布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散對(duì)小兒輪狀病毒性腸炎腸道微生態(tài)及腹瀉癥狀的影響

趙婷婷 夏磊

（1河南省泌陽(yáng)縣人民醫(yī)院新生兒科 泌陽(yáng)463700；2鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院新生兒科 河南鄭州450000）

輪狀病毒性腸炎（Rotavirus Viral Enteritis,RVE）是導(dǎo)致小兒腹瀉的常見(jiàn)原因，多發(fā)于秋冬季節(jié)[1]。3個(gè)月以下的新生兒具有母體被動(dòng)免疫，故RVE多見(jiàn)于6個(gè)月～2歲嬰幼兒。RVE臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱等癥狀，部分病情較為嚴(yán)重的患兒還會(huì)出現(xiàn)水、電解質(zhì)失衡及代謝性酸中毒等，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[2]。目前，蒙脫石散為臨床常用消化道黏膜保護(hù)劑，可通過(guò)與腸道內(nèi)黏液蛋白結(jié)合，有效提高黏膜的屏障功能，阻斷病菌入侵。但有研究表明，單一使用蒙脫石散治療療效有限，需聯(lián)合其他藥物提高治療效果[3～4]。而布拉氏酵母菌散屬于真菌類(lèi)微生態(tài)制劑，可有效調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，加速疾病康復(fù)。鑒于此，本研究將蒙脫石散與布拉氏酵母菌散聯(lián)合應(yīng)用于RVE患兒治療中，探究其對(duì)患兒腸道微生態(tài)、腹瀉癥狀的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，回顧性分析2018年10月～2020年1月我院120例RVE患兒的資料，將采用蒙脫石散治療的62例患兒納入對(duì)照組，將采用布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散治療的58例患兒納入觀察組。對(duì)照組男33例，女29例；病程1～4 d，平均（2.07±0.28）d；年齡6個(gè)月～3歲，平均（1.98±0.32）歲；無(wú)脫水癥狀20例，輕度脫水23例，中度脫水19例。觀察組男30例，女28例；病程1～5 d，平均（2.10±0.29）d；年齡7個(gè)月～4歲，平均（1.96±0.33）歲；無(wú)脫水癥狀21例，輕度脫水20例，中度脫水17例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RVE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；用藥依從性較好；臨床資料完整；腹瀉次數(shù)＞3次/d。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他胃腸道疾??；膿血便；近期使用過(guò)微生態(tài)制劑或抗真菌藥物；寄生蟲(chóng)感染。

1.3 治療方法 兩組入院后均給予補(bǔ)液，糾正水、電解質(zhì)紊亂，抗病毒等對(duì)癥治療，必要時(shí)給予抗生素治療。

1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以蒙脫石散（國(guó)藥準(zhǔn)字H20067391）治療，1歲以下1袋/d，1～2歲1～2袋/d，2歲以上2～3袋/d，均分3次服用。連續(xù)治療6 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散（國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20150051）治療，3歲以上，2袋/d，3歲以下1袋/d。連續(xù)治療6 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）采集兩組治療前、治療6 d后的糞便，采用實(shí)時(shí)熒光定量法檢測(cè)乳桿菌、雙歧桿菌脫氧核糖核酸（Deoxyribonucleic Acid,DNA）熒光定量。（2）采集治療前、治療6 d后清晨8:00空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心處理10 min，取血清，使用河北博海生物科技有限公司提供的試劑盒，并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白 細(xì) 胞 介 素 -6（Interleukin-6,IL-6）水平。（3）腹瀉癥狀：記錄并對(duì)比兩組患兒在接受治療后腹瀉停止時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腹瀉癥狀停止時(shí)間對(duì)比 觀察組腹瀉停止時(shí)間為（2.14±0.25）d，短于對(duì)照組的（3.89±0.33）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=32.575，P=0.000）。

2.2 兩組腸道微生態(tài)對(duì)比 治療6 d后，兩組乳桿菌、雙歧桿菌水平均升高，且觀察組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組腸道微生態(tài)對(duì)比（log拷貝數(shù)/0.05 g濕糞，±s）

表1 兩組腸道微生態(tài)對(duì)比（log拷貝數(shù)/0.05 g濕糞，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 乳桿菌 雙歧桿菌治療前觀察組對(duì)照組58 62 t P治療6 d后觀察組對(duì)照組58 62 t P 7.31±0.78 7.34±0.75 0.215 0.830 8.74±0.82*8.01±0.80*4.935 0.000 7.19±0.74 7.15±0.78 0.288 0.774 7.96±0.83*7.55±0.71*2.914 0.004

2.3 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比 治療6 d后，兩組血清TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n TNF-α（pg/ml） IL-6（ng/L）治療前觀察組對(duì)照組58 62 t P治療6 d后觀察組對(duì)照組58 62 t P 4.21±0.46 4.24±0.43 0.369 0.713 2.06±0.25*3.13±0.30*22.826 0.000 160.27±15.33 159.84±14.91 0.156 0.877 68.21±6.17*93.68±9.37*17.459 0.000

3 討論

RVE是由輪狀病毒引起的急性傳染性疾病，發(fā)病后可出現(xiàn)小腸絨毛上皮細(xì)胞損傷，腸黏膜細(xì)胞脫落，并誘發(fā)腸道中水、電解質(zhì)紊亂[6～7]；同時(shí)，小兒腸黏膜細(xì)胞中雙糖酶含量較低，更易出現(xiàn)雙糖吸收障礙，導(dǎo)致腸液滲透壓上升，最終引發(fā)腹瀉癥狀。此外，輪狀病毒感染后腸道黏膜被破壞，可造成腸道微環(huán)境的改變，致使腸道菌群、腸功能紊亂，加重腹瀉癥狀[8]。目前，臨床治療RVE多以抗病毒、保護(hù)腸黏膜功能為主，卻容易忽視對(duì)腸道優(yōu)勢(shì)菌群的調(diào)理，且單一用藥治療效果不佳，需探究更為合理的治療措施。

本研究結(jié)果顯示，治療6 d后，觀察組乳桿菌、雙歧桿菌水平均高于對(duì)照組，腹瀉停止時(shí)間短于對(duì)照組，提示布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散可有效調(diào)節(jié)RVE患兒腸道微生態(tài)環(huán)境，縮短癥狀消退時(shí)間。分析其原因在于，蒙脫石散為鎂鋁自然合成硅酸鹽，具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，可有效吸附細(xì)菌腸毒素及病毒等復(fù)合物，且可隨腸道蠕動(dòng)正常排出，抑制病毒的擴(kuò)散，減輕病毒對(duì)腸道的損傷；同時(shí)，蒙脫石散可結(jié)合腸道內(nèi)黏液蛋白，保護(hù)腸黏膜，增強(qiáng)其屏障作用，加速黏膜上皮組織再生及修復(fù)，促進(jìn)腸細(xì)胞正常吸收，進(jìn)而減少水電解質(zhì)流失，改善患兒臨床癥狀。而布拉氏酵母菌散是一種生理性真菌，服用后可有效抑制致病微生物繁殖，減少病原微生物及其產(chǎn)物在腸道黏膜上皮細(xì)胞的侵襲與黏附，加快臨床癥狀的消退；同時(shí)，布拉氏酵母菌散還可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，并通過(guò)提高多胺類(lèi)物質(zhì)濃度，促進(jìn)上皮細(xì)胞的成熟，緩解滲透性腹瀉。因此，布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散治療可產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步提高治療效果。此外，本研究觀察組治療后血清TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，提示布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散治療可有效減輕患兒炎癥反應(yīng)。這可能是因?yàn)椴祭辖湍妇⑼ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，抑制腸道內(nèi)致病菌的繁殖，干擾核轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而下調(diào)炎癥介質(zhì)的表達(dá)，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)。這對(duì)于重建腸黏膜屏障、延緩RVE的進(jìn)展具有重要意義。綜上所述，布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散治療可有效調(diào)節(jié)RVE患兒腸道微生態(tài)環(huán)境，減輕炎癥反應(yīng)，縮短臨床癥狀消退時(shí)間。