慢性乙肝病毒攜帶者抗病毒治療必要性的研究進展

秦小花

（靈川縣人民醫(yī)院，廣西 桂林，541299）

根據(jù)相關(guān)報道，在全世界范圍內(nèi)慢性乙肝病毒攜帶者所占比例達到3%-5%，且有地域性差異。我國約有7000萬人，患者在感染該類病毒之后，如果任其發(fā)展，最終罹患慢性乙型病毒性肝炎、重型肝炎、肝硬化、肝細胞癌的可能性會明顯加大[1]。相關(guān)領(lǐng)域進行的研究顯示，一半以上的肝細胞癌患者的發(fā)病是由于HBV感染，盡管乙肝疫苗目前已經(jīng)完全普及，乙肝發(fā)生率、傳播率明顯降低，但對于HBV-DNA載量水平較高的孕婦所生的新生兒疫苗的效果并不明顯[2]。目前，對乙肝病毒攜帶者還缺乏有效的治療方法，且核苷酸類似物在短時間內(nèi)不能夠?qū)σ腋尾《具M行根除，而長抗病毒治療，產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng)的可能性較大，使乙肝病毒攜帶者是否需要抗病毒治療出現(xiàn)了較大的爭議[3]。本文主要從攜帶者特點、抗病毒治療必要性、可行性等幾個層面入手，對慢性乙肝病毒攜帶者接受抗病毒治療的研究進展情況實施綜述。

1 攜帶者特點

1.1 病原學(xué)特點 慢性乙肝病毒攜帶者具體指的是乙型肝炎表面抗原的檢測結(jié)果持續(xù)6個月以上表現(xiàn)為陽性，以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶為代表，肝功能相關(guān)生化指標出現(xiàn)持續(xù)性異常，且沒有觀察到有厭油、納差、肝區(qū)疼痛等癥狀[4]。乙肝病毒的復(fù)制，將會對慢性乙肝病毒攜帶者的預(yù)后情況造成較大的不利影響，可分為活躍期與非活躍期兩個不同階段。對于乙肝病毒感染者，病毒顆粒能夠通過胞飲等作用，直接進入到肝臟細胞當(dāng)中，在生物酶的催化作用下，形成一種相對穩(wěn)定的雙鏈共價閉合環(huán)DNA，成為乙肝病毒基因轉(zhuǎn)錄的模板；在抗病毒治療的過程中，患者血清乙型肝炎表面抗原水平迅速下降，說明免疫得到有效控制，亦能夠說明該方法治療的有效性，能真正實現(xiàn)病毒學(xué)的應(yīng)答。因此，慢性乙肝病毒攜帶者在實施治療過程中，可以使加強血清乙型肝炎表面抗原水平，從而對患者的預(yù)后進行評估[5]。

1.2 病毒免疫學(xué)特點 研究表明，慢性乙肝病毒攜帶者體內(nèi)的乙肝病毒，不會對肝細胞造成直接的傷害，但可以對HLA-1限制性細胞毒性T細胞介導(dǎo)過程產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，對肝細胞表面所攜帶的乙肝病毒抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)。因此，臨床上多數(shù)情況下會以保護性免疫反應(yīng)對乙肝病毒進行控制，消除被感染肝細胞。同時，患者在發(fā)生感染之后，該類病毒在其機體內(nèi)持續(xù)存在時間和臨床干預(yù)結(jié)果，由病毒因素、宿主免疫狀態(tài)兩方面因素共同決定[6]。成人期感染乙肝病毒后多數(shù)情況下會呈一定的自限性，以急性肝炎為主要表現(xiàn)；年齡較小者感染后，會產(chǎn)生免疫耐受，較長時間內(nèi)不會致病。乙肝病毒感染在早期階段逃避免疫識別的一個重要原因在于，對乙肝病毒感染免疫非特異性免疫系統(tǒng)的識別效應(yīng)不是十分理想，且多種免疫因子會參與其中[7]。

1.3 病理學(xué)特點 既往谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平異常增高的慢性乙型肝炎患者，是臨床進行肝臟組織學(xué)研究的主體，病情較強的慢性乙肝病毒攜帶者或尚未發(fā)生病變的肝臟當(dāng)中，不會有明顯的病理學(xué)改變。但近年來的相關(guān)研究結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)氨酶水平正常并不能充分說明，肝臟沒有纖維化或炎癥壞死病變發(fā)生。國外的相關(guān)研究表明，對于慢性乙肝病毒攜帶者組織學(xué)，能夠表現(xiàn)為不同程度肝細胞變性、壞死、肝臟纖維化等病理學(xué)改變[8]。

2 抗病毒治療必要性 慢性乙型肝炎治療的方法相對較多，但無論何種方法均能夠?qū)Σ《镜膹?fù)制進行抑制，使肝細胞炎性壞死、肝臟纖維化程度減輕，達到延緩病情，降低并發(fā)癥的目的。因此，加強病情評估可以充分明確病情和預(yù)后。但肝臟病理學(xué)檢測的風(fēng)險性和創(chuàng)傷性較大，檢查期間發(fā)生出血、感染等不良事件的可能性較大，患者往往不易耐受。研究表明，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在肝細胞漿內(nèi)大量存在，當(dāng)發(fā)生感染后會對肝細胞造成損傷，以血清ALT水平異常升高為表現(xiàn)，可以對肝臟炎癥反應(yīng)及治療預(yù)后情況進行反映[9]。從慢性乙肝病毒攜帶者的自然史、肝臟病理學(xué)方面能夠看出，慢性乙肝病毒攜帶者不是健康病毒攜帶者，且ALT水平不作為抗病毒治療的適應(yīng)證，其異常程度，可以對免疫強度進行充分反映，但不能夠?qū)Ω卫w維化改變和肝實質(zhì)炎癥活動情況進行明確。

3 可行性

乙肝病毒在上世紀的六十年代被首次發(fā)現(xiàn)，且經(jīng)過多年的不斷發(fā)展，臨床對于慢性乙肝病毒攜帶者的治療，已經(jīng)從以往單純的保肝治療，逐步過渡到了主動的抗病毒治療。干擾素、核苷酸類似物廣泛的應(yīng)用于慢性乙肝病毒感染患者的治療過程中。隨著近些年來抗病毒藥物的不斷發(fā)展和更新，臨床相關(guān)研究證實，積極實施抗病毒治療，不僅僅可以對患者乙肝病毒特異性T細胞功能的恢復(fù)產(chǎn)生一定的幫助作用，使HBV-DNA載量水平降低，還可以使傳染性、疾病進展速度減慢，逆轉(zhuǎn)肝纖維化與早期肝硬化病變。因此，對于慢性乙肝病毒攜帶者應(yīng)以適當(dāng)?shù)臅r機接受抗病毒治療[10]。