尤瑞克林治療腦梗死研究進(jìn)展

寧茜

（玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院，廣西 玉林，537000）

近年來，隨著我國逐漸步入老年化社會(huì)，腦梗死（AIS）發(fā)病率逐年呈上升趨勢(shì)，該疾病主要由腦血管堵塞、動(dòng)脈粥樣硬化，使腦部血流局部中斷，導(dǎo)致腦細(xì)胞缺氧、軟化壞死，進(jìn)而產(chǎn)生相關(guān)的腦組織損傷所致，屬于臨床神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，且具有預(yù)后差、發(fā)病突然、病情嚴(yán)重等特點(diǎn)[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，早期AIS病變中心呈缺血性壞死，周邊可表現(xiàn)為半暗帶缺血。半暗帶區(qū)側(cè)支循環(huán)建立對(duì)腦組織缺血還是起到一定延緩作用，當(dāng)腦組織供血減少，可利用側(cè)支循環(huán)迅速補(bǔ)充血供，故在早期AIS部位側(cè)支循環(huán)開放良好狀態(tài)下，能夠延緩半暗帶區(qū)細(xì)胞死亡，縮小梗死面積，且規(guī)避腦細(xì)胞死亡，進(jìn)而為搶救贏得時(shí)間[2]。大量文獻(xiàn)證實(shí)，腦組織再灌注后，氧化應(yīng)激反應(yīng)可加劇腦缺血，誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，因此早期增加AIS部位側(cè)支循環(huán)開放，挽救半暗帶區(qū)瀕死腦細(xì)胞，規(guī)避腦細(xì)菌凋亡，已成為臨床醫(yī)師探究熱點(diǎn)問題[3]。而尤瑞克林屬于國家一類新型藥物，于1993年開始研究，2000年4—6月順利完成期臨臨床試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥物具有安全性高、療效佳等優(yōu)勢(shì)[4]。鑒于此，本文選取AIS患者實(shí)施尤瑞克林治療進(jìn)行分析，綜述如下：

1 生物特性

尤瑞克林屬于臨床治療AIS新型藥物之一，以尿激肽原酶為藥物主要成分，主要在健康男性尿液中所提取精制糖蛋白，其分泌至尿液中組織型型激肽原酶，該類糖白屬于絲氨酸蛋白酶中一種，其能夠使激肽原中血管活性激肽的釋放，進(jìn)而對(duì)腦細(xì)動(dòng)脈實(shí)施合理性擴(kuò)張，改善缺血腦組織供血及氧供狀況[5]。在選擇尤瑞克林對(duì)AIS患者實(shí)施治療期間，主要利用激肽原酶和激肽系統(tǒng)，而充分發(fā)揮藥效機(jī)制。在機(jī)體血漿中，其伴有激肽原酶l（hKl）成分，能夠?qū)Ω叻肿恿康募る脑?、低分子量的激肽原水解起到一定催化作用，使胰激肽產(chǎn)生。而胰激肽能夠參與至機(jī)體局部循環(huán)當(dāng)中，對(duì)血壓可起到一定控制效果，同時(shí)可維持機(jī)體中的鈉平衡。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在患者缺血部位，由于無氧代謝的關(guān)系，造成患者體內(nèi)乳酸增加，激肽酶最為適宜的PH值為中性，針對(duì)局部缺血組織，隨著激肽的消除而逐漸變緩慢，延長半衰期，其藥理作用也隨之遞增。大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，選擇用尤瑞克林可有效降低2型糖尿病局灶性缺血細(xì)胞的陽性細(xì)胞的表達(dá)數(shù)，且該藥物能夠有效對(duì)神經(jīng)起到一定保護(hù)作用，進(jìn)而為擴(kuò)張缺血區(qū)小血管實(shí)施一定選擇[6]。

2 尤瑞克林的作用機(jī)制

相關(guān)研究對(duì)尤瑞克林的藥效學(xué)實(shí)施相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在臨床常使用計(jì)量狀況下，選擇該藥物能夠?qū)θ毖课坏募?xì)小動(dòng)脈實(shí)施選擇性擴(kuò)張，進(jìn)而能夠有效改善梗死灶內(nèi)部血供狀況，促進(jìn)缺血腦組織血流量逐漸增加，進(jìn)而對(duì)腦部微循環(huán)實(shí)施優(yōu)化。尤瑞克林對(duì)AIS治療作用機(jī)制可體現(xiàn)以下方面：（1）對(duì)血流儲(chǔ)備及功能儲(chǔ)備，選擇尤瑞克林實(shí)施治療可有效優(yōu)化缺血部位的血液供應(yīng)，進(jìn)而提高腦血管儲(chǔ)備能力。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，選擇適宜劑量的尤瑞克林對(duì)比較小的細(xì)小動(dòng)脈擴(kuò)張效果較為顯著，但對(duì)小動(dòng)脈、較大的細(xì)小動(dòng)脈，其擴(kuò)張作用尚未明顯，故在選擇期間應(yīng)注意劑量的選擇。同時(shí)該藥物能夠有效提高患者大腦中血紅蛋白指數(shù)，進(jìn)而對(duì)血小板凝集亢進(jìn)起到最佳控制效果，使紅細(xì)胞變形能力增加[7]。（2）結(jié)構(gòu)儲(chǔ)備作用，AIS的發(fā)生主要由患者腦部血管壁結(jié)構(gòu)、功能受到不同程度的干擾，使病患腦部血管產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮現(xiàn)象，且增加內(nèi)皮素的增加，進(jìn)而加重病灶損傷程度[8]。大量研究發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林能夠在病患產(chǎn)生四肢動(dòng)脈缺血、腦缺血、心肌缺血等狀況下，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞起到一定保障效果，強(qiáng)化內(nèi)皮細(xì)胞存活概率，促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)建立，使側(cè)支循環(huán)逐漸開放[9]。

3 臨床應(yīng)用

3.1 尤瑞克林對(duì)腦缺血、再灌注損傷保護(hù)作用 通常臨床選擇擴(kuò)血管藥物，可使正常部位血管擴(kuò)張，進(jìn)而促進(jìn)病變區(qū)血液流向正常腦組織，病變區(qū)血流量更少[10]。諸多研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在缺血急性期，選擇擴(kuò)血管藥物非但無益，反而誘發(fā)不同程度的危害[11]。但尤瑞克林能夠選擇性擴(kuò)張缺血部位動(dòng)脈，優(yōu)化缺血腦組織氧供、血供。相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在治療AIS患者中，予以0.9%氯化鈉注射液100ml+瑞克林0.15PNA靜脈滴注，連續(xù)治療7—14d，同時(shí)合理選擇抗血小板藥物、神經(jīng)康復(fù)治療，結(jié)果顯示，治療前后觀察神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS)評(píng)分、ADL及臨床療效前，且監(jiān)測(cè)血液流血指標(biāo)及血糖、血尿常規(guī)、血脂、肝腎功能，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后NIHSS、ADL評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前，臨床治療總有效率可達(dá)到84.30%[12]。充分說明尤瑞克林治療AIS可獲得顯著價(jià)值，能夠有效改善缺血腦組織，優(yōu)化臨床療效。

3.2 尤瑞克林控制缺血腦細(xì)胞凋亡、保護(hù)缺血部位神經(jīng) 組織肽原酶能夠有效強(qiáng)化大腦酸一Akt水平，減少凋亡因子Caspase-3水平、超氧化物、氧化酶活性，控制細(xì)胞凋亡[13]。相關(guān)研究選擇大鼠實(shí)施局灶性腦缺血造模后，觀察尤瑞克林注射液對(duì)缺血腦組織的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)尤瑞克林注射液可有效縮小阻斷大鼠腦中動(dòng)脈24h后產(chǎn)生的AIS面積，減少腦含水量，優(yōu)化神經(jīng)癥狀[14]。

4 不良反應(yīng)

尤瑞克林安已在臨床得到廣泛應(yīng)用，且受到諸多醫(yī)生認(rèn)可，該藥物不良反應(yīng)較少，且安全性較高，但少數(shù)患者使用后存在嘔吐、惡心、心悸、血壓下降、腹痛等癥狀，因此需減慢給藥速度，并予以對(duì)癥處理即可淡化，未產(chǎn)生不良反應(yīng)，未發(fā)生與用藥有關(guān)的出血、腎、肝損害報(bào)道。

5 小結(jié)

尤瑞克林能夠有效優(yōu)化缺血區(qū)血液循環(huán)，擴(kuò)張細(xì)小動(dòng)脈，對(duì)缺血-再灌注有良好的保護(hù)作用，故治療AIS可獲得顯著價(jià)值，能夠有效改善臨床癥狀，且用藥較為安全、可靠，能夠?qū)ρ軐?shí)施選擇性擴(kuò)張，對(duì)腦部血管的血液循環(huán)起到良好改善作用。但該藥物用藥時(shí)間有限，因此需深入分析作用機(jī)制研究，有待大量臨床觀察，為AIS及其他缺血奠定合理性治療途徑。