氫溴酸樟柳堿聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死改善微循環(huán)療效及神經(jīng)功能影響的研究

易坤昌，蔣瑞姝，鄭文富

(龍巖市第二醫(yī)院，福建 龍巖 364000)

進(jìn)展性腦梗死(progressive cerebral infarction，PCI)是急性腦梗死的一種常見類型，具有發(fā)展快、病情兇險(xiǎn)、死亡率高等特點(diǎn)，若救治不及時(shí)患者往往會(huì)面臨嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損，由此可見本病具有較高的致殘率、致死率。目前尚無相關(guān)指南明確提出標(biāo)準(zhǔn)治療方案，如何有效延緩PCI病情進(jìn)展、降低傷殘率也成為臨床研究的熱點(diǎn)課題[1]。有報(bào)道指出PCI發(fā)病后患者微循環(huán)障礙會(huì)隨之加重，引發(fā)不可逆性損傷，因此改善血液微循環(huán)是挽救患者生命的關(guān)鍵。氫溴酸樟柳堿與丁苯酞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中都具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，然而關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道相對(duì)較少[2]?；诖?，本次研究選擇我院收治的70例PCI患者，以觀察其對(duì)改善微循環(huán)和神經(jīng)功能的作用，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月-2020年1月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的70例PCI患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查確診，符合PCI診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病72h內(nèi)神經(jīng)功能損傷進(jìn)行性加重；②發(fā)病至入院間隔時(shí)間<6h；③患者及家屬對(duì)治療方案知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；②有精神疾病史或昏迷；③對(duì)研究藥物過敏或有過敏史；④有腦出血傾向。按照所用患者的就診序號(hào)隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組35例，觀察組中男20例，女15例，年齡53～78歲，平均(63.20±7.89)歲，病程2～5h，平均(4.13±1.54)h，對(duì)照組中男18例，女17例，年齡54～75歲，平均(64.43±6.03)歲，病程1～4.5h，平均(4.19±1.33)h，兩組基線資料比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，遵醫(yī)囑開展抗凝、抗血小板、控制血糖、血壓、預(yù)防感染等綜合治療，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用氫溴酸樟柳堿(國(guó)藥準(zhǔn)字H20133108)與丁苯酞(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)，將2mg氫溴酸樟柳堿與100mL 0.9%氯化鈉注射液混合靜脈滴注，丁苯酞口服，200mg，3次/d，其他治療方案同對(duì)照組，兩組均治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療前后檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括纖維蛋白原、血漿黏度。(2)采用《美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表》(NIHSS)評(píng)估治療前及治療后4周、8周神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分越高則神經(jīng)功能缺損程度越高。(3)采用Barthel指數(shù)評(píng)估治療前及治療后4周、8周日常生活能力，Barthel指數(shù)越高則日常生活能力越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組各指標(biāo)相近，P>0.05，治療后兩組纖維蛋白原與血漿黏度均有所降低，但觀察組明顯低于對(duì)照組，P<0.05。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

NIHSS評(píng)分結(jié)果顯示兩組治療前神經(jīng)功能缺損程度相近(P>0.05)，治療后觀察組神經(jīng)功能缺損程度明顯輕于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

2.3 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較

兩組治療前Barthel指數(shù)相近，P>0.05，治療后觀察組Barthel指數(shù)明顯提高且顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較

3 討論

PCI屬于缺血性腦血管疾病中的特殊類型，發(fā)病率約占缺血性腦血管疾病的26%甚至更高，患者發(fā)生腦梗死后6h血栓會(huì)持續(xù)進(jìn)展，神經(jīng)功能也將隨之加重。PCI病理生理機(jī)制較復(fù)雜，多種因素在疾病發(fā)生發(fā)展中都發(fā)揮著重要作用，不同因素之間的重疊、交錯(cuò)會(huì)進(jìn)一步加重神經(jīng)功能損傷，從而促使腦組織梗死灶繼續(xù)形成[3-4]。在PCI病理生理機(jī)制中，HGF扮演著重要角色，它是一種多功能活性的細(xì)胞因子，能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，是誘導(dǎo)血管生成與內(nèi)皮細(xì)胞增生的重要因素[5]。本次研究結(jié)果顯示兩組經(jīng)過14d的治療后，微循環(huán)與神經(jīng)功能均有一定改善，從具體指標(biāo)數(shù)據(jù)層面分析，觀察組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)、NIHSS評(píng)分改善幅度均明顯大于對(duì)照組，而且Barthel指數(shù)也顯著提升，兩組間差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見觀察組采用氫溴酸樟柳堿聯(lián)合丁苯酞治療后神經(jīng)功能缺損程度減輕，患者生活自理能力也隨之增強(qiáng)，血液微循環(huán)得到明顯改善。

大量研究顯示PCI發(fā)生后患者會(huì)隨之出現(xiàn)微循環(huán)障礙，微血管舒縮功能減弱或消失，因此恢復(fù)微血管正常運(yùn)動(dòng)十分必要。氫溴酸樟柳堿是從茄科植物中提取的有效藥物成分，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中具有獨(dú)特作用和顯著優(yōu)勢(shì)，其臨床價(jià)值表現(xiàn)為抗氧化、抗細(xì)胞凋亡等多重功效[6-7]。該藥物具有明顯的中樞抗膽堿作用，可以有效阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，恢復(fù)微血管自律運(yùn)動(dòng)，從而增加血液流量改善微循環(huán)。丁苯酞是目前治療腦梗死的I類新藥，屬于新型腦保護(hù)藥物，能夠阻斷腦損傷進(jìn)一步加重，具有重構(gòu)缺血部位微循環(huán)、調(diào)節(jié)腦組織能量代謝的重要作用，使用丁苯酞可以有效阻止腦細(xì)胞凋亡，對(duì)于患者病后神經(jīng)功能恢復(fù)有著顯著促進(jìn)作用[8-9]。動(dòng)物研究表明，丁苯酞能夠減輕腦梗死實(shí)驗(yàn)鼠的神經(jīng)功能障礙程度，減少血栓附著面積，減輕腦水腫，從而阻止細(xì)胞凋亡[10-11]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效保護(hù)血管、恢復(fù)腦血流，改善微循環(huán)和腦代謝，進(jìn)而恢復(fù)神經(jīng)功能。

綜上所述，對(duì)PCI患者應(yīng)用氫溴酸樟柳堿聯(lián)合丁苯酞治療可以有效改善患者微循環(huán)，提高神經(jīng)功能與日常生活能力，具有突出的臨床價(jià)值。