血清糖類抗原153及癌胚抗原聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的價(jià)值

劉冰玉

乳腺癌為我國女性常見的惡性腫瘤之一，且近幾年來的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，位居全球范圍內(nèi)惡性腫瘤致死率首位，對女性生命健康帶來極大威脅[1]。臨床B超、鉬鈀等常規(guī)檢查對診斷早期乳腺癌準(zhǔn)確度、敏感度較低，影響后續(xù)診治，因此還需尋求更準(zhǔn)確的診斷指標(biāo)[2]。血清糖類抗原153(CA153)為現(xiàn)階段乳腺癌診斷的指標(biāo)之一，因血清學(xué)檢查具有創(chuàng)傷性較小、檢查費(fèi)用低、操作便捷等優(yōu)勢，臨床應(yīng)用中較廣泛，但因單一標(biāo)志物檢測具有一定的局限性，還應(yīng)聯(lián)合其他檢查提升準(zhǔn)確度[3-4]。腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)在眾多惡性腫瘤篩查中占據(jù)著重要地位，因CEA存在于患者血液、組織及體液中，對腫瘤鑒別有著重大價(jià)值[5-6]。本文分析了血清CA153及CEA聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2020年12月我院進(jìn)行乳腺檢查且經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌的58例患者作為乳腺癌組，77例乳腺良性腫塊者作為對照組。對照組：年齡30～69(46.61±4.78)歲；乳腺癌組：年齡30～68(46.58±4.82)歲，其中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者20例，未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者38例。2組患者基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有研究對象知情且同意參與；(2)乳腺癌患者符合《2018年中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌治療指南更新要點(diǎn)》[7]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)意識清醒可配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診存在其他惡性腫瘤者；(2)合并肝腎功能障礙者；(3)參與本研究前3個(gè)月內(nèi)接受可影響研究結(jié)果的治療。

1.2 研究方法 收集2組患者基本情況，包括年齡、初潮年齡、月經(jīng)規(guī)律、居住地、絕經(jīng)、工作情況、哺乳情況、乳腺癌家族史、文胸佩戴、吸煙、睡眠情況及CA153水平、CEA水平。CA153檢測方法：采集患者靜脈血約5 mL，應(yīng)用上海晶抗生物工程有限公司生產(chǎn)的人乳腺癌標(biāo)志物-CA153ELISA試劑盒、癌胚抗原(CEA)體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(320 ng)進(jìn)行測定。

2 結(jié)果

2.1 影響乳腺癌發(fā)病的單因素分析 乳腺癌組與對照組間年齡、居住地、是否絕經(jīng)、工作情況、哺乳情況、乳腺癌家族史、文胸佩戴、吸煙、睡眠情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，乳腺癌組初潮年齡低于對照組，月經(jīng)不規(guī)律占比和CA153、CEA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響乳腺癌發(fā)病的單因素分析

2.2 影響乳腺癌發(fā)病的多因素Logistic回歸分析 以受檢者是否確診乳腺癌為因變量，單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示發(fā)生乳腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為初潮年齡偏小、月經(jīng)不規(guī)律、CA153及CEA高水平(P<0.05)。見表2。

表2 影響乳腺癌發(fā)病的多因素Logistic回歸分析

2.3 CA153和CEA診斷乳腺癌的ROC曲線 ROC曲線分析顯示，CA153診斷乳腺癌的最佳截?cái)嘀禐?7.68 U/mL，相應(yīng)的靈敏度為89.66%，特異度為89.61%，準(zhǔn)確度為89.63%，AUC為0.793(95%CI：0.766～0.836)；CEA診斷乳腺癌的最佳截?cái)嘀禐?26.51 ng/mL，相應(yīng)的靈敏度為86.21%，特異度為90.91%，準(zhǔn)確度為88.89%，AUC為0.734(95%CI：0.704～0.765)；CA153、CEA聯(lián)合診斷乳腺癌的靈敏度為96.55%，特異度為88.31%，準(zhǔn)確度為91.85%，聯(lián)合診斷靈敏度、準(zhǔn)確度、AUC均高于CA153、CEA單一診斷。見表3，圖1。

表3 CA153和CEA診斷乳腺癌的效能

圖1 CA153、CEA診斷乳腺癌的ROC曲線

3 討論

乳腺癌好發(fā)于40～60歲女性，早期發(fā)現(xiàn)并予以及時(shí)、有效的治療可在一定程度提升患者生存率，還可獲得一定的保乳概率[8-9]。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制尚不清晰，早期以乳房腫塊、皮膚異常、乳頭溢液為主要臨床癥狀，但不具有特異性，時(shí)常被忽視，不利于后期治療，因此，及時(shí)診斷具有重要意義。

本研究分析了影響乳腺癌發(fā)生的因素，發(fā)現(xiàn)乳腺癌組初潮年齡低于對照組，月經(jīng)不規(guī)律占比和CA153、CEA水平高于對照組，提示乳腺癌的發(fā)病可能與患者自身的初潮年齡、月經(jīng)不規(guī)律及CA153、CEA水平有關(guān)。應(yīng)用Logistic回歸分析證實(shí)，發(fā)生乳腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為初潮年齡偏小、月經(jīng)不規(guī)律、CA153及CEA高水平。CEA是從內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌癥細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)蛋白，主要在胞漿中形成，通過糖鏈抗原進(jìn)入血液中，屬于是廣譜的腫瘤標(biāo)志物，對于乳腺癌的診斷、病情監(jiān)測有重要的臨床價(jià)值，現(xiàn)已成為繼病理學(xué)診斷及影像學(xué)診斷后最常用的腫瘤診斷方式之一，具有檢測線性寬、重復(fù)性好、靈敏度高、試劑穩(wěn)定等優(yōu)勢[10-11]。CA153為乳腺癌相關(guān)抗原中的一種，有相關(guān)研究[12-13]表明，多數(shù)乳腺癌患者CA153水平存在不同程度的上升，且與其病情變化相平行。本研究中ROC曲線分析顯示，CA153診斷乳腺癌的最佳截?cái)嘀禐?7.68 U/mL，相應(yīng)的靈敏度為89.66%，特異度為89.61%，準(zhǔn)確度為89.63%，AUC為0.793(95%CI：0.766～0.836)；CEA診斷乳腺癌的最佳截?cái)嘀禐?26.51 ng/mL，相應(yīng)的靈敏度為86.21%，特異度為90.91%，準(zhǔn)確度為88.89%，AUC為0.734(95%CI：0.704～0.765)。

臨床實(shí)踐表明，CA153于早期乳腺癌的診斷中靈敏度及表達(dá)值較低，且CA153、CEA非乳腺癌特異性生物學(xué)標(biāo)志物，單獨(dú)用于診斷乳腺癌的價(jià)值有限，故本研究實(shí)施了CA153、CEA聯(lián)合診斷，發(fā)現(xiàn)CA153、CEA聯(lián)合診斷靈敏度為96.55%，特異度為88.31%，準(zhǔn)確度為91.85%。CA153、CEA聯(lián)合診斷靈敏度、準(zhǔn)確度、AUC均高于CA153、CEA單一檢測，提示CA153、CEA聯(lián)合檢測具有更高的準(zhǔn)確度及靈敏度，可作為乳腺癌診斷的重要指標(biāo)[14]。

綜上所述，乳腺癌的發(fā)生與機(jī)體血清CA153、CEA水平有著密切聯(lián)系，血清CA153、CEA聯(lián)合診斷有較高的準(zhǔn)確度及靈敏度，可作為乳腺癌臨床診斷依據(jù)，值得臨床推廣。