反復(fù)胚胎種植失敗患者應(yīng)用低分子肝素治療的效果評價

肖江華

(1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院，湖南 衡陽 4210002.南華星輝生殖健康?？漆t(yī)院，湖南 衡陽 421000)

胚胎著床是影響胚胎種植成敗的關(guān)鍵，而胚胎著床屬于較為復(fù)雜的信號傳遞過程，涉及胚胎對子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞黏附、分化及侵襲[1]。研究選取240例(282周期)反復(fù)胚胎種植失敗患者，隨機分組后對比不同治療模式下的臨床妊娠結(jié)局，以明確低分子肝素在此類患者治療中的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究于2018年10月-2019年11月選取240例(282周期)反復(fù)胚胎種植失敗患者進行研究，入組患者通過計算機隨機分組方法分成實驗組與對照組，其中實驗組120例，對照組120例。

入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)對研究知情并同意；(2)胚胎種植次數(shù)達(dá)到3次及以上，且要求再次種植；(3)卵巢功能和宮腔鏡檢查均正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)夫妻雙方染色體出現(xiàn)異常；(2)有宮腔粘連、內(nèi)膜息肉等宮腔鏡異常表現(xiàn)；(3)伴發(fā)糖尿病高血壓等內(nèi)科疾?。?4)輸卵管積液。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)黃體酮支持，在患者取卵日或是解凍移植轉(zhuǎn)化內(nèi)膜日使用安琪坦(Besins Manufacturing Belgium,進口藥品注冊證號:H20160265) 300 mg，陰道上藥，2次/日；地屈孕酮片(雅培公司，規(guī)格:10 mg/片，批號:360217) 10 mg,口服，2次/日，妊娠后逐漸縮減藥量，連續(xù)用藥到患者移植后45～70日。

實驗組采用常規(guī)黃體酮支持聯(lián)合低分子肝素鈉方式。自黃體酮使用日，開始皮下注射4250 IU低分子肝素鈉，1次/日，連續(xù)用藥到胚胎移植35日后，B超檢查發(fā)現(xiàn)胎心搏動和胚芽后停藥，持續(xù)黃體酮支持到移植后45～70日。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄對比兩組的基線資料，在種植12日后，進行血β-人絨毛膜促性腺激素檢查，當(dāng)檢查指標(biāo)水平超過25U/L代表生化妊娠，隔日檢查指標(biāo)水平翻倍，在種植35日后，進行陰道B超檢查，超聲圖像顯示有一個或是多個妊囊表示臨床妊娠；以D-二聚體(D-Dimer，D-D)水平0.55mg/L分別劃分兩組患者，對比其不同指標(biāo)水平下的妊娠結(jié)局；并檢測患者治療前后的雙側(cè)子宮動脈阻力指數(shù)(RI)和收縮峰值流速/舒張末期流速(S/D)水平。

1.4 數(shù)據(jù)處理方法

用SPSS 19.0計算統(tǒng)計軟件處理研究中的數(shù)據(jù)，臨床妊娠率等計數(shù)用χ2檢驗，計量資料使用t進行檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的基線資料對比

兩組的一般資料對比結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如表1。

表1 兩組的基線資料對比

2.2 兩組妊娠結(jié)局對比

實驗組的胚胎種植率和臨床妊娠率分別是21.32%和35.06%，對照組分別是13.66%和22.66%，實驗組的兩項指標(biāo)水平均高出對照組(P<0.05)，多胎妊娠和流產(chǎn)情況無明顯差異(P>0.05)，實驗組的臨床妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于對照組。

2.3 不同指標(biāo)水平下兩組患者的妊娠結(jié)局對比

當(dāng)D-D<0.55mg/L時，兩組的胚胎種植率及臨床妊娠率無明顯差異(P>0.05)，D-D≥0.55mg/L時，實驗組的胚胎種植率和臨床妊娠率高出對照組(P<0.05)。如表2。

表2 不同指標(biāo)水平下兩組患者的妊娠結(jié)局對比[n(%)]

2.4 低分子肝素治療前后患者的子宮動脈血流情況對比

低分子肝素治療后，實驗組患者的S/D和RI水平均顯著下降，治療后的子宮動脈血流情況優(yōu)于治療前(P<0.05)。如表3。

表3 實驗組治療前后的子宮動脈血流參數(shù)對比

3 討論

低分子肝素不通過胎盤屏障，能夠保證較高的治療安全性，因此在產(chǎn)科中的應(yīng)用愈加廣泛[2]。低分子肝素通過自身的抗凝血功效，以及非抗血栓作用，促進子宮內(nèi)膜容受性改善，改善滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)育、分化和侵入情況。低分子肝素是一種凝血酶抑制劑，具有較高的生物利用效率，且不會導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，有效性與安全性均較為突出，將其應(yīng)用于產(chǎn)科當(dāng)中，對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、血栓前狀態(tài)具有顯著療效。D-D屬于纖溶系統(tǒng)激活的分子標(biāo)志物，能夠較為準(zhǔn)確地反映出患者的血栓前狀態(tài)，其水平升高表明患者已經(jīng)出現(xiàn)一定程度的凝血-纖溶反應(yīng)病理變化[3]。血栓前狀態(tài)會對著床點的局部血管造成損傷，從而導(dǎo)致反復(fù)胚胎種植患者著床失敗。低分子肝素鈉在反復(fù)胚胎種植失敗患者中發(fā)揮功效，主要可能是受到以下幾種作用機制的影響：首先，低分子肝素鈉對于凝血系統(tǒng)活化具有抑制效果，能夠避免纖溶酶原消耗性下降和D-D升高，血小板刺激作用較小，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和血小板水平下降的風(fēng)險較小。其次，低分子肝素不僅具有顯著抗凝功效，還能夠?qū)υ衅谧甜B(yǎng)層細(xì)胞增殖起到調(diào)節(jié)作用，并對細(xì)胞入侵和內(nèi)皮細(xì)胞血管生成、凋亡產(chǎn)生影響。另外，此次研究中經(jīng)過低分子肝素治療后，患者的子宮動脈血流狀況也得到顯著改善，低分子肝素針對性治療，能夠使胎盤血流灌注情況得以改善，從而達(dá)到促進著床和胎兒發(fā)育的目的[4]。

綜上所述，在反復(fù)胚胎種植失敗患者治療中，合理地使用低分子肝素能夠使機體凝血系統(tǒng)及胚胎著床情況得到顯著優(yōu)化，進而提升臨床妊娠率，改善患者的妊娠結(jié)局，尤其是對于D-D水平較高的血栓前狀態(tài)患者治療效果顯著，同時低分子肝素治療還能夠使患者的子宮動脈血流灌注得到顯著改善。