兼顧化學(xué)剝脫的類型、濃度和時(shí)間等因素的前提下淺表化學(xué)換膚在有色人種中的安全性和有效性。水楊酸是一種來源于柳樹樹皮的β-羥基酸，具有抗炎、調(diào)理角質(zhì)、抗菌、溶解粉刺的作用，在治療尋常痤瘡中具有顯著療效，且相較于乙醇酸，水楊酸治療痤瘡顯效更早、療效更佳、耐受性更好、更適合深膚色人群[8]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，水楊酸不僅能通過影響花生四烯酸級(jí)聯(lián)反應(yīng)從而對(duì)抗炎癥，同時(shí)其淺層剝脫作用使色素代謝加快，在美白皮膚、改善痤瘡相關(guān)PIH等面部淺表性皮膚問題上亦是一種安全有效的治療方法[9-11]。另一方面，超分子水楊酸利用專利技術(shù)使水楊酸兼顧脂溶性及水溶性，同時(shí)緩慢釋放，不僅生物利用度提高，且降低了普通水楊酸不溶于水溶于有機(jī)溶劑如乙醇等帶來的刺激性。

因此，本研究采用30%超分子水楊酸治療痤瘡PIH，研究結(jié)果顯示經(jīng)30%超分子水楊酸治療后痤瘡PIH的肉眼可見的皮損明顯較少、局部黑色素沉積及炎癥改善、無(wú)明顯的不良反應(yīng)，且患者滿意度高，這與國(guó)外相關(guān)研究結(jié)果幾乎一致[10-11]，由此可見30%超分子水楊酸是治療痤瘡PIH的一種安全有效的方法，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2020-07-22

本文引用格式： 鄧映，杜宇，楊洪秋，等.30%超分子水楊酸治療痤瘡炎癥后色素沉著療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（10）：78-81.