普瑞巴林聯(lián)合布洛芬治療偏頭痛的臨床療效觀察

于潔 李韻 劉穎 任志宏

（首都醫(yī)科大學(xué)電力教學(xué)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 北京100073）

偏頭痛屬于臨床比較多見的原發(fā)性頭痛類型之一，導(dǎo)致其發(fā)生的關(guān)鍵性原因?yàn)檠苁湛s功能嚴(yán)重異常。偏頭痛主要臨床癥狀為視線模糊、單側(cè)搏動樣頭痛，主要特征為病程時(shí)間漫長、極易反復(fù)發(fā)作及劇烈疼痛等，若不能及時(shí)給予患者科學(xué)有效的救治，則極易對患者正常生活及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。當(dāng)前臨床尚未明確偏頭痛的具體發(fā)病原因及機(jī)制，因此缺乏高效且安全的治療方案。目前多通過抗抑郁劑、鈣拮抗劑、抗組胺及抗癲癇等藥物對病情進(jìn)行合理控制[2]。因藥物發(fā)揮作用的靶點(diǎn)存在一定差異性，治療療效也具有明顯不同，因此臨床上需要選擇一種高效且安全的方案給予患者有效治療[3]。本研究探討普瑞巴林聯(lián)合布洛芬治療偏頭痛的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2020年3月我院收治的80例偏頭痛患者，隨機(jī)分為研究組和對照組各40例。對照組男22例，女18例；年齡23～66歲，平均年齡（42.7±1.5）歲。研究組男23例，女17例；年齡24～65歲，平均年齡（42.6±1.6）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬知情本研究，且簽署知情同意書；符合偏頭痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：因顱內(nèi)腫瘤及腦外傷綜合征等引發(fā)的偏頭痛者；對本研究所用藥物存在過敏現(xiàn)象者；處于妊娠期或哺乳期，或近期有明確的妊娠計(jì)劃者。

1.2 治療方法 對照組給予普瑞巴林治療，普瑞巴林膠囊（國藥準(zhǔn)字J20160021）口服，150～600 mg/d，2～3次/d。研究組給予普瑞巴林聯(lián)合布洛芬治療，普瑞巴林用法用量與對照組相同，布洛芬緩釋片（國藥準(zhǔn)字H44025286）口服，1片/次，早晚各1次。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組頭痛頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間及視覺模擬評分（VAS）評分。VAS評分越低，說明患者疼痛感越輕。（2）比較兩組臨床療效。顯效：患者治療后疼痛評分下降＞70%，但是＜90%，且患者頭痛發(fā)作次數(shù)極大減少；有效：患者治療后疼痛評分下降＞50%，但是＜70%，且患者頭痛發(fā)作次數(shù)進(jìn)一步減少；無效：患者治療后偏頭痛癥狀無任何改變，甚至病情加重[4]。總有效率=顯效率+有效率。（3）比較兩組不良反應(yīng)（疲憊、惡心、口干）發(fā)生情況。（4）比較兩組血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、5-羥色胺（5-HT）及降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）指標(biāo)水平變化情況。治療前后采集患者5 ml空腹肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者CGRP、ET-1及5-HT指標(biāo)水平進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組頭痛頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間及VAS評分對比 研究組VAS評分低于對照組，頭痛頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間均少于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組頭痛頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間及VAS評分對比（±s）

表1 兩組頭痛頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間及VAS評分對比（±s）

VAS評分（分）治療前 治療后對照組研究組組別 n 頭痛持續(xù)時(shí)間（h）治療前 治療后頭痛頻率（次/月）治療前 治療后40 40 t P 3.3±0.5 3.2±0.6 1.365＞0.05 2.6±0.3 1.3±0.1 16.305＜0.05 4.6±0.9 4.7±0.8 1.217＞0.05 2.8±0.5 1.5±0.1 16.218＜0.05 4.6±0.7 4.7±0.6 1.298＞0.05 2.5±0.6 1.2±0.1 16.257＜0.05

2.2 兩組療效對比 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效對比

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

2.4 兩組ET-1、5-HT及CGRP指標(biāo)水平變化對比研究組ET-1、5-HT及CGRP等指標(biāo)水平改善程度均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組ET-1、5-HT及CGRP指標(biāo)水平變化對比（±s）

表4 兩組ET-1、5-HT及CGRP指標(biāo)水平變化對比（±s）

CGRP（ng/ml）治療前 治療后對照組研究組組別 n ET-1（pg/ml）治療前 治療后5-HT（ng/ml）治療前 治療后40 40 t P 158.7±26.3 159.1±25.9 1.256＞0.05 106.7±16.3 55.7±7.5 16.318＜0.05 180.3±26.1 180.7±25.7 1.059＞0.05 137.9±17.3 101.8±16.5 16.983＜0.05 79.3±10.3 79.1±10.1 1.659＞0.05 63.3±9.1 43.7±7.1 16.239＜0.05

3 討論

偏頭痛具有明顯的周期性發(fā)作特點(diǎn)，酗酒、睡眠不足、高溫及精神緊張等多種外界因素均會對疾病造成一定影響。血管源學(xué)說認(rèn)為多種因素可導(dǎo)致患者顱內(nèi)動脈收縮過度，從而進(jìn)一步擴(kuò)張顱外血管，并快速生成大量血管活性肽，導(dǎo)致患者出現(xiàn)偏頭痛[5]。

目前臨床多采用非甾體抗炎藥及鈣離子拮抗劑等藥物治療偏頭痛，可促進(jìn)患者疼痛緩解。但是采用不同藥物，其發(fā)揮作用的靶點(diǎn)也會存在明顯差異，同時(shí)也會影響臨床療效。布洛芬屬于臨床上應(yīng)用較多的非甾體抗炎藥物之一，止痛作用較理想，能促進(jìn)患者頭痛癥狀改善，同時(shí)還能對前列腺素合成起到一定抑制作用，緩解血管痙攣，緩解患者疼痛感及不適感。普瑞巴林能有效抑制患者腦部中樞系統(tǒng)存在的電解壓力，從而促進(jìn)患者痛覺傳導(dǎo)作用改善[6～7]。本研究結(jié)果顯示，研究組VAS評分低于對照組，頭痛頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間均少于對照組（P＜0.05），說明偏頭痛患者給予普瑞巴林聯(lián)合布洛芬治療能發(fā)揮理想作用，緩解患者疼痛，并使頭痛持續(xù)時(shí)間以及頭痛頻率明顯縮短。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明普瑞巴林聯(lián)合布洛芬治療偏頭痛能有效增強(qiáng)療效，促進(jìn)患者病情及臨床癥狀改善。

偏頭痛患者血小板集聚性明顯增強(qiáng)，釋放出大量ET-1及5-HT等多種物質(zhì)會使得血管出現(xiàn)一定程度痙攣及收縮，而機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的這些物質(zhì)會進(jìn)一步提升緩激肽含量，并伴隨著患者血液循環(huán)整個(gè)進(jìn)程而逐漸到達(dá)顱內(nèi)，其阻力明顯降低，導(dǎo)致大量淤積在患者頭部，引發(fā)頭痛等不良癥狀。ET-1屬于能使患者血管劇烈收縮的一種活性多肽物質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)多條細(xì)胞信號通路進(jìn)一步激活，正常血管收縮-舒張功能異常，且ET-1物質(zhì)能激活大量炎癥細(xì)胞，使大量的炎癥介質(zhì)被釋放，進(jìn)一步加劇患者頭痛癥狀。本研究結(jié)果顯示，研究組ET-1、5-HT及CGRP水平均低于對照組（P＜0.05），表明普瑞巴林聯(lián)合布洛芬可以發(fā)揮雙重功效，抑制炎癥反應(yīng)。

綜上所述，對偏頭痛患者應(yīng)用普瑞巴林聯(lián)合布洛芬治療可有效增強(qiáng)療效，降低頭痛頻率，并有效緩解患者頭痛程度，明顯縮短頭痛持續(xù)時(shí)間，并能有效促進(jìn)患者多項(xiàng)血清因子水平改善，所得臨床推廣使用。