舒芬太尼復合納布啡對肺癌根治術患者鎮(zhèn)痛效果研究

黃紹武，蘇興妍，王在平，覃 斌，朱賢林

恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院 麻醉科，湖北 恩施 445000

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率逐年升高[1]。肺癌根治術是治療肺癌的主要手段之一，效果較好，但手術創(chuàng)傷和麻醉藥物的刺激使患者產(chǎn)生的應激炎性反應，胸腹腔手術創(chuàng)傷以及術后胸引管造成的疼痛，都是影響患者預后恢復的重要因素[2-3]。目前，臨床上常采用阿片類藥物進行手術鎮(zhèn)痛，但效果并不理想。舒芬太尼是μ阿片受體激動藥物，對重度疼痛患者的鎮(zhèn)痛效果較好[4]。納布啡屬于鎮(zhèn)靜劑型精神藥物，鎮(zhèn)痛效果可[5]。但臨床對于舒芬太尼復合納布啡使用的研究較少。本研究旨在探討舒芬太尼復合納布啡對肺癌根治術患者的鎮(zhèn)痛效果，為臨床鎮(zhèn)痛用藥提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年1月至2021年12月收治的需行肺癌根治術患者98例，根據(jù)患者鎮(zhèn)痛方法分為A組(n=49)與B組(n=49)。納入標準：(1)符合《肺癌診斷治療學》中肺癌診斷標準[6]；(2)自愿接受肺癌根治術；(3)無麻醉禁忌證；(4)可配合治療。排除標準：(1)合并其他部位惡性腫瘤；(2)存在遠處癌細胞轉移；(3)合并心肌梗死、白血病等嚴重疾?。?4)臨床資料不完整。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、文化水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 麻醉方法 兩組患者均接受全身麻醉。術前6 h禁食、禁水，建立靜脈血通道，并密切監(jiān)測血壓、心率、心電情況以及血氧飽和度。麻醉誘導使用0.2 μg/kg芬太尼(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20143314)+0.5 mg/kg阿曲庫銨(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準字：H20061298)。氣管插管后開始機械通氣，以靜脈麻醉的方式進行復合麻醉。A組給予0.6 μg/(kg·h)瑞芬太尼(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20143315)+0.8 mg/(kg·h)丙泊酚(四川國瑞藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H20030114)。B組在A組基礎上給予0.1 μg/kg舒芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H42022076)+4 mg/d納布啡(宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H20130127)。

1.3 觀察指標 評估兩組患者術后3、6、12 h視覺模擬疼痛評分(visual analogue scale,VAS)[7]。術后1、3 d收集患者空腹靜脈血2.5 ml，高速離心分層，分離血清送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平，采用化學發(fā)光免疫分析法檢測白細胞介素6(interleukin 6，IL-6)水平。由醫(yī)師在術中采用針刺法對麻醉效果進行測試，患者安靜且感覺不到疼痛為優(yōu)；患者出現(xiàn)微痛、需要輔助藥物為良；患者加用藥物后仍然疼痛為差。記錄并比較兩組患者住院期間出現(xiàn)的嗜睡、低血壓、嘔吐等不良反應的發(fā)生情況。

麻醉優(yōu)良率=(優(yōu)+良)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結果

2.1 兩組患者VAS評分比較 術后3 h，兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組患者術后12 h的VAS評分較術后3 h、術后6 h降低；B組患者術后6 h、術后12 h的VAS評分均低于術后3 h，且逐漸降低；術后6 h、術后12 h，B組患者VAS評分均低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者VAS評分比較評分/分)

2.2 兩組患者TNF-α、IL-6水平比較 術后1 d，B組患者TNF-α、IL-6水平均低于A組；術后3 d，兩組患者TNF-α、IL-6水平均低于術后1 d，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者TNF-α、IL-6水平比較濃度/ng·L-1)

2.3 兩組患者麻醉質(zhì)量比較 B組麻醉優(yōu)良率為98.0%(48/49)，高于A組的89.8%(44/49)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者麻醉質(zhì)量比較/例(百分率/%)

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 A組患者出現(xiàn)嗜睡2例，低血壓1例；B組患者出現(xiàn)嗜睡1例，低血壓2例，嘔吐1例。A組不良反應發(fā)生率為6.1%(3/49)，B組不良反應發(fā)生率為8.2%(4/49)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

我國肺癌發(fā)病率日益升高，而肺癌根治術損傷較大，使機體出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌反應，導致體內(nèi)皮質(zhì)醇和兒茶酚胺水平升高，血流動力學出現(xiàn)明顯波動，引起血糖、血壓的劇烈波動[8-10]。麻醉過程中，氣管插管會產(chǎn)生劇烈的刺激，影響患者心率、血壓和血糖等，術中避免這些因素引起的過度反應和應激反應是近年來的研究熱點[11-12]。

舒芬太尼為芬太尼的衍生物，能與μ受體結合，鎮(zhèn)痛效果遠高于芬太尼，同時，與阿片受體的親和能力、時間高于芬太尼，能在給藥幾分鐘內(nèi)與血漿蛋白高度結合，使血藥濃度達到最高[13]。納布啡是一種激動拮抗型嗎啡類藥物，有良好的止痛和鎮(zhèn)靜效果。有研究報道，舒芬太尼能有效抑制多個器官的疼痛感[14]。本研究中，術后6 h、術后12 h，B組患者VAS評分均低于A組，且B組麻醉優(yōu)良率高于A組。舒芬太尼能穿透血腦屏障和細胞膜，并發(fā)揮效果，而納布啡對脊髓背角傷害性刺激有較強的抑制效果，進而抑制疼痛控制回路，起到鎮(zhèn)痛作用[15-16]。納布啡可激動κ受體，有較好的鎮(zhèn)痛效果，同時，可減輕應激反應，改善免疫抑制，并發(fā)揮抗交感、鎮(zhèn)靜和抗氧應激的作用，從而降低外周及中樞敏感[17]。舒芬太尼能降低激動μ受體對于免疫功能的抑制，并改善創(chuàng)傷所造成的炎性反應[18]。本研究中，術后1 d，B組患者TNF-α、IL-6水平均低于A組；術后3 d，兩組患者TNF-α、IL-6水平均低于術后1 d，且B組低于A組。

納布啡對心血管的保護作用較高，對呼吸作用的抑制也較低，安全性高，同時，納布啡能降低患者炎性反應、氧化應激反應，可有效減少不良反應[19]。本研究中，兩組患者的不良反應發(fā)生率無明顯差異，說明納布啡復合舒芬太尼未增加不良反應，安全性較高。但本研究樣本量較少，結果可能存在一定偏差，以后應增大樣本量進一步研究，為本研究結果提供更有利的補充。

綜上所述，舒芬太尼復合納布啡對肺癌根治術患者術后的鎮(zhèn)痛效果較好，能夠有效降低炎癥反應，且安全性好。