口蹄疫病毒感染機制

降曲西

(理塘縣農(nóng)牧農(nóng)村和科技局，四川 理塘 627550)

0 引言

口蹄疫病毒通過各個途徑感染動物，進入動物的細胞或組織中，之后進入動物的各器官，引起動物產(chǎn)生一系列的生理和病理變化?；疾『蟮膭游飼霈F(xiàn)發(fā)熱以及蹄甲、皮膚、口腔出現(xiàn)水皰，而且這些部位的水皰中含有的病毒量也比較多，水皰破裂干燥后會在相應(yīng)部位形成斑痂。動物經(jīng)過2～5 d潛伏期之后發(fā)病，剛開始患病動物體溫升高至40℃～41℃，病畜出現(xiàn)厭食，精神狀態(tài)非常差，接著會在相應(yīng)的部位出現(xiàn)水皰，水皰內(nèi)充滿灰白色或淡黃色液體，水皰破裂干燥后會形成爛斑，嚴(yán)重者可造成蹄殼脫落流血、蹄部不能著地，跪行或臥地不起，進而瘦弱衰竭。我國動物的飼養(yǎng)數(shù)量非常大，口蹄疫病毒對我國的養(yǎng)殖業(yè)影響也非常大，因此非常有必要對口蹄疫病毒的抗原、免疫以及疫苗的制備進行相應(yīng)的研究。

1 口蹄疫病毒的細胞受體

1.1 整聯(lián)蛋白受體

整聯(lián)蛋白存在于細胞的表面，主要由2種亞基、幾十個亞基形成的結(jié)合物組成。其中2種亞基存在于細胞膜的內(nèi)外兩側(cè)，包括細胞外的結(jié)構(gòu)域和細胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)域以及細胞膜的部分。許多類型細胞中表達的整聯(lián)蛋白，通常是以無活性構(gòu)象存在的，有一種“由里到外”的信號傳導(dǎo)(或是整聯(lián)蛋白激活)可引起配體的變構(gòu)效應(yīng)，然后引起整聯(lián)蛋白配體結(jié)合能力的上調(diào)。其中VP1中的RGD對病毒進入宿主起著至關(guān)重要的作用，當(dāng)病毒接觸宿主細胞的時候，RGD與宿主細胞上的整聯(lián)蛋白受體結(jié)合后，病毒進入細胞開始破壞細胞，當(dāng)病毒缺少RGD時，不能與宿主細胞結(jié)合，也無法進入宿主細胞，進而影響宿主?？谔阋卟《镜闹虏《玖εcRGD附近的非保守氨基酸有關(guān)。

整聯(lián)蛋白在細胞上不是固定的點，可以通過信號傳導(dǎo)進出細胞，對細胞與細胞之間以及細胞與基質(zhì)之間的吸附作用產(chǎn)生影響。通常情況下細胞表面的整聯(lián)蛋白是沒有活性的，當(dāng)病毒接觸細胞的時候，通過一種信號傳導(dǎo)的方式導(dǎo)致受體結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，進而導(dǎo)致整聯(lián)蛋白受體激活。通過研究發(fā)現(xiàn)，有4種通過RGD進入細胞的整聯(lián)蛋白受體，第一個發(fā)現(xiàn)的口蹄疫病毒整聯(lián)蛋白類受體是αvβ3，其中對整聯(lián)蛋白類受體起抑制作用的是RGD的肽[2]。

1.2 硫酸乙酰肝素受體

除了整聯(lián)蛋白作為口蹄疫病毒的受體，宿主細胞上也存在其他受體分子。硫酸乙酰肝素(heparan sulfate，HS)是糖蛋白型的受體，主要存在于細胞的表面。它不具有特異性，能與多種病毒結(jié)合。而且具有多個吸附位點，硫酸乙酰肝素不光為O型細胞受體，還可以作為A型和C型的受體。硫酸乙酰肝素受體存在于多種細胞的表面。硫酸乙酰肝素受體大大增加了病毒感染宿主細胞的能力，另外硫酸乙酰肝素受體與病毒表面的多肽結(jié)合，并使病毒發(fā)生變異。硫酸乙酰肝素的受體結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，另外硫酸乙酰肝素受體也有藥物靶點，可以通過一些藥物阻斷病毒感染細胞。因此有必要對硫酸乙酰肝素受體結(jié)構(gòu)進行進一步的研究，對于藥物的開發(fā)和使用都有幫助。

1.3 其他受體途徑

在動物感染口蹄疫病毒的過程中，除了整合蛋白受體和硫酸乙酰肝素受體2種途徑之外，還存在第三種途徑。它不通過整合蛋白受體的RGD途徑，不是主要的途徑，研究表明，在整合蛋白受體以及硫酸乙酰肝素受體破壞的情況下，病毒還可以感染宿主細胞。所以動物體內(nèi)仍然存在第三種感染機制。

2 機體對FMDV抗原的免疫反應(yīng)

2.1 體液免疫

動物在感染病毒后會在體內(nèi)產(chǎn)生抗體，抗體是由B細胞產(chǎn)生的，抗體與病毒抗原結(jié)合，進而阻止病毒抗原在體內(nèi)進一步復(fù)制，這個過程稱為體液免疫。體液免疫是防御病毒的最后一道防線，對宿主抵抗病毒起著至關(guān)重要的作用，體液免疫也叫中和免疫，當(dāng)病毒進入血液，病毒產(chǎn)生的信號分子，與B細胞表面的受體結(jié)合，使B細胞分化為漿細胞，進而產(chǎn)生特異性蛋白，也就是抗體?？贵w在血液中與病毒的特定的部位結(jié)合后，使病毒失去感染復(fù)制的能力，使病毒失去毒力，或者使病毒的毒力下降?？贵w與病毒結(jié)合后形成的復(fù)合物，會被血液中的吞噬細胞攝入，進而被消化掉。

2.2 細胞免疫

當(dāng)病毒進入人體，首先被吞噬細胞攝入，被吞噬細胞消化處理后，以信號傳導(dǎo)的方式傳遞給T淋巴細胞[1]。T淋巴細胞

會分化為記憶T細胞和效應(yīng)T細胞，效應(yīng)T細胞也可以被記憶T細胞分化和增殖。那個效應(yīng)T淋巴細胞會去尋找被病毒感染的宿主細胞，被感染的宿主細胞也叫靶細胞，效應(yīng)T淋巴細胞與靶細胞結(jié)合后，會使靶細胞裂解，進入靶細胞的抗原也被釋放出來。進而與血液和組織液內(nèi)的抗體結(jié)合，使病毒失去毒力和感染力，結(jié)合后的復(fù)合物，會被吞噬細胞攝取。這個過程是細胞免疫。

當(dāng)口蹄疫病毒進入血液后，會相繼觸發(fā)宿主體內(nèi)的體液免疫和細胞免疫，在整個免疫的過程中，這兩個免疫相輔相成，相互作戰(zhàn)，共同抵御病毒的侵襲。在打敗病毒后，體內(nèi)會產(chǎn)生低量的抗體和免疫細胞，主要為記憶細胞，包括記憶T細胞和記憶B細胞，當(dāng)病毒再次侵襲時，會使機體快速做出反應(yīng)，分化為漿細胞和效應(yīng)T細胞，產(chǎn)生大量的抗體，快速恢復(fù)健康。

2.3 黏膜免疫

引起黏膜免疫的不光包括病原微生物還有食物等，在這些物質(zhì)的刺激下，會使機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。機體的黏膜主要分布在呼吸道、生殖道、消化道等部位。這些部位的淋巴組織和淋巴細胞組成了黏膜的防御系統(tǒng)。當(dāng)病毒抗原到達黏膜的時候，抗原會被攝取和提呈。之后會使B細胞分化，產(chǎn)生抗體，IgA抗體為主要的抗體，占據(jù)所有抗體的80%，這個過程是黏膜免疫。

3 結(jié)語

口蹄疫病毒的危害性和傳播性太強，因此各個國家都對這個病毒比較忌諱，也投入了大量的人力、物力和財力解決這個事情。目前預(yù)防這個病主要的方式就是免疫接種。一旦發(fā)生這個病就立即進行捕殺和焚燒。目前這個病毒還處于摸索階段，還沒有完全解決這個問題，還有好多路要走。尋找更安全更有效的疫苗是保護養(yǎng)殖場的重要方向?？谔阋卟《灸壳斑€存在著很大的變異風(fēng)險，需要不斷地研究。