西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對(duì)維持性血透繼發(fā)性甲旁亢患者鈣磷代謝及血清全段甲狀旁腺激素水平的影響

鄒瓊輝，黃肖萍，胡振華，劉 雄

(惠州市第一人民醫(yī)院科室腎內(nèi)科血透室，廣東 惠州 516001)

維持性血液透析是目前越來(lái)越常見(jiàn)的治療方式，對(duì)腎臟病變有滿(mǎn)意療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但若治療的時(shí)間長(zhǎng)還可使一系列并發(fā)癥隨之出現(xiàn)，甲旁亢就屬于并發(fā)癥中比較常見(jiàn)的一種類(lèi)型。甲旁亢的患者，機(jī)體鈣磷的代謝會(huì)發(fā)生紊亂，使得機(jī)體功能降低，這影響患者的正常生活，為此需要采取科學(xué)的方法進(jìn)行治療[1]。對(duì)繼發(fā)性甲旁亢，傳統(tǒng)的治療方式包括補(bǔ)充鈣劑、磷結(jié)合劑、低磷進(jìn)食及維生素D等，而常規(guī)治療方式卻容易升高血液中的鈣磷濃度，所以需采取更有效的治療藥物[2]。本次研究納入因長(zhǎng)期接受維持性血液透析而繼發(fā)甲旁亢的患者，探討了通過(guò)西那卡塞與骨化三醇聯(lián)合用藥對(duì)于疾病的干預(yù)效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年2月收治的60例維持性血液透析伴繼發(fā)性甲旁亢患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均接受6個(gè)月以上的規(guī)律性血液透析治療，血清全段甲狀旁腺激素(iPTH)明顯升高并伴鈣磷代謝異常，確定合并繼發(fā)性甲旁亢[3]。(2)患者均無(wú)藥物過(guò)敏反應(yīng)并且臨床資料完整。(3)患者知曉研究目的、基本過(guò)程，自愿參加并遵從醫(yī)囑進(jìn)行用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)自身免疫疾病或血液疾病患者。(2)合并惡性腫瘤疾病的患者。(3)合并心衰及消化功能不全的患者。(4)癲癇、精神紊亂患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成以下兩組：觀察組30例，男19例，女11例；年齡52～76歲，平均(64.2±2.4)歲；透析時(shí)間5～52個(gè)月，平均(31.2±1.2)個(gè)月。對(duì)照組30例，男20例，女10例；年齡50～75歲，平均(63.9±2.2)歲；透析時(shí)間6～51個(gè)月，平均(30.9±1.3)個(gè)月。比較2組年齡及性別等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均維持血液透析治療，主要是用低分子肝素進(jìn)行抗凝，控制血流量在200～250mL/min，超濾量1500～4800mL，透析液為碳酸鹽，其中的鈣離子濃度為1.5mmol/L，透析頻率為3次/周，每次透析時(shí)間4h，期間均指導(dǎo)患者低磷飲食。

此外為患者使用藥物治療，其中對(duì)照組僅使用鹽酸西那卡塞片(協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184099，規(guī)格25mg×10s)治療，采取口服給藥的方式，初始給藥劑量為25mg/次，1次/d，后續(xù)可逐漸將劑量增加到75mg/次，1次/d，最大劑量100mg，每次增量調(diào)節(jié)幅度為25mg，增量調(diào)整間隔不少于3周。觀察組除了使用西那卡塞還給予患者加用骨化三醇軟膠囊(正大制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格0.25μg×10s)，口服用藥，0.25μg/次，1次/d，若用藥后改善不佳且患者可耐受劑量可調(diào)節(jié)到0.5μg/次，1次/d。

兩組給藥時(shí)間均是3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后對(duì)患者鈣磷代謝、血清iPTH水平進(jìn)行檢測(cè)，主要是采集患者清晨5mL的靜脈血液，經(jīng)離心分離血清，檢測(cè)患者血鈣、血磷及iPTH水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

治療后兩組血鈣較治療前提高，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后血磷、iPTH較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者血鈣、血磷及iPTH水平變化比較

3 討論

維持性血透是治療慢性腎臟病的有效手段，該治療方式可顯著提高患者生存率[4]。而長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)隨著透析時(shí)間的增加，患者常容易合并繼發(fā)性甲旁亢，存在這一并發(fā)癥對(duì)患者會(huì)造成很大影響，使生活質(zhì)量明顯降低，主要是繼發(fā)性甲旁亢可引起機(jī)體鈣磷代謝紊亂，且升高血清iPTH，因此需要采取有效措施進(jìn)行治療及干預(yù)[5]。

既往研究發(fā)現(xiàn)對(duì)維持性血透合并繼發(fā)性甲旁亢補(bǔ)充鈣劑及指導(dǎo)低磷飲食雖然可以在一定程度上改善患者的癥狀，但是卻容易加重高磷血癥，為此臨床中探討給予患者更有效的藥物治療。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血鈣顯著高于對(duì)照組，血磷與iPTH顯著低于對(duì)照組，證實(shí)采取西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對(duì)改善維持性血透合并繼發(fā)性甲旁亢的鈣磷代謝及甲狀旁腺功能有重要作用。分析原因主要是西那卡塞屬于擬鈣劑中新一類(lèi)藥物，藥物主要作用是讓甲狀旁腺鈣受體得到一定的激活，降低甲狀旁腺激素的分泌，這樣可以讓血漿鈣濃度明顯下降；骨化三醇則屬于維生素D3經(jīng)由肝臟、腎臟經(jīng)羧化酶代謝的有效產(chǎn)物，該藥物的主要作用是可以有效促進(jìn)腸道對(duì)鈣離子的吸收能力，刺激原本的成骨活性，同時(shí)加快新成骨細(xì)胞形成，促進(jìn)骨吸收，讓血液中鈣磷可轉(zhuǎn)入到骨細(xì)胞中。此外骨化三醇還能促進(jìn)腎臟近曲小管對(duì)鈣、磷物質(zhì)的吸收功能，讓血清中鈣、磷含量增高，藥物經(jīng)口服方式給藥能夠迅速的被小腸所吸收。在對(duì)疾病的治療上，采取西那卡塞與骨化三醇的聯(lián)合用藥方式，可以起到協(xié)同配合的作用效果，對(duì)甲狀旁腺細(xì)胞功能進(jìn)行抑制，并阻止腺體的增生，并且還可對(duì)骨代謝及骨合成功能進(jìn)行改善，在改善的同時(shí)也不增加血管鈣化幾率，這樣對(duì)提高患者的生活質(zhì)量有重要作用。

綜上所述，針對(duì)因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間接受維持性血液透析而引發(fā)甲旁亢的患者，可通過(guò)飲食、血透、西那卡塞與骨化三醇聯(lián)合用藥，讓患者的鈣磷代謝紊亂得到糾正，并促使血清iPTH的降低，因此值得在臨床中推廣使用。