劉博：讓理想盛開(kāi)在“創(chuàng)新藥”的田野上

肖貞林

“青年能夠把自己的聰明才智貢獻(xiàn)給祖國(guó)，和祖國(guó)共同成長(zhǎng)，人生才更有意義?！?010年9月，劉博告別了美國(guó)送行的朋友們，回國(guó)并任職于廣州中醫(yī)藥大學(xué)。而后，從科研團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人到廣州中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)二級(jí)學(xué)科“中醫(yī)藥學(xué)研究新技術(shù)和新方法”學(xué)術(shù)帶頭人，再到廣州市中藥活性成分手性研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，他忙碌地奔走在一線(xiàn)，為科研領(lǐng)域投入一腔熱血。

“任何人想要做出成績(jī)，背后都要付出艱苦的努力?！睆那嗍[稚嫩的學(xué)生到穩(wěn)重博學(xué)的導(dǎo)師，從實(shí)驗(yàn)室的初學(xué)者到學(xué)科的學(xué)術(shù)帶頭人，回望啟航、加速、前行的歷程，劉博一直勤奮嚴(yán)謹(jǐn)?shù)叵蚯懊?，在?shí)戰(zhàn)中證明自己，在一磚一瓦中構(gòu)建科研大廈。

十年磨劍，厚積薄發(fā)

翻開(kāi)記憶畫(huà)卷，可以看到劉博是一個(gè)恣意的少年。

小時(shí)候，劉博的父母希望他長(zhǎng)大后能夠博學(xué)多識(shí)，所以為其取名為劉博。但不知從什么時(shí)候起，劉博自己把“博”定義為“博士”，于是，從北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部本科畢業(yè)后，他被保送至中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所碩博連讀，一步一個(gè)腳印，完成了自己設(shè)定的目標(biāo)。

碩博期間，劉博拜入謝毓元院士門(mén)下。謝毓元院士是中國(guó)率先做出原創(chuàng)解毒新藥的代表人物，在他的帶領(lǐng)下，劉博像海綿一樣，吸取各種專(zhuān)業(yè)知識(shí)，迅速成長(zhǎng)。然而美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家才代表著藥物化學(xué)研究的最高水平，要想真正站在領(lǐng)域頂峰，還需要向國(guó)外取經(jīng)。憑借扎實(shí)的學(xué)識(shí)和過(guò)硬的科研素質(zhì)，2006年，在世界上知名的青蒿素全合成科學(xué)家Mitchell A·Avery的認(rèn)可和青睞下，劉博博士畢業(yè)后就趕往美國(guó)密西西比大學(xué)藥學(xué)院進(jìn)行博士后研究。

2008年，奧巴馬競(jìng)選美國(guó)總統(tǒng)，由于政治原因，密西西比大學(xué)藥學(xué)院科研經(jīng)費(fèi)劇烈下滑，博士后人力支出斷崖式下跌，回國(guó)還是繼續(xù)學(xué)習(xí)？幾經(jīng)思索，劉博決定再給自己兩年時(shí)間來(lái)增加經(jīng)驗(yàn)。重新申請(qǐng)博士后崗位的過(guò)程中，劉博很快得到了加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的研究機(jī)會(huì)。雖然換了合作導(dǎo)師和研究課題，但UCSF作為全美藥學(xué)院排名第一的學(xué)校，劉博在這里接觸到了頂尖的學(xué)術(shù)思維和前沿方向，為以后獨(dú)立帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。同時(shí)由于樂(lè)于助人，又有在上海藥物研究所擔(dān)任學(xué)生會(huì)主席的經(jīng)歷，2009年劉博還當(dāng)選了UCSF的學(xué)生學(xué)者聯(lián)合會(huì)主席，進(jìn)一步提升了自己的綜合能力。

加州大學(xué)舊金山分校距離中國(guó)駐美國(guó)總領(lǐng)事館不遠(yuǎn)，作為學(xué)者聯(lián)合會(huì)的主席，劉博經(jīng)常出席總領(lǐng)館舉辦的交流活動(dòng)。在一次招才引智活動(dòng)上，劉博提出用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行中醫(yī)藥研究的發(fā)言引起了廣東省中醫(yī)院呂玉波院長(zhǎng)的注意，在深入交流后，呂院長(zhǎng)向劉博正式發(fā)出了建設(shè)廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院的邀請(qǐng)，而原本就計(jì)劃回國(guó)的劉博在2010年博士后合約期滿(mǎn)后，如約前往廣州工作。

劉博的這次選擇，是緣分，是機(jī)會(huì)，但隨之而來(lái)的，也是巨大的壓力和挑戰(zhàn)。

廣東省中醫(yī)院（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院）始建于1933年，是我國(guó)近代史上最早的中醫(yī)醫(yī)院之一，主要以中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合為研究方向。而劉博從事的藥物化學(xué)研究，是現(xiàn)代藥學(xué)研究的分支。在模式成熟的中醫(yī)醫(yī)院開(kāi)辟新領(lǐng)域，面臨的困難不言而喻。

“首先是科研經(jīng)費(fèi)不足。申請(qǐng)縱向項(xiàng)目的時(shí)候，我們通常并不能按照自己的意愿順利及時(shí)地得到該方向的資助。而一旦經(jīng)費(fèi)不匹配，就得想辦法通過(guò)其他途徑渡過(guò)難關(guān)。其次是時(shí)間限制。很多項(xiàng)目其實(shí)需要長(zhǎng)期化建設(shè)，短期內(nèi)并不能見(jiàn)到效益，但考核時(shí)間卻只有2～3年?！?/p>

棘手的問(wèn)題俯拾皆是，但抱怨并不能解決問(wèn)題，該怎么辦？

“答案就是巧婦也要能為無(wú)米之炊?！眲⒉┱f(shuō)，“無(wú)論是經(jīng)費(fèi)問(wèn)題還是時(shí)間問(wèn)題，最后的落腳點(diǎn)都是要讓自己和研究項(xiàng)目更有競(jìng)爭(zhēng)力。”懷揣著滿(mǎn)腹學(xué)識(shí)，劉博以堅(jiān)定的信念和永不動(dòng)搖的初心，開(kāi)始從零耕耘。

在坎坷不平的道路上，認(rèn)真是前行的必備通行證。團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立初期，為了讓學(xué)術(shù)論文能夠在學(xué)術(shù)前沿雜志發(fā)表，對(duì)于編輯的修改意見(jiàn)，劉博帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)認(rèn)真回復(fù)，光是回信就寫(xiě)了整整10頁(yè)。細(xì)心完善之下，論文被接受，引用次數(shù)每年都穩(wěn)定上升，劉博首戰(zhàn)告捷。

當(dāng)然，只有認(rèn)真是不夠的，專(zhuān)注也是成功的不二法則。作為負(fù)責(zé)人，劉博剛回國(guó)時(shí)，職稱(chēng)是副研究員，一般而言，很多重點(diǎn)課題要求負(fù)責(zé)人具有正高職稱(chēng)。為了盡快達(dá)到職稱(chēng)要求，他放棄自己的愛(ài)好，夙興夜寐，用一年半時(shí)間就完成了3年的省級(jí)課題研究，在不到4年的時(shí)間里，完成了從副高職稱(chēng)到正高職稱(chēng)的轉(zhuǎn)變。

克服困難，全力以赴從來(lái)都是基本條件?！坝袝r(shí)候，必須提前努力。因?yàn)橹鲃?dòng)性越強(qiáng)，效率越高，后面才能更順利。如果處處被動(dòng)，肯定不會(huì)有那么快的突破。”劉博總結(jié)道。勤奮鉆研之下，近年來(lái)，他獲得了廣東省千百十省級(jí)培養(yǎng)對(duì)象、廣東省第一批杰出青年醫(yī)學(xué)人才、廣東省中醫(yī)院拔尖人才、第十屆全國(guó)高等中醫(yī)藥院校優(yōu)秀青年、全國(guó)中醫(yī)藥創(chuàng)新骨干人才等稱(chēng)號(hào)，并擔(dān)任多個(gè)國(guó)家二級(jí)學(xué)會(huì)常委、委員和廣東省二級(jí)學(xué)會(huì)、協(xié)會(huì)副主任委員職務(wù)，付出在一點(diǎn)一滴中匯成星辰大海。

然而，對(duì)于外界頒發(fā)的榮譽(yù)，劉博沒(méi)有竊喜，只感覺(jué)到了“壓力的釋放”。他挺直了腰板說(shuō)：“我對(duì)自己的狀態(tài)一直都有比較清醒的認(rèn)知，榮譽(yù)和能力并不能完全畫(huà)等號(hào)。但對(duì)外界而言，有了榮譽(yù)，我才可以對(duì)引薦我的呂院長(zhǎng)有一個(gè)交代，證明他沒(méi)看錯(cuò)人。”這些年，為了報(bào)答院長(zhǎng)的知遇之恩，也為了在科研上做出一番成就，劉博一直將自己置于高壓之下，用智慧結(jié)出累累碩果，用藥物書(shū)寫(xiě)別樣人生。

經(jīng)過(guò)10年努力，如今廣州市中藥活性成分手性研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建立，讓劉博擁有了另外一個(gè)響亮的名片。下一個(gè)10年，他的目標(biāo)是，努力讓科研成果在世界舞臺(tái)上綻放光芒。

深入研究，守正創(chuàng)新

回國(guó)后，劉博主要從兩個(gè)方面開(kāi)展工作：一是從中藥中找到比較適合做原料的單體成分，通過(guò)新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)和理性藥物設(shè)計(jì)，不斷利用新技術(shù)和新方法進(jìn)行現(xiàn)代藥物開(kāi)發(fā)。二是以中藥活性成分為質(zhì)量標(biāo)志物，通過(guò)中藥代謝和分子機(jī)制研究，闡釋中醫(yī)藥理論的科學(xué)內(nèi)涵，并開(kāi)展中藥各級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)級(jí)研究。

為什么要以藥物研發(fā)為主？劉博說(shuō)，屠呦呦先生發(fā)現(xiàn)的青蒿素最近5年在市場(chǎng)上的價(jià)格曾降至一公斤1600元。而在制藥業(yè)，1克創(chuàng)新藥物比黃金還貴，新藥與單體之間相差200多倍。所以要想提升中國(guó)制藥業(yè)在世界的影響力，擁有市場(chǎng)話(huà)語(yǔ)權(quán)，新藥研發(fā)，意義重大。而以中藥單體成分為原料，還可以提升我國(guó)經(jīng)濟(jì)作物的附加值，是踐行“綠水青山就是金山銀山”理念的最佳路徑。

創(chuàng)新藥物研究耗時(shí)長(zhǎng)，產(chǎn)出慢。為了更加穩(wěn)健地前進(jìn)，劉博以中藥活性成分為切入點(diǎn)，開(kāi)展了中西醫(yī)結(jié)合物質(zhì)基礎(chǔ)研究、中藥國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立、“異病同治”的科學(xué)內(nèi)涵闡釋與機(jī)制研究、中藥活性成分手性研究和中醫(yī)濕癥與表觀遺傳學(xué)相關(guān)性研究。

在腎病中醫(yī)藥治療領(lǐng)域，劉博發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷對(duì)腎病綜合征有很好的治療作用，但它本身又有很強(qiáng)的毒性。那如何對(duì)藥物進(jìn)行減毒？經(jīng)過(guò)調(diào)研，他發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷的主要毒性物質(zhì)是雷公藤甲素（T9）。如果把T9含量降低，是不是就可以降低毒性？劉博和團(tuán)隊(duì)很快就發(fā)現(xiàn)這一單一策略并不可行。因?yàn)榻档蚑9含量后，雖然毒性降低了，但活性也跟著下降了。這一結(jié)果令人沮喪。

難道真的沒(méi)有其他辦法了嗎？在冷靜思考后，結(jié)合藥物化學(xué)知識(shí)，劉博轉(zhuǎn)換思路，“能不能在雷公藤中找到一個(gè)毒性低的T9類(lèi)似物，而且它還具有相應(yīng)的活性？這樣就可以通過(guò)調(diào)整兩個(gè)成分的比例來(lái)提高混合物的安全窗?！边@一想法需要做大量實(shí)驗(yàn)，而且實(shí)現(xiàn)的概率不大，但抱著試一試的態(tài)度，劉博及團(tuán)隊(duì)快速行動(dòng)?！盎蛟S是我們運(yùn)氣好吧，”劉博笑著說(shuō)，“我們找到了雷公藤內(nèi)酯三醇（T11）這個(gè)關(guān)鍵成分?！?/p>

T11是雷公藤多苷中的微量成分，毒性低，但劉博帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)通過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)它仍然具有一定的免疫活性和抗炎活性。劉博帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不懈努力，開(kāi)發(fā)了從T9中穩(wěn)定制備T11的穩(wěn)態(tài)酸化法工藝路線(xiàn)，并以此為基礎(chǔ)制備了雷公藤新多苷，達(dá)到了減毒持效的目的，安全性有了大幅度提高，為臨床解決雷公藤制劑的毒性問(wèn)題提供了較好的解決方案，并總結(jié)提出了“自體系毒-效成分安全窗優(yōu)化”理論。該方向目前已經(jīng)發(fā)表了8篇SCI論文并獲得4項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，其中包含美國(guó)發(fā)明專(zhuān)利和日本發(fā)明專(zhuān)利各1項(xiàng)。劉博說(shuō)：“獲得國(guó)外的發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，為以后產(chǎn)品走向國(guó)際奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)?！?/p>

早在美國(guó)留學(xué)期間，劉博就對(duì)國(guó)外課題組擅長(zhǎng)深入研究的特點(diǎn)印象深刻。學(xué)成歸國(guó)后，深入研究也成為刻在他骨子里的一個(gè)特點(diǎn)。從發(fā)現(xiàn)青蒿烯的抗氧化作用到對(duì)雷公藤多苷化合物的改造，劉博在中藥單體分子優(yōu)化和開(kāi)發(fā)的道路上穩(wěn)步前進(jìn)。也因此，近5年，他累計(jì)獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、省部級(jí)等各級(jí)縱向課題16項(xiàng)，發(fā)表論文66篇，其中SCI論文42篇，獲得12項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，2項(xiàng)外國(guó)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，6項(xiàng)實(shí)用新型專(zhuān)利授權(quán)，并實(shí)現(xiàn)發(fā)明專(zhuān)利轉(zhuǎn)化50萬(wàn)元，制定團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)1項(xiàng)。

因?yàn)樵谥形麽t(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)與國(guó)際學(xué)術(shù)組織中形成了一定的學(xué)術(shù)影響力，2019年，在廣州中醫(yī)藥大學(xué)建設(shè)世界一流大學(xué)和一流學(xué)科規(guī)劃中，劉博當(dāng)選為中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)二級(jí)學(xué)科“中醫(yī)藥學(xué)研究新技術(shù)與新方法”方向的學(xué)術(shù)帶頭人，他再一次用實(shí)力證明了自己！

予人玫瑰，手有余香

在國(guó)內(nèi)院士門(mén)下學(xué)習(xí)過(guò)，也在國(guó)外頂尖教授課題組交流過(guò)，通過(guò)對(duì)比總結(jié)，劉博在教書(shū)育人方面貫通中外，很快就形成了一套自己的見(jiàn)解。

對(duì)于本科生，劉博堅(jiān)持以開(kāi)闊眼界為導(dǎo)向。在北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部讀本科時(shí)，大一就配置的教授導(dǎo)師，讓劉博受益匪淺。從教后，劉博傳承了這一教學(xué)方法，為本科生提前傳授領(lǐng)域前沿知識(shí)。在“當(dāng)代藥物前沿方法技術(shù)概論”課程中，劉博不閉卷考試，也不強(qiáng)行增加必須背誦的知識(shí)量，只是用飽滿(mǎn)的熱情和通俗的語(yǔ)言，為學(xué)生講解當(dāng)下先進(jìn)的方法技術(shù)，提高學(xué)生的眼界，引導(dǎo)他們走好大學(xué)學(xué)習(xí)生活的開(kāi)端。

而對(duì)于科研人才，劉博鼓勵(lì)全面發(fā)展。有一次，在國(guó)際會(huì)議上和泰國(guó)的研究生交流時(shí)，劉博發(fā)現(xiàn)，泰國(guó)設(shè)有專(zhuān)門(mén)的經(jīng)費(fèi)鼓勵(lì)研究生去參加學(xué)術(shù)會(huì)議。他認(rèn)為，這種方式可以培養(yǎng)科研人才獨(dú)立思考及表達(dá)能力。在模仿、改進(jìn)這一思路后，劉博每周一都開(kāi)組會(huì)，讓學(xué)生匯報(bào)工作，以此形成學(xué)生快速看文獻(xiàn)、整理PPT、演講的全方位培養(yǎng)體系。

除了日常訓(xùn)練，劉博還重視實(shí)地演練，在2017年第十六屆中藥全球化聯(lián)盟會(huì)議上，他把發(fā)言機(jī)會(huì)給了學(xué)生，在鍛煉學(xué)生的同時(shí)，檢驗(yàn)培養(yǎng)體系的成果?！拔蚁Ｍ軌蚺囵B(yǎng)一批合格的科研人才，而不是實(shí)驗(yàn)的操作工?！眲⒉┱f(shuō)。

目前，劉博團(tuán)隊(duì)已經(jīng)培養(yǎng)了5名博士研究生和16名碩士研究生，其中2人獲得國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金，5人獲得優(yōu)秀畢業(yè)研究生稱(chēng)號(hào)。而且，劉博培養(yǎng)的2019屆博士生由于表現(xiàn)突出，還被廣東藥科大學(xué)按A類(lèi)博士人才招聘。

不忘初心，砥礪前行

當(dāng)然，任何的人才培養(yǎng)，最終的目的都是為了將學(xué)科發(fā)展發(fā)揚(yáng)光大。當(dāng)前，在中藥領(lǐng)域，日本和韓國(guó)無(wú)論是藥材質(zhì)量還是加工工藝，都領(lǐng)先于我國(guó)。如此情況下，提高我國(guó)中藥的國(guó)際地位成為科學(xué)家們的不懈追求。為此，劉博帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)以創(chuàng)新藥物研發(fā)為長(zhǎng)期目標(biāo)，以提升中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為重點(diǎn)突破領(lǐng)域，結(jié)合自身優(yōu)勢(shì)，對(duì)未來(lái)的前行方向制訂了清晰的規(guī)劃。

“在新藥研發(fā)方向，得益于政策的傾斜，我希望利用中藥活性成分，進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，爭(zhēng)取開(kāi)發(fā)出具有一定適應(yīng)證的現(xiàn)代藥物;在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方向，我們參與了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目，目的是建立100種中藥材的國(guó)際通用型質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，比如美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)、歐洲標(biāo)準(zhǔn)。以后我們可能會(huì)制定‘一帶一路標(biāo)準(zhǔn)、WHO標(biāo)準(zhǔn)，為中藥國(guó)際化貢獻(xiàn)力量?！?/p>

“召之即來(lái)，來(lái)之能戰(zhàn)，戰(zhàn)則能勝”同樣適用于科研領(lǐng)域。未來(lái)雖然充滿(mǎn)未知，但劉博在新藥研發(fā)的科技戰(zhàn)場(chǎng)上信心滿(mǎn)滿(mǎn)。他相信，穿過(guò)風(fēng)風(fēng)雨雨后，勝利終將屬于永不言敗、一往無(wú)前的拓荒者。