糖尿病腎病治療進(jìn)展

農(nóng)生益

（那坡縣坡荷鄉(xiāng)衛(wèi)生院，廣西 百色，533901）

糖尿病腎病指糖尿病對(duì)腎臟的危害導(dǎo)致患者腎臟出現(xiàn)病理性結(jié)構(gòu)，影響腎臟正常功能 。其主要的疾病表現(xiàn)為蛋白尿和高血壓等，之所以該疾病會(huì)發(fā)生在糖尿病患者中，分析其原因，主要還是因?yàn)榛颊吣I發(fā)生硬化，導(dǎo)致急性腎衰竭[1-2]。在疾病干預(yù)中，因?yàn)樘悄虿∧I病的發(fā)病比較隱匿，所以一旦發(fā)現(xiàn)，就會(huì)導(dǎo)致腎臟病變發(fā)生，對(duì)患者的身體健康造成影響。因此臨床上，為了更好的提升糖尿病腎病的生存率，促進(jìn)生活質(zhì)量的提升，就要利用有效的治療方法，一般來說，糖尿病腎病的干預(yù)措施主要包括控制血糖、控制血壓和抑制腎素醛固酮三個(gè)部分，以下主要對(duì)糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制和治療方法進(jìn)行綜述。

1 糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制

1.1 遺傳原因 隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，許多國內(nèi)和國外研究中都表明，糖尿病腎病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。在大量的糖尿病腎病患者中[3]，雖然許多患者嚴(yán)格對(duì)飲食、血壓等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行控制，但是仍有較大比例患者繼發(fā)糖尿病腎病，這就充分說明，遺傳因素在糖尿病生病發(fā)生中發(fā)揮著十分關(guān)鍵作用。某些人類非編碼 RNA（ncRNA)在一定程度上對(duì)糖尿病腎病的發(fā)生造成影響，ncRNA相關(guān)基因在遺傳學(xué)中具有明顯的表現(xiàn)，認(rèn)為該疾病的起因和發(fā)展都與遺傳具有較大的相關(guān)性。

1.2 糖代謝異常 糖代謝也是影響糖尿病腎病的一個(gè)關(guān)鍵因素，糖代謝異常直接會(huì)造成糖尿病發(fā)生。機(jī)體在糖尿病狀態(tài)下，會(huì)直接影響患者臟器，導(dǎo)致患者糖代謝異常，無法將患者機(jī)體中的糖分排出，造成腎小球病變，使患者發(fā)生糖尿病腎病。

1.3 微循環(huán)障礙 糖尿病作為一種慢性疾病，其會(huì)影響患者的腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，從而導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生。患者發(fā)生糖尿病時(shí)，其腎內(nèi)毛細(xì)血管血壓會(huì)發(fā)生增高，血液流動(dòng)壓力增強(qiáng)，從而導(dǎo)致血管發(fā)生舒張，使血管始終保持一種擴(kuò)張狀態(tài)[4-5]。而且血管擴(kuò)張會(huì)在系膜區(qū)形成牽張力，這種牽張力會(huì)導(dǎo)致系膜細(xì)胞和上皮細(xì)胞發(fā)生增生，使腎小球基底膜增厚，從而直接影響患者腎臟功能。

1.4 氧化應(yīng)激反應(yīng) 在患者發(fā)生糖尿病的時(shí)候，葡萄糖會(huì)大量在體中蓄積，從而導(dǎo)致線粒體糖類代謝超負(fù)荷，活性氧（ROS)量過多，對(duì)患者的身體健康造成危害。而且細(xì)胞內(nèi)的線粒體會(huì)產(chǎn)生活性氧，這會(huì)直接損傷線粒體，使患者受到活性氧的攻擊。另一方面，細(xì)胞中所具備的NADPH量會(huì)直接造成患者的抗氧化能力下降，產(chǎn)生的ROS會(huì)導(dǎo)致多種介質(zhì)受到損傷，進(jìn)而造成小球纖維化和小管間質(zhì)纖維化，這些因素會(huì)導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生[6]。而且大量的研究認(rèn)為，一旦患者身體表現(xiàn)出高糖環(huán)境，就會(huì)激發(fā)多種與糖尿病腎病相關(guān)的炎性因子，這些因子會(huì)導(dǎo)致腎小球結(jié)構(gòu)損傷，使糖尿病腎病發(fā)生。

2 糖尿病腎病治療

2.1 中藥治療 在對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行治療時(shí)，中醫(yī)藥具有顯著的功效。比如健脾益腎祛瘀湯在糖尿病腎病治療中效果明顯，其屬于一種經(jīng)驗(yàn)方，主要的功效為益氣健脾和化瘀通絡(luò)，加強(qiáng)對(duì)健脾益腎祛瘀湯的利用，不僅能夠?qū)颊叩哪I臟功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，還可以將患者的蛋白尿情況進(jìn)行控制，使腎小球?yàn)V過率降低，降低各種炎性因子的表達(dá)，使疾病的臨床癥狀得到緩解。而且中藥方的利用，比單一的西藥治療效果更為理想。三七總皂苷中包括提取出來的三七等[7-8]。三七皂苷中包含的R1（NGR1)，具有促進(jìn)核因子紅質(zhì)相關(guān)因子-2與血紅素加氧酶-1表達(dá)的作用，從而促進(jìn)炎性細(xì)胞凋亡，發(fā)揮改善信號(hào)的目的。大量研究顯示出，NGR1能夠有效的防止氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞凋亡，防止腎纖維化，對(duì)糖尿病患者的腎臟起到保護(hù)作用。比如：山楂中所包含的黃酮類物質(zhì)，其可以將糖尿病患者體中的自由基清除，從而使患者的血脂降低。而水陸地黃膠囊可以將糖代謝水平進(jìn)行改善，防止患者出現(xiàn)代謝功能紊亂，抑制腎臟炎癥，實(shí)現(xiàn)良好預(yù)后。

2.2 拮抗劑治療 鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑：在糖尿病腎病治療中，利用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑具有關(guān)鍵的作用。傳統(tǒng)的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑螺內(nèi)酯等化學(xué)結(jié)構(gòu)和醛固酮非常相似，在腎遠(yuǎn)曲小管、集合管段范圍中利用醛固酮受體，可以防止醛固酮作用的發(fā)揮，實(shí)現(xiàn)阻止K+-Na+交換的作用，保證患者體中的Na+和 CI-順利排出，將K+順利留在體內(nèi)，發(fā)揮利尿的功效，而且其可以有效控制尿里鉀的過度排出，使患者機(jī)體處于一種平衡狀態(tài)，防止尿蛋白產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)保護(hù)肝臟的作用。而芬尼酮是臨床上處于研究中的一種藥物，該藥物目前處于試驗(yàn)階段，但是通過實(shí)驗(yàn)者的試驗(yàn)結(jié)果表明，患者使用不同劑量的芬尼酮，能夠保證90 d后患者尿白蛋白肌酐比值（UACR)和基線水平處于一個(gè)均值水平，降低患者對(duì)藥物的依賴性，對(duì)于糖尿病腎病的控制發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。二肽基肽酶 4（DPP-4)抑制劑：胰高血糖素樣肽-1屬于是人體中的一種常見腸源性激素，該激素在人體中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，其可以在人體進(jìn)食后，帶動(dòng)胰島素釋放，起到血糖控制的目的。在這個(gè)過程中，其還可以與胰島 A細(xì)胞發(fā)生作用，防止胰高血糖素釋放，控制血糖。因?yàn)檠褐械难撬侥軌虮豢刂疲乐鼓I小球功能被破壞，使患者的腎臟部位炎癥得到控制，抑制尿蛋白生成。而且其中的肽成分能夠被 DDP-4分解，使其生物細(xì)胞活性被破壞，改善患者的身體機(jī)能，使患者體中的DDP-4水平得到抑制，提高胰高血糖素樣肽-1等水平。大量研究表明，該抑制劑還可以防止Ang信號(hào)傳導(dǎo)，更好的發(fā)揮保護(hù)腎臟作用。內(nèi)皮素受體拮抗劑：進(jìn)行內(nèi)皮素1受體激活，能夠防止患者機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，防止患者腎臟受到損害，使患者的腎小球功能下降。畢竟腎血管收縮會(huì)造成腎臟缺血，導(dǎo)致腎小囊細(xì)胞異常，使患者的腎臟出現(xiàn)纖維化。在內(nèi)皮素1受體A拮抗劑相關(guān)作用下，會(huì)直接實(shí)現(xiàn)上皮與間質(zhì)轉(zhuǎn)化，增加機(jī)體的細(xì)胞因子，起到保護(hù)腎臟的目的[9]。國外的有關(guān)研究結(jié)果表明，患者在利用該藥物12周之后，服用 0.75mg和1.25 mg內(nèi)皮素1藥物阿曲生坦后，患者的情況得到改善，不同劑量的患者UACR分別降低 35%與38%，而且還有半數(shù)以上患者的尿蛋白量減少可以達(dá)到30%以上。如果同時(shí)對(duì)兩種劑量的藥物進(jìn)行服用，患者的膽固醇和三酰甘油均會(huì)下降，另外這種藥物的利用還能防止患者腎臟發(fā)生病變風(fēng)險(xiǎn)，將尿蛋白的排出量降低，但是臨床試驗(yàn)效果還有待研究。

2.3 控制患者的血糖和血壓水平 利拉魯肽：在臨床疾病干預(yù)中，有效對(duì)患者的血壓和血糖進(jìn)行控制十分關(guān)鍵。利拉魯肽作為一種常見藥物，將其與甘精胰島素聯(lián)合運(yùn)用在糖尿病腎病治療中，可以顯著對(duì)患者的腎病功能進(jìn)行改善，控制患者的血糖水平，將患者的炎癥得到控制。因?yàn)樘悄虿∧I病患者具有胰島素抵抗作用，疾病發(fā)生的時(shí)候，會(huì)使血清hs-CRP水平升高，使腎小球的損傷速度加快，造成疾病的惡化。而且IL-6和 IL-1 β作為十分重要的炎性因子，其與患者腎小球病變和血管病變密切相關(guān)，但是在注射使用利拉魯肽后，患者可以實(shí)現(xiàn)血糖控制作用，將疾病對(duì)腎臟的損傷控制在一定范圍中，發(fā)揮抗炎作用。纈沙坦使用：纈沙坦作為臨床常見藥物，該藥物利用在糖尿病腎病的干預(yù)中，能夠縮減血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，使腎臟出球小動(dòng)脈得到擴(kuò)張，使毛細(xì)血管的壓力降低，減輕腎臟壓力，促進(jìn)腎臟部位的血液循環(huán)，將患者高跨膜和高灌注的狀態(tài)降低，使蛋白質(zhì)水平得到控制，改善患者的腎臟功能，降低細(xì)胞外基質(zhì)的沉積量，防止患者發(fā)生不良反應(yīng)。之所以其具有顯著的作用，主要是因?yàn)槠淇箟阂种瓢捉樗?、腫瘤壞死因子和生長因子的作用，能夠持續(xù)降低血壓，將血壓控制在正常范圍中，不僅不會(huì)對(duì)患者的腎臟細(xì)胞造成不良影響，也不會(huì)對(duì)血壓通道起到抑制作用，使患者腎臟保持健康狀態(tài)。前列腺素E1：前列腺素E1的主要作用就是有抑制血小板聚集，將腎小球的阻力降低，保證腎小球過濾的完整性，保證腎臟具有充足的血液流量，防止腎小球出現(xiàn)高濾過、高灌注等情況。同時(shí)前列腺素 E1的使用，還能有效的實(shí)現(xiàn)血管通路擴(kuò)增，保持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，發(fā)揮降低血脂和血壓的目的，降低血液的黏稠度，預(yù)防血栓。

綜上所述，糖尿病腎病作為臨床上發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜的一種疾病，其對(duì)于患者的身體健康和代謝水平具有較大影響。對(duì)于該疾病的治療，臨床上還沒有形成一個(gè)統(tǒng)一的治療規(guī)范，也沒有十分有效的藥物，治療效果尚不是十分滿意。雖然上述藥物只能起到對(duì)疾病延緩的作用，但是并不能逆轉(zhuǎn)疾病，所以在后續(xù)的疾病干預(yù)中，需要加強(qiáng)對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制的研究，加強(qiáng)對(duì)藥物的開發(fā)研究力度，保證醫(yī)學(xué)問題的解決，防止疾病發(fā)生，為患者的疾病干預(yù)提供保證。