加娜依·亞森
(新疆維吾爾自治區(qū)獸藥飼料監(jiān)察所 830063)
抗生素屬于抗微生物藥的一個分支,主要用在動物感染性疾病的預(yù)防和治療上??股啬壳霸谌蚍秶鷥?nèi)被廣泛使用,我國是養(yǎng)殖大國,同時也是抗生素消耗大國,每年的獸用抗生素使用量在3 萬t 左右,為養(yǎng)殖業(yè)保駕護航的同時,也帶來了環(huán)境污染、耐藥菌出現(xiàn)、食品安全、藥物中毒等問題,只有科學(xué)使用抗生素才能將問題避免[1]。
抗生素屬于化學(xué)藥物的一種,能對目的病原微生物起到抑殺作用。我國境內(nèi)已應(yīng)用的化學(xué)抗生素種類很多,包括青霉素類、氨基糖苷類、頭孢類、氟喹諾酮類、氯霉素類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、酰胺醇類、林可胺類、截短側(cè)耳素類、多肽類等。不同抗生素抗菌譜差異較大,有些是傾向于抗革蘭氏陽性菌,有些是傾向于抗革蘭氏陰性菌,有些則兩者都包含。最早的抗生素是從微生物培養(yǎng)物中發(fā)現(xiàn)的,是細(xì)菌、真菌及部分放線菌的代謝產(chǎn)物,之后隨著化學(xué)工業(yè)的發(fā)展,人們可以根據(jù)抗生素的結(jié)構(gòu)進行化學(xué)合成,不僅增加了抗生素來源,改善抗菌性能,降低毒副作用,而且也擴大了臨床應(yīng)用范圍。除了抗細(xì)菌外,還有一部分抗生素兼具抗病毒、抗腫瘤和抗寄生蟲的作用。我國由于人口居多,養(yǎng)殖業(yè)畜禽保有量巨大,抗生素使用量位居世界前列,一度為畜牧業(yè)的發(fā)展做出巨大貢獻。但基層很多養(yǎng)殖場由于技術(shù)人員缺乏,臨床執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師數(shù)量少,抗生素很多情況下沒有正確使用,不但造成一定的經(jīng)濟損失,很多時候還耽誤病情[2]。
濫用抗生素指不遵守藥物使用說明,隨意延長用藥時間和加大用藥劑量,結(jié)果導(dǎo)致藥物超量使用[3]。濫用藥物危害很大,不但對動物機體造成損害,引發(fā)藥物中毒,嚴(yán)重的還能導(dǎo)致動物死亡。臨出欄動物、處于產(chǎn)蛋期的家禽及泌乳期牛羊如果濫用抗生素還會造成藥物在等畜產(chǎn)品中殘留,引發(fā)食品安全問題。有些口服類抗生素使用后雖然對腸道有害菌進行了抑制,但大劑量使用也會對有益菌群產(chǎn)生破壞,導(dǎo)致有益微生物大量死亡而引發(fā)二重感染。長期濫用抗生素還會產(chǎn)生耐藥性。如在20 世紀(jì)的八九十年代,由青霉素和鏈霉素組成的藥物組合對全身革蘭氏陽性菌、陰性菌感染效果非常好,曾經(jīng)被獸醫(yī)界譽為“萬能藥”,但由于長期使用,最終產(chǎn)生耐藥性,截止到目前,該藥物組合臨床效果表現(xiàn)較差。
每種抗生素都有其作用機理,有些是作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁,有些是作用于核糖體的30s 亞基,有些是作用于50s 亞基,有些是作用于細(xì)菌的生化酶等。不同抗生素配伍合理時便能起到多種藥物相互增效的作用,如果配伍不合理,則表現(xiàn)藥物之間相互拮抗,導(dǎo)致效果下降,甚至產(chǎn)生有毒物質(zhì)。還有些配伍表現(xiàn)藥物化學(xué)性質(zhì)相沖突,如磷酸替米考星、硫酸慶大霉素、硫酸新霉素、硫氰酸紅霉素、酒石酸泰樂菌素等都是溶水后顯酸性的藥物,而磺胺類、喹諾酮類等藥物溶液本身顯堿性,二者如果共同飲水使用,很容易出現(xiàn)酸堿中和而導(dǎo)致藥效下降。有些發(fā)生反應(yīng)后生成不溶于水的沉淀物質(zhì),對于家禽來講,飲水器管道狹小,很容易造成堵塞等情況。除了藥物之間出現(xiàn)配伍禁忌外,還有些藥物能作為飼料添加劑長期添加在飼料當(dāng)中,有些缺乏專業(yè)知識的養(yǎng)殖朋友購置飼料時并未詢問具體有哪些成分,導(dǎo)致臨床使用化學(xué)藥物時引發(fā)配伍禁忌而導(dǎo)致動物死亡,如莫能霉素和泰妙菌素有配伍禁忌,如果使用含有莫能霉素的飼料,同時將泰妙菌素飲水時很容易造成家禽死亡,這些都是臨床常見的配伍不科學(xué)的案例。
每種抗生素都有自己的用藥劑量和建議療程,即使是同一種抗生素,制成不同劑型時用藥方法和給藥劑量也有差異。通常情況下,可溶性粉劑、藥浴劑、口服液、溶液制劑都標(biāo)明的是臨床兌水量,集中飲用還是全天飲用等信息,注射液、注射用粉針等是按照動物體重明確給藥劑量,粉劑、散劑、預(yù)混劑則標(biāo)明的是單次拌料量,透皮劑標(biāo)明的是給藥部位和建議面積,澆潑劑則標(biāo)明的是動物數(shù)量等。這些用法用量都是根據(jù)藥物的化學(xué)性質(zhì)、藥動學(xué)特點、劑型特征及抗菌有效濃度等進行科學(xué)設(shè)計而制定的,同時又經(jīng)過實驗室驗證,獲得足夠數(shù)據(jù)支撐后作為一個標(biāo)準(zhǔn)供大家參考的,切莫為了主觀提升療效而隨意加大用藥量和延長用藥時間。當(dāng)然我們不排除有些不法廠家、商家生產(chǎn)和銷售假獸藥,里面有效成分含量不夠,甚至標(biāo)示成分和實際成分不一致而導(dǎo)致藥效不佳情況,這就需要我們在采購獸藥時從正規(guī)渠道購入,要求包裝上印制有可追溯的二維碼標(biāo)識信息。另外,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部定期抽檢不合格而通報的不法廠家產(chǎn)品不要購買。
配伍一直是行業(yè)內(nèi)的難題,不僅在我國,歐美等畜牧業(yè)發(fā)達的國家實際應(yīng)用過程中也頻頻暴露問題。主要原因在于,很多藥物雖然是按國家標(biāo)準(zhǔn)配置的,但為了提高產(chǎn)品市場競爭力,在制備過程中,有些大廠家會采取特有的工藝或級別更高的原輔料,改變了藥物藥動學(xué),如之前在人藥上經(jīng)常使用的緩釋制劑、靶向制劑、納米制劑、微囊制劑、微球制劑等開始逐步在獸藥領(lǐng)域應(yīng)用,包被技術(shù)、納米乳化技術(shù)、微晶包合技術(shù)、觸變膠體技術(shù)、腸溶技術(shù)、層級微丸技術(shù)、泡騰技術(shù)、超微粉技術(shù)、自乳化技術(shù)、錯峰緩釋技術(shù)等已經(jīng)在多個具有研發(fā)實力的大廠家開展,并成功轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品,這也是獸藥行業(yè)進步的表現(xiàn),但由于所使用的輔料、工藝等有所不同,雖然產(chǎn)品都符合國家標(biāo)準(zhǔn),卻給藥物臨床配伍時增加了難度。建議養(yǎng)殖場在使用獸藥時先在實驗室進行小范圍的預(yù)實驗,兩種或兩種以上藥物共同配伍后未出現(xiàn)渾濁、析出、分層、沉淀等現(xiàn)象時再進行大范圍使用。藥效評估方面可先選取小部分病雞進行給藥治療,評估合格后再大范圍推廣。另外,對于長期已經(jīng)形成配伍方案的養(yǎng)殖場,最好不要隨意更換廠家產(chǎn)品。
獸藥抗生素是目前獸藥品類臨床使用最多的一種,由于我國養(yǎng)殖業(yè)在近些年不斷規(guī)模化和集約化發(fā)展,感染性疾病臨床發(fā)生率越來越高,使得養(yǎng)殖業(yè)對抗生素的依賴性不斷加強。雖然國家的限抗和禁抗政策起到一定程度的減緩作用,但目前仍擺脫不了對抗生素的依賴。除了在使用端進行規(guī)范外,很多時候藥效下降也和藥物保存不當(dāng)有關(guān),每種化學(xué)藥物都有其獨特的分子結(jié)構(gòu)和功能團,有些基團易氧化、有些易還原、有些易吸潮、有些不耐熱、有些怕光照、有些怕冷凍等,藥物購入后應(yīng)按要求入庫和存放。很多管理水平低的養(yǎng)殖場缺乏自己的藥房,同時庫房條件也不具備存藥條件,在抗生素產(chǎn)品購入后未按規(guī)定存放,有的甚至直接扔到陰暗潮濕地方或有太陽直射的地方,導(dǎo)致藥物失效,這些都是實際生產(chǎn)過程中需要注意的問題。