晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素研究

袁二偉，郭華賢，許津莉，趙文慧，趙美林，王玲玲

早產(chǎn)兒主要指胎齡不足37周，體質(zhì)量不足2 500 g，頭圍不足33 cm的活產(chǎn)嬰兒。晚期早產(chǎn)兒主要是指胎齡34～36周的嬰兒，月份接近于足月但仍未發(fā)育成熟[1]。相關(guān)研究顯示，晚期早產(chǎn)兒感染性肺炎發(fā)生率約為21.5%，新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率約為8.3%，吸入性肺炎發(fā)生率約為5.0%[2]。晚期早產(chǎn)兒又根據(jù)其體質(zhì)量分為小于胎齡兒、適于胎齡兒和大于胎齡兒，其中小于胎齡兒指嬰兒體質(zhì)量低于相同胎齡嬰兒體質(zhì)量的第10個(gè)百分位數(shù)，適于胎齡兒為同胎齡體質(zhì)量第10～90個(gè)百分位數(shù)。小于胎齡兒體格發(fā)育較適于胎齡兒差，與適于胎齡兒相比易合并新生兒呼吸窘迫綜合征、肺部感染、喂養(yǎng)不耐受、腦癱、生長發(fā)育落后等并發(fā)癥，其中晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率顯著高于適于胎齡兒[3]。目前，關(guān)于晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的相關(guān)研究相對較少[4]，本研究對本院收治的部分晚期早產(chǎn)兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探索晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生的影響因素，為其并發(fā)癥的預(yù)防及治療提供初步線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院2015年1月—2017年1月收治的100例晚期早產(chǎn)兒（剔除大于胎齡兒）的臨床資料進(jìn)行回顧分析。晚期早產(chǎn)兒中男54例，女46例；平均胎齡（35.5±0.5）周。按出生體質(zhì)量分為小于胎齡兒組（n=45）和適于胎齡兒組（n=55）。其中小于胎齡兒組中男21例，女24例；胎齡（35.6±0.5）周；順產(chǎn)20例，剖宮產(chǎn)25例；平均體質(zhì)量（1 873.4±248.6）g。適于胎齡兒組中男33例，女22例；胎齡（35.4±0.6）周；順產(chǎn)24例，剖腹產(chǎn)31例；平均體質(zhì)量（2 593.4±283.2）g。兩組性別、胎齡、生產(chǎn)方式比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.771，P=0.183；t=1.785，P=0.077；χ2=0.011，P=0.936）。本研究經(jīng)河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胎齡34～＜37周；（2）入院時(shí)均為出生后1 h內(nèi)；（3）病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意外事件導(dǎo)致的早產(chǎn)；（2）出生時(shí)死胎；（3）合并膈疝、先天性心臟病以及其他致死性畸形。

1.3 資料收集 收集所有新生兒及其母親臨床資料，包括：（1）患兒母親孕期疾病、并發(fā)癥以及孕期用藥情況；（2）新生兒分娩方式，出生疾病情況如新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息、肺炎、呼吸暫停、濕肺、肺出血、低血糖、低體溫、高膽紅素血癥、膿毒癥、代謝紊亂、低蛋白血癥、溶血癥、顱腦血腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 小于胎齡兒組與適于胎齡兒組圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率比較 小于胎齡兒組中28例發(fā)生呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，適于胎齡兒組中23例發(fā)生呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，小于胎齡兒組呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率高于適于胎齡兒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.122，P=0.042）。小于胎齡兒組呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥中新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息、肺炎、呼吸暫停、濕肺、肺出血發(fā)生率均高于適于胎齡兒組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的單因素分析 將晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒根據(jù)是否患呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥分為疾病亞組和非疾病亞組，單因素分析結(jié)果顯示，疾病亞組母親相關(guān)因素中妊娠期高血壓、多胎妊娠、孕期感染、臍帶異常、宮內(nèi)窘迫、孕晚期發(fā)熱、胎膜早破、窒息史、胎盤早剝發(fā)生率及新生兒相關(guān)因素中膿毒癥發(fā)生率高于非疾病亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥（賦值：是=1，否=0）為因變量，以單因素比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素妊娠期高血壓（賦值：有=1，無=0）、多胎妊娠（賦值：有=1，無=0）、孕期感染（賦值：有=1，無=0）、臍帶異常（賦值：有=1，無=0）、宮內(nèi)窘迫（賦值：有=1，無=0）、孕晚期發(fā)熱（賦值：有=1，無=0）、胎膜早破（賦值：有=1，無=0）、窒息史（賦值：有=1，無=0）、胎盤早剝（賦值：有=1，無=0）、新生兒膿毒癥（賦值：有=1，無=0）為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，妊娠期高血壓、多胎妊娠、孕期感染、臍帶異常、宮內(nèi)窘迫、孕晚期發(fā)熱、胎膜早破、窒息史、新生兒膿毒癥為發(fā)生呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素（P＜0.05，見表3）。

表1 小于胎齡兒組與適于胎齡兒組呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of respiratory complication rates between late preterm small-for-gestational-age and appropriate-for-gestational-age infants

表2 晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的單因素分析〔n（%）〕Table 2 Univariate analysis of risk factors for perinatal respiratory complications in late preterm small-for-gestational-age infants

表3 晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic analysis of risk factors for perinatal respiratory complications in late preterm small-for-gestational-age infants

3 討論

隨著二胎政策的放開，人們生育觀念的變化，出生人口數(shù)量不斷增加，晚期早產(chǎn)兒數(shù)量亦逐漸增加[5]。呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥是晚期早產(chǎn)兒常見的并發(fā)癥，也是最早出現(xiàn)的并發(fā)癥之一，尤其是早產(chǎn)兒中小于胎齡兒由于體格發(fā)育不完全，呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率較高[6]。因此，探索晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的影響因素對其預(yù)防、治療及提高存活率等具有重要意義。

本研究通過對晚期早產(chǎn)兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥中新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息、肺炎、呼吸暫停、濕肺、肺出血發(fā)生率均高于晚期早產(chǎn)兒適于胎齡兒，表明晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率較高。因此，臨床中應(yīng)積極預(yù)防晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。

另外將小于胎齡兒按是否發(fā)生呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥分為疾病亞組和非疾病亞組，結(jié)果顯示母親相關(guān)因素中妊娠期高血壓、多胎妊娠、孕期感染、臍帶異常、宮內(nèi)窘迫、孕晚期發(fā)熱、胎膜早破、窒息史、胎盤早剝以及新生兒相關(guān)因素中膿毒癥與呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生可能相關(guān)。對于有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓、多胎妊娠、孕期感染、臍帶異常、宮內(nèi)窘迫、孕晚期發(fā)熱、胎膜早破、窒息史、新生兒膿毒癥是晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期發(fā)生呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。

既往研究表明，妊娠期高血壓是妊娠期常見疾病，能夠引起孕婦及新生兒發(fā)生疾病甚至死亡[7]。胡劍苗等[8]報(bào)道，妊娠期高血壓可提高宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等并發(fā)癥的發(fā)生率。妊娠期高血壓會(huì)影響胎盤血流灌注，造成胎盤血管擴(kuò)張不足，影響胎兒發(fā)育，可導(dǎo)致小于胎齡兒增多[9]。另有研究報(bào)道，多胎妊娠時(shí)由于子宮膨脹過度，引起羊膜腔內(nèi)壓力升高，影響胎兒發(fā)育，此外多胎妊娠還會(huì)增加妊娠期高血壓的發(fā)生概率，因此會(huì)導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)供給不足，使胎兒發(fā)育受到影響[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓、多胎妊娠是晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。這可能是多胎妊娠后產(chǎn)婦會(huì)由于營養(yǎng)負(fù)荷增加、代謝廢物增多等因素造成母體免疫力下降，容易并發(fā)妊娠期并發(fā)癥，影響胎兒發(fā)育。

宮內(nèi)窘迫主要是因?yàn)樘ケP功能不全引起胎兒供氧不足，當(dāng)胎兒處于低氧狀態(tài)后容易產(chǎn)生喘息樣呼吸，可導(dǎo)致胎兒肺內(nèi)吸入羊水中的代謝廢物，造成肺部損傷[11]。臍帶是聯(lián)系母體和胎兒的重要樞紐，是胎兒進(jìn)行物質(zhì)代謝的重要通道，臍帶異常能夠引起胎兒發(fā)育異常，因此臍帶異常后引起的營養(yǎng)不足可能是引起新生兒呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的重要原因[12]。孕婦窒息同樣能夠影響胎兒氧氣和血液供給，影響胎兒發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，臍帶異常、宮內(nèi)窘迫、窒息史均為發(fā)生呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，因其可引起胎兒發(fā)育期間慢性缺氧，導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)功能異常，從而影響其發(fā)育，與范雪等[13]報(bào)道結(jié)果一致。

新生兒感染是引起圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥常見原因之一，由于早產(chǎn)兒尤其是小于胎齡兒胸腺發(fā)育不成熟，胸腺分泌功能不足。因此，小于胎齡兒T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低，細(xì)胞免疫功能低下。雖然B淋巴細(xì)胞發(fā)育較早，但是由于缺乏T淋巴細(xì)胞進(jìn)行抗原呈遞，因此體液免疫能力不足[14]。另外，由于早產(chǎn)兒肺發(fā)育不良，肺順應(yīng)性較差，咳嗽反映較弱，容易出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)感染[15]。胎膜早破是晚期早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥，容易引起宮腔感染，尤其對于小于胎齡兒，由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，因此容易增加新生兒肺部感染發(fā)生概率[16]。同樣母親相關(guān)因素中，孕期感染、孕晚期發(fā)熱等均易造成新生兒呼吸系統(tǒng)感染[16]，這也是發(fā)生圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的高危因素。

綜上所述，晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于適于胎齡兒組，妊娠期高血壓、多胎妊娠、孕期感染、臍帶異常、宮內(nèi)窘迫、窒息史、胎盤早剝、新生兒膿毒癥是引起晚期早產(chǎn)兒小于胎齡兒圍生期呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的高危因素。

作者貢獻(xiàn)：袁二偉進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文及論文中英文修訂，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；郭華賢負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；許津莉、趙文慧、趙美林進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理；許津莉、王玲玲負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

本文無利益沖突。