葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的療效觀察Δ

蘇 華，孫金菊，郝 強(qiáng)

(1.聊城市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東 聊城 252601； 2.聊城市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 聊城 252601)

椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈是一種臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，是由于血管痙攣、動(dòng)脈粥樣硬化等導(dǎo)致椎基底動(dòng)脈供血不足，從而引發(fā)惡心嘔吐等一系列癥狀[1]。椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)，輕者能夠在1 h內(nèi)自行緩解，嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)不可逆轉(zhuǎn)的腦組織缺血，導(dǎo)致腦卒中[2]。目前，西醫(yī)治療椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈多采用對(duì)癥治療的措施改善腦部血液循環(huán)，延緩病情進(jìn)展，尚缺乏針對(duì)性的療法，療效有限[3]。氟桂利嗪在臨床上多用于眩暈的治療，屬于脂溶性的鈣通道阻滯劑，能夠通過(guò)緩解腦血管痙攣來(lái)改善腦細(xì)胞抗低氧、缺血的能力，改善腦組織微循環(huán)[4]。葛酮通絡(luò)膠囊具有改善腦部血液供應(yīng)、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和改善機(jī)體微循環(huán)的作用，在臨床上多被用于缺血性腦卒中的治療[5]。本研究探討了葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2019年6月至2020年12月聊城市第二人民醫(yī)院收治的102例椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用眩暈診療手冊(cè)》[1]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；(2)年齡≥18歲；(3)患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)癲癇、眼源性、耳源性、糖尿病、腦出血和腦梗死等疾病所致眩暈患者；(2)認(rèn)知功能障礙患者；(3)不配合治療的患者；(4)妊娠期或哺乳期婦女。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組51例患者中，男性患者26例，女性患者25例；平均年齡為(48.33±5.19)歲；平均病程為(7.05±3.11)年。觀察組51例患者中，男性患者27例，女性患者24例；平均年齡為(48.20±6.24)歲；平均病程為(6.89±4.25)年。兩組患者的一般臨床資料具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(規(guī)格：5 mg)治療，劑量為1次10 mg，睡前口服，1日1次；觀察組患者給予葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，鹽酸氟桂利嗪膠囊治療方案同對(duì)照組，葛酮通絡(luò)膠囊(規(guī)格：0.25 g)，劑量為1次0.5 g，口服，1日2次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療后評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。(2)比較兩組患者治療后的頭暈發(fā)作時(shí)間和頭暈發(fā)作頻率。(3)比較兩組患者治療前后基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈及右側(cè)椎動(dòng)脈的血流速度，采用MT-101型多普勒檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。(4)分別于治療前后采集兩組患者靜脈血，檢測(cè)并比較兩組患者血清降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。(5)比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胸悶、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，評(píng)定臨床療效：(1)顯效，眩暈癥狀完全消失，基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈及右側(cè)椎動(dòng)脈的血流速度改善≥80%；(2)有效，眩暈癥狀明顯減弱，基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈及右側(cè)椎動(dòng)脈的血流速度改善≥50%～80%；(3)無(wú)效，眩暈癥狀無(wú)減輕甚至加重，基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈及右側(cè)椎動(dòng)脈的血流速度改善<50%?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為90.20%(46/51)，對(duì)照組為70.59%(36/51)，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.220，P=0.013)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2 兩組患者癥狀改善情況比較

觀察組患者的頭暈發(fā)作時(shí)間明顯比對(duì)照組短，頭暈發(fā)作頻率明顯比對(duì)照組低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀改善情況比較Tab 2 Comparison of symptom improvement between two

2.3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較

兩組患者治療后的基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈及右側(cè)椎動(dòng)脈的血流速度均明顯比治療前高，且觀察組患者治療后的基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈及右側(cè)椎動(dòng)脈的血流速度均明顯比對(duì)照組高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較Tab 3 Comparison of hemodynamic indicators between two group before and after

2.4 兩組患者治療前后血清CGRP、ET-1水平比較

兩組患者治療后的血清CGRP水平均明顯比治療前高，ET-1水平均明顯比治療前低；且觀察組患者治療后的血清CGRP水平明顯比對(duì)照組高，ET-1水平明顯比對(duì)照組低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清CGRP、ET-1水平比較Tab 4 Comparison of serum CGRP and ET-1 levels between two group before and after

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例、胸悶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%(2/51)；觀察組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.96%(1/51)；Fisher檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的病因包括穿支動(dòng)脈病變、栓塞和動(dòng)脈粥樣硬化等，臨床表現(xiàn)出眩暈、頭痛、嘔吐和肢體麻木等癥狀，體征可見(jiàn)吞咽困難、步態(tài)失調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)障礙等[7-8]。目前，臨床治療椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈多應(yīng)用鈣通道阻滯劑、血管擴(kuò)張劑等藥物，達(dá)到抗血栓形成、擴(kuò)張血管和改善血液黏稠度等目的，以對(duì)癥治療[9]。氟桂利嗪為選擇性鈣通道阻滯劑，一方面通過(guò)抑制過(guò)量的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞來(lái)改善腦組織血液供應(yīng)，另一方面能夠阻滯血管收縮引起的持續(xù)性血管痙攣，特別對(duì)頸動(dòng)脈和椎基底動(dòng)脈的作用更為明顯；然而，由于椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者的腦血管彈性較差，血液黏稠度較高，導(dǎo)致單純應(yīng)用氟桂利嗪的治療效果并不理想[10]。葛酮通絡(luò)膠囊是一種中成藥制劑，主要成分為葛根總黃酮，具有增加腦部血流量、改善腦循環(huán)和對(duì)抗反復(fù)的腦缺血等作用，在各種腦血管疾病的治療中有廣泛的應(yīng)用[11]。

本研究結(jié)果顯示，相比氟桂利嗪?jiǎn)我恢委?，葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床療效顯著，能夠明顯減輕眩暈癥狀。氟桂利嗪能夠通過(guò)控制鈣通道的開(kāi)放來(lái)抑制鈣離子進(jìn)入到血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，防止血管痙攣引起的血管口徑減小[12]。葛酮通絡(luò)膠囊的主要有效成分為葛根總黃酮，有大豆苷、葛根素和葛根素-7-木糖苷等多種化合物，有擴(kuò)張腦部血管、提高腦部血液循環(huán)和改善腦功能的作用[13]。葛酮通絡(luò)膠囊與氟桂利嗪聯(lián)合應(yīng)用，在擴(kuò)張腦血管、提高腦部血液循環(huán)量方面有協(xié)同增效的作用，兩者聯(lián)合治療椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的療效優(yōu)于單純應(yīng)用氟桂利嗪。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈及右側(cè)椎動(dòng)脈的血流速度均明顯比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈，能夠改善椎基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，王麗娜等[14]的報(bào)道也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲無(wú)創(chuàng)檢測(cè)椎基底動(dòng)脈血流速度的結(jié)果可靠，血管內(nèi)血流速度的變化能夠反映出椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)的灌注和變化情況。氟桂利嗪通過(guò)直接作用于鈣通道來(lái)舒張血管，提高血流速度；葛酮通絡(luò)膠囊能夠擴(kuò)張腦血管，還能夠降低血液黏稠度，改善血液高凝狀態(tài)，從而提高血流速度，上述2種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)椎基底動(dòng)脈血流速度的改善效果較好。另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血清CGRP水平明顯比對(duì)照組高，血清ET-1水平明顯比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究顯示，腦部血液供應(yīng)與血管內(nèi)皮功能有緊密聯(lián)系，血管內(nèi)皮功能減弱是腦部血液供應(yīng)不足的主要發(fā)病因素[15]。CGRP和ET-1是2種血管內(nèi)皮生成的內(nèi)源性血管活性肽，CGRP有強(qiáng)烈的舒張血管作用，通過(guò)作用于血管平滑肌細(xì)胞上的受體，活化環(huán)磷酸腺苷/蛋白激酶A信號(hào)通路或者ATP敏感性鉀通道，減少細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度等途徑來(lái)發(fā)揮作用[16]；ET-1與CGRP具有相反的作用，能夠強(qiáng)烈收縮血管，通過(guò)促進(jìn)鈣離子內(nèi)流、興奮性氨基酸釋放等途徑來(lái)發(fā)揮作用[17]。CGRP和ET-1在正常生理狀況下處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，相互作用，調(diào)控血管平滑肌的舒張和收縮，兩者一旦失衡，會(huì)導(dǎo)致血管收縮，腦部血液供應(yīng)障礙，從而引發(fā)眩暈[18]。葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合氟桂利嗪能夠明顯改善椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者的血清CGRP、ET-1水平，推測(cè)兩者聯(lián)合發(fā)揮療效可能通過(guò)調(diào)控機(jī)體的CGRP、ET-1表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈對(duì)機(jī)體血管的擴(kuò)張作用明顯強(qiáng)于單一藥物，能夠明顯改善椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)的血液供應(yīng)，并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床療效顯著，能夠明顯減輕眩暈癥狀，改善椎基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)和血清CGRP、ET-1水平。