聚桂醇泡沫硬化劑制備及臨床應(yīng)用效果

湯輝

摘 要：針對聚桂醇泡沫硬化劑泡沫穩(wěn)定性差的問題，提出改變聚桂醇泡沫硬化劑制備條件提升其穩(wěn)定性。以聚桂醇泡沫硬化劑半衰期為指標，探討了制備溫度與時間對聚桂醇泡沫硬化劑穩(wěn)定性影響。證實溫度和制備時間是影響聚桂醇泡沫硬化劑的主要因素，低溫和快制備更利于聚桂醇泡沫硬化劑的穩(wěn)定;當(dāng)后處理的溫度為5℃、制備時間為10 s時，聚桂醇泡沫硬化劑半衰期（FHT）分別為（109.45±0.68）s和（94.33±2.19）s，此時聚桂醇泡沫穩(wěn)定性最佳。

關(guān)鍵詞：聚桂醇;泡沫硬化劑;穩(wěn)定性;溫度

中圖分類號：TQ460 文獻標識碼：A ? ? 文章編號：1001-5922（2021）11-0032-04

Preparation and Clinical Application Effect of Polidocanol Foam Sclerosing Agent

Tang Hui

（The People s Hospital of Yuechi County， Guang an 638399， China）

Abstract：For the problem of poor polycinol foam stability of the polycinitol foam sclerosing agent， the preparation conditions of polycinol foam are proposed to improve its stability. The half-life? period of the polycinitol foam sclerosing agent was used as the index， the effect of the preparation temperature and time on the stability of the polycinitol foam stiffener was discussed. It is confirmed that temperature and preparation time are the main factors affecting polyguiol foam scleroser， and low temperature and fast preparation are more conducive to the stability of polycinol foam scleroser. When the posttreatment temperature was 5℃ and the preparation time was 10s， the polyguiol foam scleroser half-life period （FHT） was （109.45±0.68） s and （94.33±2.19） s? respectively， when the polyguiol foam stability was optimal.

Key words：polycininol; foam sclerosing agent; stability; temperature

泡沫硬化劑常用于治療脈管畸形，具有用量少，作用時間長，不易引發(fā)并發(fā)癥的特點，受到了患者們的好評。而我國也在泡沫硬化劑應(yīng)用研究方面取得重大突破。如楊錦等（2020）通過對泡沫硬化劑與傳統(tǒng)手術(shù)治療下肢大隱靜脈曲張的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)進行比較，證明了泡沫硬化劑的經(jīng)濟實用性[1];劉佳等（2021）則研究了泡沫硬化劑治療下肢靜脈曲張的不良反應(yīng)與并發(fā)癥[2];以上研究成果皆證明了泡沫硬化劑用于臨床時具有良好的治療效果，同時也指出了泡沫硬化劑穩(wěn)定性影響著其硬化效果和術(shù)后并發(fā)癥的產(chǎn)生。因此，提升泡沫硬化劑穩(wěn)定性能是目前具有重要意義的研究課題。目前我國對泡沫硬化劑穩(wěn)定性研究較少，對影響硬化劑穩(wěn)定性的因素知之較少?；诖?，本文以聚桂醇泡沫硬化劑為主要研究對象，探討了制備溫度和制備速度對其穩(wěn)定性能的影響，為提升泡沫硬化劑穩(wěn)定性提供數(shù)據(jù)參考。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

主要試劑：聚桂醇溶液。

主要儀器：醫(yī)用硅膠三通旋塞閥（河南錦若康醫(yī)療器械銷售有限公司）;一次性無菌塑料注射器（10 ml，山東朱氏藥業(yè)集團有限公司）;低溫恒溫槽（GIPP-DC-3006，上海繼譜電子科技有限公司 ）;恒溫培養(yǎng)箱（DHP-9054B，山東博科再生醫(yī)學(xué)有限公司 ）。

1.2 試驗方法

參照Tessari法（渦流技術(shù)）制備聚桂醇泡沫硬化劑，具體步驟如下：

（1）用醫(yī)用硅膠三通旋塞閥架將兩支一次性注射器連接，在連接時要注意兩支注射器間的角度為90°。

（2）按照液氣比1∶4抽取一定體積的聚桂醇注射液（一支注射器中抽取一定體積的聚桂醇注射液，另一支注射器中抽取聚桂醇注射液4倍體積的空氣）。然后將兩支注射器來回推注5次（一支注射器來回推注算作1次）。

（3）減小三通閥通道，繼續(xù)來回推注10次。推注結(jié)束后，得到穩(wěn)定均一泡沫，此泡沫即為聚桂醇泡沫硬化劑。

1.3 制備條件對聚桂醇泡沫硬化劑穩(wěn)定性影響

泡沫半衰期用于評價泡沫穩(wěn)定性。具體指泡沫析出液體體積量達二分之一制備體積所用的時間。

1.3.1 溫度對聚桂醇泡沫穩(wěn)定性影響

（1）預(yù)處理溫度對聚桂醇泡沫穩(wěn)定劑的影響。改變聚桂醇泡沫制備前溫度，記錄隨預(yù)處理溫度的變化，聚桂醇泡沫在室溫條件下半衰期變化情況。具體步驟：①在GIPP-DC-3006型低溫恒溫槽中倒入適量雙蒸水，然后將低溫恒溫槽溫度調(diào)節(jié)至5℃;②待溫度下降至5℃后，將聚桂醇泡沫硬化劑制備裝置放入低溫恒溫槽中，使裝置內(nèi)聚桂醇注射液和空氣完全置于水面以下，開始計時;③在低溫恒溫槽中處理10 min后，立即在低溫恒溫槽中推注注射器，制備聚桂醇泡沫硬化劑。將三通閥與盛有泡沫的注射器進行分離，使其保持為垂直狀態(tài)，將其置于室溫條件下，開始計時。待注射器內(nèi)開始出現(xiàn)析水現(xiàn)象，硬化劑液體量達到原有液體體積的一半時，停止計時。該時間即為半衰期;④由同一個工作人員進行5次操作，記錄聚桂醇泡沫半衰期;⑤分別測定預(yù)處理溫度為15、25、35、45、55和65℃的聚桂醇泡沫穩(wěn)定劑半衰期。

（2）后處理溫度對聚桂醇泡沫穩(wěn)定劑的影響。①在GIPP-DC-3006型低溫恒溫槽中倒入適量雙蒸水，然后將低溫恒溫槽溫度調(diào)節(jié)至5℃。待溫度達到設(shè)置溫度，取出液體裝入燒杯，放入恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)，維持水溫;②按照常規(guī)方法，在室溫條件下制備聚桂醇泡沫穩(wěn)定劑，然后將裝有泡沫穩(wěn)定劑的注射器直立放入恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)的液體中，放置時使裝置內(nèi)硬化劑和空氣完全置于水面以下，注射器開口位于液平面上，開始計時;③待注射器內(nèi)開始出現(xiàn)析水現(xiàn)象，硬化劑液體量達到原有液體體積的一半時，停止計時。該時間即為半衰期;④同樣的操作進行5次， 記錄泡沫半衰期;⑤分別測定后處理溫度為15、25、35、45、55和65℃的泡沫穩(wěn)定劑半衰期。

1.3.2 制備速度對聚桂醇泡沫穩(wěn)定性影響

①按照Tessari法制備聚桂醇泡沫硬化劑步驟連接試驗器具，并根據(jù)需求抽取空氣和聚桂醇注射液;②在室溫條件下，10 s推注10次制備聚桂醇泡沫穩(wěn)定劑。然后將裝有泡沫穩(wěn)定劑的注射器與三通閥分離，垂直置于室溫條件下。待注射器內(nèi)開始出現(xiàn)析水現(xiàn)象，硬化劑液體量達到原有液體體積的一半時，停止計時。該時間即為半衰期;③同樣的操作進行5次， 記錄泡沫半衰期;④分別測定制備速度為15 s/（10次）、20 s/（10次）、25 s/（10次）和30 s/（10次）的泡沫穩(wěn)定劑半衰期。

1.4 聚桂醇泡沫硬化劑對靜脈曲張的臨床效果

①提前對患者做好相關(guān)術(shù)前檢查并對患者靜脈曲張情況拍照記錄。向家屬說明相關(guān)治療方案，并交代注意事項，家屬簽署相關(guān)手續(xù);②提前放松腓腸肌，使曲張靜脈充分暴露。將靜脈留置針與皮膚保持30°角以頭尾向穿刺反流隱靜脈主干、曲張淺表靜脈。待回血后，用透明敷貼把針頭固定在皮膚上，在與穿刺點距離10 cm的地方再次選擇穿刺點。留置針穿刺情況如圖1所示;③讓患者在治療床仰臥，然后在足背部靜脈穿刺進去留置針，并在腳踝部位扎上一個壓脈帶。之后將多功能數(shù)字減影機調(diào)節(jié)至DSA（血管造影）模式，并注入造影劑進行患肢深靜脈造影，待深靜脈通暢后，松開止血帶，并將患有靜脈曲張的肢體墊高;④在X線透視引導(dǎo)下，注入對比劑讓整條預(yù)治療血管充盈，然后注入剛制備的聚桂醇泡沫硬化劑，在周圍軟組織襯托下，讓聚桂醇泡沫硬化劑完全置換曲張靜脈內(nèi)的對比劑。當(dāng)泡沫匯入深靜脈入口時立刻停止注射。

2 結(jié)果與討論

用統(tǒng)計學(xué)分析在不同預(yù)處理溫度和后處理溫度條件下聚桂醇泡沫半衰期變化。數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件包分析，“P<0.05”表示顯著相關(guān)，存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 溫度對聚桂醇泡沫穩(wěn)定劑影響

2.1.1 溫度變化對聚桂醇泡沫穩(wěn)定性影響

表1為聚桂醇泡沫半衰期隨溫度變化情況。對數(shù)據(jù)進行Pearson相關(guān)性檢驗分析，預(yù)處理組分析結(jié)果r=-0.983。P=0.000<0.05，證明預(yù)處理溫度與泡沫穩(wěn)定性相關(guān);隨溫度的降低，聚桂醇泡沫半衰期越長。后處理組分析結(jié)果r=-0969。P=0.000<0.05，這就說明聚桂醇泡沫半衰期隨溫度的升高而慢慢的變短。當(dāng)后處理的溫度為5℃時，泡沫半衰期最長，此時聚桂醇泡沫半衰期為（109.45±0.68）s。

2.1.2 聚桂醇泡沫制備前后溫度對泡沫穩(wěn)定性影響

由表1可知，當(dāng)溫度恒定為25℃時，預(yù)處理組和后處理組泡沫半衰期差異不顯著（P>0.05）;當(dāng)溫度超過25℃時，后處理組半衰期比預(yù)處理組半衰期短（P<0.05）;當(dāng)溫度小于25℃時，后處理組半衰期長于預(yù)處理組（P<0.05）。

2.2 制備時間對聚桂醇泡沫穩(wěn)定性影響

圖2為不同制備時間下泡沫半衰期變化趨勢。由圖2可知，隨制備時間降低，聚桂醇泡沫半衰期隨之降低。各組間泡沫半衰期Pearson相關(guān)性檢驗分析結(jié)果r=0.983。P=0.000<0.05，這就說明制備泡沫時用時越長，聚桂醇泡沫半衰期越短。當(dāng)制備時間為10 s時，泡沫半衰期最長，此時半衰期為（94.33±2.19）s。

2.3 聚桂醇泡沫硬化劑對靜脈曲張臨床治療效果

圖3為經(jīng)聚桂醇泡沫硬化劑治療靜脈曲張3個月后的效果圖。由圖3可以看出，治療前的患肢肉眼可見靜脈曲張現(xiàn)象，且局部伴有色素沉著;經(jīng)過聚桂醇泡沫硬化劑治療后，靜脈曲張現(xiàn)象消失，但局部仍然可以看到淺淡色素沉著。證明聚桂醇泡沫硬化劑對靜脈曲張治療效果良好，可用于靜脈曲張的臨床治療。

3 結(jié)語

本試驗采用Tessari法制備聚桂醇泡沫硬化劑，研究了前處理溫度、后處理溫度、制備時間對聚桂醇泡沫硬化劑的穩(wěn)定性能影響。探討了聚桂醇泡沫硬化劑用于臨床治療的效果。得到以下結(jié)論：

（1）聚桂醇泡沫硬化劑穩(wěn)定性受溫度影響較大， 且制備前溫度處理與制備后溫度處理對其穩(wěn)定性存在明顯差異。前處理隨溫度降低，聚桂醇泡沫半衰期越長;后處理隨溫度的升高聚桂醇半衰期減短。當(dāng)后處理的溫度為5℃時，聚桂醇泡沫穩(wěn)定性較佳，此時其半衰期為（109.45±0.68）s。

（2）聚桂醇穩(wěn)定性同時受制備前、后溫度變化影響。以25℃為臨界點，當(dāng)溫度為25℃時，預(yù)處理組和后處理組半衰期差異不顯著（P>0.05）。當(dāng)溫度大于25℃，預(yù)處理組穩(wěn)定性高;當(dāng)溫度小于25℃，后處理組穩(wěn)定性高。

（3）聚桂醇泡沫半衰期隨制備時間的增加而降低。當(dāng)制備時間為10 s時，聚桂醇泡沫半衰期最長，此時半衰期為（94.33±2.19）s。

（4）聚桂醇泡沫硬化劑用作臨床試驗表明，聚桂醇泡沫硬化劑能有效緩解患者靜脈曲張現(xiàn)象，臨床效果明顯，可以用于靜脈曲張的治療。

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