氯吡格雷對冠心病介入治療患者的血栓素B2水平、血小板聚集率及預后影響①

喬 崇，柴志勇，申文宇，劉 琳，李京倡

(南陽市中心醫(yī)院心內一科，河南 南陽 473000)

冠心病主要是由膽固醇與其他沉積物組成的斑塊積聚于動脈壁內，促使冠狀動脈閉塞而導致，常表現(xiàn)出呼吸短促、胸痛等病理學癥狀，若未得到及時治療，易誘發(fā)多種心血管不良事件，給患者生命安全帶來嚴重威脅[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)作為治療冠心病的首選措施，能夠有效疏通患者的阻塞動脈，恢復其心肌灌注[2]。然而手術在操作過程中易引發(fā)血栓破裂，產(chǎn)生微小碎片，進而再次阻塞血管，不利于預后。阿司匹林能夠抑制血小板聚集，預防血栓產(chǎn)生，在冠心病介入治療患者中廣泛應用[3]。然而藥物的長期使用患者易產(chǎn)生阿司匹林抵抗，影響治療效果。氯吡格雷作為血小板抑制劑，常用于治療血小板聚集引發(fā)的冠脈循環(huán)障礙[4-5]?；诖?，本研究分析氯吡格雷在冠心病介入治療患者中的應用效果，旨在為臨床尋求更為安全有效的治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年8月南陽市中心醫(yī)院行冠心病介入治療的88例患者，將其隨機分為對照組和觀察組，每組44例。對照組男26例，女18例；年齡34～68歲，平均(58.5±2.7)歲；病程2～9年，平均(5.2±0.4)年。觀察組男25例，女19例；年齡35～69歲，平均(58.6±2.7)歲；病程3～10年，平均(5.3±0.4)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①符合《心血管病診療手冊》[6]中冠心病有關診斷；②伴有胸痛、呼吸短促癥狀；③患者與其家屬知曉本研究并同意參與。

排除標準：①肝、腎功能嚴重不足者；②神經(jīng)系統(tǒng)紊亂者；③對本方案所用藥物過敏者；④心律失常者；⑤傳染性疾病者。

1.2 方法

對照組術前予以阿司匹林腸溶片(河北御芝林藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20067689)，口服，術前為300 mg/次，術后調整劑量為100 mg/次，1次/d。觀察組在此基礎上給予硫酸氫氯吡格雷(常州制藥廠有限公司，國藥準字：H20153216)，口服，術前為600 mg/次，術后為150 mg/次，1次/d，于第3天調整藥量為75 mg/次。兩組術后均連續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標

①凝血功能指標。采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用全自動血凝儀檢測兩組纖維蛋白原(FIB)水平、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)。②血栓素B2(TXB2)水平。抽取患者治療前、治療6 h、治療12 h的3 ml靜脈血，離心獲取血清后，采用放射免疫法檢測其TXB2水平。③血小板聚集率(MPAR)。分別于治療前、治療6 h、治療12 h抽取患者3 ml靜脈血，分離獲得血清后，使用血小板聚集儀以動態(tài)透光比濁法測定其MPAR。④心血管不良事件。記錄兩組出血、再次梗死、血栓形成等心血管不良事件發(fā)生率。⑤不良反應。記錄兩組治療期間頭痛、惡心等不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 凝血功能指標

治療6個月后，兩組的各項指標均明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且治療6個月后觀察組的FIB高于對照組，PT、APTT短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組凝血功能指標比較

2.2 TXB2、MPAR

治療6 h、12 h后，兩組的TXB2與MPAR得到明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療6 h、12 h后觀察組的TXB2、MPAR低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組TXB2、MPAR比較

2.3 心血管不良事件

觀察組心血管不良事件發(fā)生率4.55%，低于對照組20.45%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心血管不良事件比較(n，%)

2.4 不良反應

對照組2例頭痛，3例惡心，不良反應發(fā)生率為11.36%(5/44)；觀察組1例頭痛，1例惡心，不良反應發(fā)生率為4.55%(2/44)。兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

冠心病是因冠狀動脈粥樣硬化引起的冠狀動脈腔阻塞或狹窄所致，嚴重影響患者身心健康。既往臨床多采用PCI治療，可通過疏通患者堵塞血管，恢復再次供血，大幅提高患者存活率[7]。然而手術會對冠狀動脈血管造成一定刺激，導致血管痙攣、血小板活化等，易產(chǎn)生無復流現(xiàn)象，影響患者術后恢復。因此，術后合理使用抗血小板藥物具有重要意義。

通常狀況下，人體TXB2與前列腺素維持平衡狀態(tài)，以此維持血管收縮功能。然而冠心病發(fā)病及手術，均會對該平衡狀態(tài)造成破壞，促使TXB2含量升高，繼而阻塞血管[8]。阿司匹林作為常用抗血小板藥，口服后易于被上消化道吸收，且半衰期較長，通過抑制環(huán)氧化酶-1，以此減少血栓素形成，抑制血小板聚集，進而改善患者凝血功能。同時，該藥還能夠增強纖維蛋白滲透性，加快血栓溶解，有效防止血栓形成[9]。然而阿司匹林存在個體差異性，少數(shù)患者服用后常無法及時控制病情，遠期療效較差，故臨床多采取雙抗治療。本研究結果顯示，觀察組FIB水平高于對照組，PT、APTT短于對照組，TXB2、MPAR和心血管不良事件發(fā)生率低于對照組，說明氯吡格雷在冠心病介入治療患者中療效確切，可改善凝血功能，調節(jié)TXB2與MPAR，降低心血管不良事件發(fā)生率。氯吡格雷作為二磷酸腺苷受體拮抗藥，口服給藥后具有較高的生物利用率，通過選擇性抑制ADP與血小板膜受體結合，阻斷纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb/Ⅲ a受體相結合，抑制纖維蛋白原受體活化，從而降低MPAR達到改善凝血功能目的[10-11]。氯吡格雷還可通過阻止二磷酸腺苷受體擴增血小板，抑制血小板活化，進一步降低MPAR[12]。氯吡格雷不受抗酸劑與食物影響，藥效發(fā)揮較為迅速，給藥15 min即可發(fā)揮作用，能夠盡早改善冠脈血液循環(huán)，避免無復流等現(xiàn)象出現(xiàn)，減少心血管不良事件發(fā)生。此外，本研究在給藥時嚴格控制給藥劑量，可減少不良反應發(fā)生，提高治療的安全性。

綜上所述，在冠心病介入治療患者中加用氯吡格雷安全可靠，能夠有效降低TXB2和減緩MPAR，改善機體凝血功能，降低心血管不良事件發(fā)生率，利于預后。