TDF與ETV初治慢性乙肝的生化學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率對(duì)比

陳華光

(福建省連江縣醫(yī)院，福建 連江 350500)

乙型肝炎的致病原因尚不明確，現(xiàn)今為止醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為HBV進(jìn)入人體后于肝細(xì)胞內(nèi)大量繁殖，引發(fā)人體自身免疫反應(yīng)，進(jìn)而損傷肝臟[1]。據(jù)調(diào)查顯示，全世界45%患有肝細(xì)胞癌的患者均是由感染HBV導(dǎo)致，我國(guó)感染HBV所引發(fā)肝細(xì)胞癌約占80%[2]。有效治療乙型肝炎，抗HBV一直是我國(guó)乃至全世界關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題?，F(xiàn)階段公認(rèn)抗乙型肝炎病毒(HBV)療效較好的兩類藥物分別為核苷類藥物與干擾素，治療乙型肝炎最常用的為替諾福韋酯(TDF)與恩替卡韋(ETV)。但現(xiàn)今兩種藥物長(zhǎng)期作用于慢性乙肝(CHB)患者抗病毒療效情況對(duì)比并不明朗。生化學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率可有效檢測(cè)出接受不同治療方法的兩組患者抗病毒效果。本研究主要對(duì)比TDF與ETV初治慢性乙肝的生化學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率，從而得出兩種藥物的抗病毒療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2016年2月-2017年3月收治的94例慢性乙肝患者采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對(duì)照組(47例)男25例，女22例，平均年齡(36.48±4.18)歲，平均體質(zhì)指數(shù)BMI為(18.81±1.94)kg/m2；研究組(47例)男24例，女23例，平均年齡(35.94±3.87)歲，平均體質(zhì)指數(shù)BMI為(18.79±1.88)kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)本研究所有患者均自主同意本次研究；(2)所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)無(wú)自身免疫性肝病；(4)所有患者均是初次使用TDF與ETV。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哺乳期婦女或孕婦；(2)合并其他病毒性肝炎；(3)嚴(yán)重心血管疾病者；(4)交流障礙者。本研究?jī)山M患者上述一般資料具有均衡性(P<0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組采用恩替卡韋(生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100018)治療，0.5mg/次，1次/日，溫水口服，出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，1mg/次。

研究組實(shí)施替諾福韋酯(生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克(天津)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20153090)治療，30mg/日，溫水口服，空腹或與食物同時(shí)服用均可。兩組患者均接受長(zhǎng)達(dá)48周的抗病毒治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察兩組患者經(jīng)治療12周、24周、48周生化學(xué)應(yīng)答率與血清學(xué)應(yīng)答率(ALT復(fù)常率)。生化學(xué)應(yīng)答：患者經(jīng)治療后肝功能恢復(fù)(ALT<40)。

(2)觀察兩組患者治療血清學(xué)應(yīng)答率。血清學(xué)應(yīng)答：患者經(jīng)治療后乙型肝炎e抗原(HBeAg)消失，HBeAb出現(xiàn)，即HBeAg陰轉(zhuǎn)率。

(3)觀察兩組患者不良反應(yīng)(惡心、乏力、肌痛、血肌酐)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)對(duì)比。計(jì)量資料以t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者經(jīng)治療12周、24周、48周生化學(xué)應(yīng)答率對(duì)比

研究組不同時(shí)期生化學(xué)應(yīng)答率略低于對(duì)照組相但無(wú)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者經(jīng)治療不同時(shí)期生化學(xué)應(yīng)答率[例(%)]

2.2 兩組患者經(jīng)治療12周、24周、48周血清學(xué)應(yīng)答率對(duì)比

研究組不同時(shí)期血清學(xué)應(yīng)答率略低于對(duì)照組相但無(wú)差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者經(jīng)治療不同時(shí)期血清學(xué)應(yīng)答率[例(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組患者治療后有1例惡心、0例乏力、0例肌痛、0例血肌酐，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.13%；對(duì)照組患者治療后有2例惡心、4例乏力、2例肌痛、0例血肌酐，不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.02%；兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(χ2=4.424,P=0.035<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

慢性乙肝是指乙型病毒檢測(cè)陽(yáng)性，且患病時(shí)間長(zhǎng)于半年或患病時(shí)間不確定但明顯具有臨床表現(xiàn)者。本病臨床變現(xiàn)常有惡心、厭食、腹脹及肝區(qū)疼痛等癥狀。眾多研究顯示血清HBV患者的治療根本在于持續(xù)性抗病毒，抑制HBV在人體中復(fù)制，而目前核苷類藥物并不能完全消除其體內(nèi)的HBV，所以更加明確了用藥的長(zhǎng)期性[4]。其他藥物在長(zhǎng)期使用過(guò)程中極易發(fā)生耐藥性，如阿德福韋酯、替比夫定、拉米夫定等，而TDF與ETV也有可能發(fā)生少數(shù)病毒學(xué)應(yīng)答，但耐藥性極佳，具有藥效強(qiáng)，起效快等優(yōu)勢(shì)，是目前治療慢性乙肝最有效地藥物。

ETV是鳥嘌呤核苷類似物的一種，對(duì)HBV多聚酶有較好的抑制作用。其能酸化從而生成一種具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽的半衰期為15h。通過(guò)與HBV多聚酶的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，恩替卡韋三磷酸鹽可抑制病毒多聚酶HBV多聚酶的啟動(dòng)，還能降低前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成速率及HBV DNA正鏈的合成[5]。從而達(dá)到良好抑制HBV的作用。本研究中對(duì)照組患者經(jīng)治療48周后ALT復(fù)常率顯著升高，在治療48周后，有5位患者HBeAg消失，即HBeAg檢測(cè)轉(zhuǎn)為陰性。提示ETV治療CHB患者療效較好。TDF是一種與阿德福韋酯較為相似的單磷酸腺苷類藥物,酯化后的替諾福韋口服吸收率較高，能提升細(xì)胞對(duì)其的攝取。在患者體內(nèi)可被細(xì)胞激酶磷酸化，合成替諾福韋二磷酸，其是一種具有藥理活性的代謝產(chǎn)物，與5′-S磷酸脫氧腺苷酸共同競(jìng)爭(zhēng)，從而影響HBV DNA合成速率，對(duì)HBV具有高強(qiáng)抗性作用及耐藥性。故本研究中對(duì)照組患者ALT復(fù)常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率隨著用藥時(shí)間的增長(zhǎng)越來(lái)越高，這與上述分析相一致。本藥最常見的不良反應(yīng)有頭痛、疲勞、眩暈、惡心，本研究所有患者均未發(fā)生嚴(yán)重血肌酐，其中研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%，對(duì)照組為17.02%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比較低(P<0.05)，提示長(zhǎng)期服用TDF的安全性更好。

綜上所述，長(zhǎng)期服用ETV與TDF均可對(duì)乙型肝炎病毒起到良好的抑制作用，而TDF藥物不良反應(yīng)率較低，值得臨床大力推廣。