抑癌散結(jié)湯聯(lián)合吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療胰腺癌的臨床觀察

紀(jì)素文,栗一帆

(山西省腫瘤醫(yī)院,山西 太原 030013)

胰腺癌屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤,具有較高的發(fā) 病率,發(fā)病初期無明顯特異性癥狀,多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期,且會侵犯周圍組織,或出現(xiàn)局部浸潤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,治療難度較大[1]。化療為進(jìn)展期胰腺癌的常用治療方案,吉西他濱為胰腺癌的一線治療藥物,但其治療效果較有限。近年來,白蛋白結(jié)合型紫杉醇不斷應(yīng)用于胰腺癌的治療,可提高治療效果,減少用藥后不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)藥治療胰腺癌逐漸受到重視,抑癌散結(jié)湯為常用的惡性腫瘤治療方劑[3]。本研究探討抑癌散結(jié)湯聯(lián)合吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療胰腺癌的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月山西省腫瘤醫(yī)院收治的胰腺癌患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組,每組40例。對照組男22例,女18例;年齡35～78歲,平均(52.60±5.32)歲;TNM分期:Ⅱ期18例,Ⅲ期13例,Ⅳ期9例。觀察組男24例,女16例;年齡38～80歲,平均(53.11±5.15)歲;TNM分期:Ⅱ期17例,Ⅲ期13例,Ⅳ期10例。兩組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],且經(jīng)臨床CT、MRI與病理學(xué)檢查確診;Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)評分≥60分;TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期;預(yù)計(jì)生存周期≥6個(gè)月;未接受激素或放化療治療;患者對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他惡性腫瘤疾病者;病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;合并急性感染者;合并嚴(yán)重腸梗阻者;對本研究所用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用吉西他濱化療聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療。①吉西他濱化療。注射用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030104)以1 000 mg/m2的劑量與0.9%氯化鈉注射液100 m L混合后,第1、8日靜脈滴注,每日1次,每次30 min。②注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20134140)以125 mg/m2的劑量與0.9%氯化鈉注射液100 m L混合后,第1、8日靜脈滴注,每日1次,每次30 min。21 d為1個(gè)治療周期,治療1個(gè)周期后休息1周,共治療6個(gè)周期。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抑癌散結(jié)湯治療。抑癌散結(jié)湯組成:丹參15 g,當(dāng)歸10 g,黃芪15 g,茯苓10 g,川芎10 g,三棱10 g,枸杞子10 g,清半夏10 g,黨參片10 g,莪術(shù)10 g,麥冬10 g,熟地黃12 g,石見穿30 g,急性子15 g。每日1劑,水煎煮取汁300 m L,分2次服用,早晚各1次。用藥3周后停藥1周,共治療23周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①KPS評分:治療前后評定。具體評分細(xì)則如下:正常,無癥狀,為100分;能進(jìn)行正?；顒?有輕微癥狀和體征,為90分;勉強(qiáng)進(jìn)行正?；顒?有一些癥狀或體征,為80分;生活能自理,但不能維持正常生活和工作,為70分;生活能大部分自理,但偶爾需要別人幫助,為60分;常需要人照料,為50分;生活不能自理,需要特別照顧和幫助,為40分;生活嚴(yán)重不能自理,為30分;病重,需要住院和積極的支持治療,為20分;重危,臨近死亡,為10分;死亡,為0分。②血清腫瘤標(biāo)志物水平。包括血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原19-9(CA19-9),治療前后采集患者晨起空腹靜脈血3 m L,以3 000 r/min的速度離心10 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定,檢測試劑購自上海林鑫生物技術(shù)有限公司,檢測操作參照試劑盒說明書。③不良反應(yīng)發(fā)生率。按照世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià),無不良反應(yīng)為0級,存在輕度不良反應(yīng)為Ⅰ級,存在中度不良反應(yīng)為Ⅱ級,存在重度不良反應(yīng)為Ⅲ級[5]。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評定。完全緩解:病灶完全消失,且未出現(xiàn)新發(fā)病灶;部分緩解:病灶體積較治療前縮小≥50%;穩(wěn)定:病灶體積較治療前縮?。?0%或增大≤25%;進(jìn)展:病灶體積較治療前增大＞25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶[6]?？偩徑饴剩?完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)KPS評分比較 治療前,兩組患者KPS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者KPS評分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組胰腺癌患者治療前后Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)評分比較(分,±s)

表1 兩組胰腺癌患者治療前后Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前評分 治療后評分觀察組 40 46.84±5.11 77.56±12.45△▲對照組 40 46.35±5.28 60.54±8.78△

(2)血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前,兩組患者血清CEA、CA125、CA19-9水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者上述指標(biāo)均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組胰腺癌患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 兩組胰腺癌患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注:1.CEA,癌胚抗原;CA125,糖鏈抗原125;CA19-9,糖鏈抗原19-9。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

images/BZ_89_189_1382_1194_1444.png觀察組 40 治療前 9.18±1.55 97.50±10.87 80.40±9.55治療后 5.13±1.00△▲53.50±8.24△▲ 44.26±4.21△▲對照組 40 治療前 9.20±1.56 97.63±10.54 80.53±9.62治療后 6.52±1.05△ 75.11±8.63△ 61.43±4.87△

(3)臨床療效比較 觀察組總緩解率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組胰腺癌患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組Ⅰ＋Ⅱ級惡心嘔吐、Ⅰ＋Ⅱ級轉(zhuǎn)氨酶升高及Ⅲ級血小板減少發(fā)生率均低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

胰腺癌治療難度大,目前臨床治療該病時(shí)仍以手術(shù)為首選治療方式,但術(shù)后病灶容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,且復(fù)發(fā)率高,因此輔助化療為鞏固手術(shù)治療效果的有效方式,其可有效延長患者的生存期,提高患者的生活質(zhì)量[7]。吉西他濱為胰腺癌首選化療藥物。紫杉醇屬于細(xì)胞周期特異性藥物,可通過促進(jìn)真核細(xì)胞的微管蛋白聚合,使微管更為穩(wěn)定,當(dāng)微管活動受限時(shí),會打破微管和微管蛋白二聚體的生理性動態(tài)平衡,進(jìn)而使真核細(xì)胞增殖受到抑制[8]。紫杉醇可通過吞噬作用進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞,提高細(xì)胞內(nèi)藥物水平,從而抑制有絲分裂期的微管動力學(xué),促進(jìn)腫瘤凋亡[9]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇為新型紫杉醇制劑,將白蛋白作為載體,可避免傳統(tǒng)紫杉醇助溶劑引發(fā)的不良反應(yīng),可提高紫杉醇的藥物濃度,從而提高化療效果,但化療后患者容易出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)與血液毒性反應(yīng),因此需尋找更為安全高效的治療方式[10]。

?難經(jīng)·五十六難?對胰腺癌的記載為:“心之積名曰伏梁,起臍上,大如臂,上至心下?！币认侔僦嗅t(yī)“癥瘕”“積聚”“黃疽”范疇,主要癥狀為腹中積塊、黃疸及疼痛。該病發(fā)病機(jī)制主要為七情失調(diào)、氣機(jī)不暢,脾虛生濕、熱毒內(nèi)蓄,濕熱內(nèi)侵,積聚成瘤,治療原則為攻邪通腑、軟堅(jiān)散結(jié)、健脾理氣、清熱解毒[11]。抑癌散結(jié)湯中,當(dāng)歸、枸杞子、熟地黃滋陰補(bǔ)血,茯苓、黃芪、黨參益氣補(bǔ)中,清半夏消腫祛痰、降逆止嘔,川芎行氣活血,急性子、麥冬、石見穿、莪術(shù)、三棱、丹參消腫散結(jié)、活血祛瘀。諸藥合用,共奏益氣養(yǎng)陰、散結(jié)化瘀之功。研究顯示,黃芪可提高機(jī)體免疫力,且具有雙向調(diào)節(jié)作用,可恢復(fù)患者機(jī)體狀態(tài)平衡[12];川芎中的生物堿可擴(kuò)張冠狀動脈、改善心肌供血,阿魏酸起到解痙止痛的作用[13];枸杞子可增強(qiáng)非特異性免疫功能[14];熟地黃對造血干細(xì)胞有一定的增殖、分化作用[15];當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖、阿魏酸均能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[16];黨參能顯著增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能[17]。

KPS評分是評估患者機(jī)體功能狀態(tài)的主要標(biāo)準(zhǔn),在臨床中具有較高的應(yīng)用率,可信度高。一般認(rèn)為KPS評分在80分以上為非依賴級,即生活自理級。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組總緩解率高于對照組,兩組患者KPS評分均高于治療前,且觀察組高于對照組,與宋超等[18]研究結(jié)果相符。

CEA、CA125、CA19-9屬于重要的腫瘤標(biāo)志物,在疾病診治與預(yù)后評估中具有重要的作用。白蛋白結(jié)合型紫杉醇屬于新型靶向紫杉醇制劑,可提高腫瘤間質(zhì)紫杉醇的濃度,進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤效果。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者血清CEA、CA125、CA19-9水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,提示抑癌散結(jié)湯與吉西他濱化療、白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用可有效降低胰腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平,發(fā)揮更高效的抗腫瘤效果。胰腺癌容易累及膽、胃、脾等臟器,加之化療藥物的毒副作用,容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。中醫(yī)治療時(shí)通過辨證論治,可達(dá)到標(biāo)本兼治的效果,治療安全性較好。研究顯示,清胰散結(jié)方聯(lián)合化療治療中晚期胰腺癌,不僅可增強(qiáng)治療效果,同時(shí)可降低患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率[19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組Ⅰ＋Ⅱ級惡心嘔吐、Ⅰ＋Ⅱ級轉(zhuǎn)氨酶升高及Ⅲ級血小板減少發(fā)生率低于對照組,提示抑癌散結(jié)湯與吉西他濱化療、白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用可減少胰腺癌患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述,抑癌散結(jié)湯聯(lián)合吉西他濱化療、白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療胰腺癌的臨床療效確切,可提高患者KPS評分,降低血清腫瘤標(biāo)志物水平,并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究的局限性在于樣本量較小,后續(xù)需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,開展多中心對照試驗(yàn),對結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步論證。